摘要：金黄葡萄球菌感染是医院和社区环境中感染的主要病原菌，特别是随着强毒性的金黄葡萄球菌的广泛出现，出现了高的病死率。由于抗生素耐药性的增加正在对公共卫生造成严重威胁，故非常有必要来研究金黄葡萄球菌逃避人体免疫反应的机制。在本文中，总结了人体免疫（先天性及适用性免疫反应）保护金黄葡萄球菌感染以及其逃避人体免疫反应的机制 金黄葡萄球菌是一种常见的定植于人类皮肤和粘膜上的革兰氏阳性菌，在过去几十年里已成为一种致命病原体，它可以从皮肤软组织的感染发展到菌血症、肺炎、心内膜炎、骨和关节感染以及中毒性休克综合征等全身严重感染，且耐药率不断上升。且出现高死亡率和高医疗费用等[1]。尽管有不断的新抗生素来应对耐药分离株，但仍然难以获得新的突破，尤其在针对金黄葡萄球菌疫苗试图清除细菌的临床试验失败后，金黄葡萄球菌感染更加引起了全球的关注。 1.钢手轮X图先天性免疫细胞与保护金黄葡萄球菌感染和使其逃避的机制
金黄葡萄球菌导致了绝大多数的皮肤和软组织感染，故皮肤黏膜是其感染的第一道防线，金葡菌鼻黏膜定植是随后发生菌血症的一个已知危险因素[2]。角质形成细胞和粘膜上皮细胞能产生防御肽(HDPs)，如人类β-防御素（HBDs)、抗菌肽(LL-37)和核糖核酸酶、REG3A和抵抗素分子α(RELMα)等，对金葡菌产生先天的抗菌作用。最近维生素A被证明可以增加角质形成细胞表达RELMα，后者对金葡菌具有强大的抗菌活性。皮肤科的特应性皮炎是一种皮肤屏障受损的疾病，皮肤表面有大量金葡菌定植及感染，检测HDPs水平大幅度下降，尤其是HBD2，HBD3，和 LL-37，可见HDPs对皮肤抵抗金葡菌的重要作用，但金葡菌可通过对抗HDPs来逃避皮肤黏膜对其杀伤。
吞噬细胞如中性粒细胞和单核/巨噬细胞在防御金黄葡萄球菌感染中起着重要的作用，该作用在中性粒细胞数量或功能先天性缺陷的患者中极易出现皮肤软组织感染金葡菌的案例中得到证实。中性粒细胞和单核/巨噬细胞从血液中出发，通过形成脓肿包围和隔离感染，以防止侵袭性传播，这是人体对金黄葡萄球菌感染的初始防御反应。但因基因突变导致吞噬缺陷的患者容易感染金葡菌，这些疾病包括严重的先天性中性粒细胞减少症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等。重要的是，金黄葡萄球菌具有许多不同的毒力因子对中性粒细胞介导的杀伤。
1.B/T细胞对金黄葡萄球菌的适应性免疫
对金黄葡萄球菌的适应性免疫反应是由B细胞和T细胞介导的,B细胞介导的免疫反应涉及针对金黄葡萄球菌成分的特异性抗体，对浅表和深层皮肤软组织感染中的抗体的滴度是不同的差异。整个金黄葡萄球菌抗体在中和金黄葡萄球菌毒素和其他毒力因子方面发挥重要作用[3]，但大部分疫苗在抵抗金葡菌感染中只起到了部分作用，甚至失败。在恢复期患者中虽然体内有高水平循环抗体，但不能保护他们免受金黄葡萄球菌感染。这清楚地表明，金黄葡萄球菌能够规避体液免疫反应的保护而再次感染。金黄葡萄球菌干扰这些保护性抗体反应的一个重要机制是通过葡萄球菌蛋白A(SpA)多克隆激活B细胞，SpA结合抗体并防止免疫球蛋白和补体介导的吞噬作用。
嫁接刀
首先，越来越多的证据表明CD4+Th细胞应答对人类的金黄葡萄球菌感染的免疫至关重要，低循环CD4+Th细胞计数的HIV+患者高度易受金黄葡萄球菌皮肤和更多侵袭性感染，包括菌血症。第二，炎症性皮肤病特应性皮炎患者皮肤定植和重复感染金黄葡萄球菌明显增加[4]，这种疾病是由Th2细胞因子特别是IL-4和IL-13导致，这些细胞因子被认为是导致皮肤屏障功能受损的原因。同样在特应性皮炎中，金黄葡萄球菌产生葡萄球菌肠
毒素A-D（例如，SEA、SEB、SEB、SEC和SED）和中毒性休克综合征毒素-1（TSST-1），可通过结合T细胞受体(TCR)Vβ链而导致异常皮肤炎症。故Th2细胞因子环境可以促进金黄葡萄球菌的定植和重复感染，它的溶细胞毒素也有助于诱导Th2介导的皮肤炎症。第三，人体Th17细胞和IL-17A/F反应可能有助于对金黄葡萄球菌感染产生保护性免疫，特别是对皮肤软组织感染金黄葡萄球菌。最后，由Th1细胞产生的IFNγ对各种不同类型的金黄葡萄球菌感染的免疫有关。例如，一些研究表明IFNγ与-对金黄葡萄球菌皮肤感染和菌血症的保护相关。
水下作业
参考文献：
[1]Vestergaard M, Frees D, Ingmer H. Antibiotic Resistance and the MRSA Problem. Microbiol Spectr. 2019 Mar;7(2).
[2].Marzec NS, Bessesen MT. Risk and outcomes of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bacteremia among patients admitted with and without MRSA nares colonization. Am J Infect Control. 2016 Apr 1;44(4):405-8.
无水厕所[3]Inoue M, Yonemura T, Baber J, Shoji Y, Aizawa M, Cooper D, Eiden J, Gruber WC, Jansen KU, Anderson AS, Gurtman A. Safety, tolerability, and immunogenicity of a novel 4-antigenStaphylococcus aureusvaccine (SA4Ag) in healthy Japanese adults. Hum Vaccin Immunother. 2018;14(11):2682-2691.
[4]ByWeidinger S, Beck LA, Bieber T, Kabashima K, Irvine AD. Atopic dermatitis. Nat Rev Dis Primers. 2018 Jun 21;4(1):1.
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