目的：为新的固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）抑制剂及相关调脂药的研发提供参考。方法：以“SREBPs”“Inhibitor”“Compound”“Natural products”等为关键词，组合查询2012-2017年在PubMed、Web of Science数据库中的相关文献，综述SREBPs天然小分子抑制剂的药理学研究进展。结果与结论：共检索到相关文献82篇，其中有效文献52篇。SREBPs是一种胆固醇敏感性的转录因子，几乎涉及了游离脂肪酸和胆固醇从头合成的全过程。SREBPs抑制剂通过抑制SREBPs的合成、剪切、转运全过程的不同环节，从而抑制其发挥转录活性，继而起到抑制脂质合成关键酶表达、降低体内脂质水平的作用。SREBPs天然小分子抑制剂主要包括酚酸类（鼠尾草酸、3-咖啡酰-4-二氢咖啡酰奎宁酸、丁香酸等）、萜类（维生素D、白桦脂酸、白桦脂醇、穿心莲内酯等）、生物碱类（小檗碱、、槐果碱、罗希吐碱等）、黄酮类（黄腐醇、异黄腐醇、柚皮素、8-异戊烯基柚皮素、木犀草素、芒柄花素等）、皂苷類（人参皂苷Re、牛蒡子苷、连翘苷）等，通过作用于不同靶点来抑制SREBPs功能，发挥降脂作用。其中有部分天然小分子化合物调控SREBPs的作用机制已经明晰，可作为调脂药的先导化合物；但还有很大一部分化合物的作用机制尚不明确，有待进一步深入研究。 数据库探针
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关键词 固醇调节元件结合蛋白；抑制剂；天然小分子化合物；药理学；研究进展
肥胖症、高脂血症、脂肪肝等代谢性疾病的发病率逐年攀升，已经成为21世纪威胁人类健康的重要原因，其发生、发展与体内糖脂代谢的紊乱密切相关。 机体脂质的稳态主要是通过调节外源性脂质的吸收、机体内源性脂质的合成、脂质的降解转化等3个方面的平衡来维持，当机体吸收、合成的脂质多于降解转化的脂质，则易诱发肥胖症、高脂血症、脂肪肝等疾病[1]。胆固醇是脂质的重要组成部分，在肝脏合成的内源性胆固醇占体内胆固醇总量的比例高达70%，因此抑制胆固醇的合成成为降脂药物研发的热点。固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）几乎涉及了游离脂肪酸和胆固醇从头合成的全过程，在脂代谢的调节过程中有着举足轻重的作用[2]。本课题组前期研究发现，以壳聚糖将二甲双胍和SREBPs的小干扰RNA制成纳米粒传递至小鼠体内，能够提升二甲双胍的降糖作用[3]；另有大量研究表明，SREBPs抑制剂能有效抑制游离脂肪酸和胆固醇的合成、促进棕脂肪燃烧、缓解胰岛素抵抗，从而改善肥胖症、糖尿病、动脉粥样硬化等多种糖脂代谢紊乱性疾病[2]，成为了降脂药物研发的新方向。由于天然小分子化合物因具有较好的生物相容性、丰富的结构多样性而成为药物先导化合物的主要来源。近年来，SREBPs天然小分子抑制剂的研究迅速发展。基于此，笔者以“SREBPs”“Inhibitor”“Compound”“Natural products”等为关键词，自动泄压阀>瓷管电阻器
奶报箱组合查询2012年1月-2017年10月在PubMed、Web of Science数据库中的相关文献。结果，共检索到文献82篇，其中有效文献52篇，通过总结酚酸类、生物碱类、萜类、黄酮类、挥发油类等SREBPs天然小分子抑制剂的药理学研究进展，以期为脂代谢紊乱性疾病药物的研发提供参考。
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