有机人名反应——Bischler-Napieralski反应

有机⼈名反应——Bischler-Napieralski反应
边缘融合机Bischler-Napieralski反应(Bischler-Napieralski Reaction)
氧化锡Bischler-Napieralski 反应是指β-芳基⼄基酰胺在氯代试剂的作⽤下,发⽣分⼦内亲电取代,环合⽣成⼆氢异喹啉类化合物的反应,是由德国化学家⽐希勒(August Bischler)和其合作者瑞⼠化学家纳⽪拉尔斯基(Bernard Napieralski)于1893年在Basle Chemical Works 研究⽣物碱时发现的。
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该反应是合成含有异喹啉环系的⽣物碱类天然产物最⼴泛应⽤的⽅法,也频繁应⽤于以酰基吲哚⼄胺合成咔啉。Bischler-Napieralski反应机理:
苯⼄胺与羧酸或酰氯反应⽣成酰胺,然后在脱⽔剂作⽤下脱⽔关环,再脱氢得1-取代异喹啉化合物。
在脱⽔过程中,可以使⽤PCl5、POCl3、SOCl2、ZnCl2等试剂来促进羰基氧的损失。使⽤POCl3⾸先导致形成亚氨基磷酸盐,其中磷酸盐是⼀个良好的离去基团。使⽤P2O5或在与POCl3的反应中添加P2O5可⽣成焦磷酸盐,焦磷酸盐是更好的离去基团。
对于环化反应,如果溶剂是甲苯,则需要活性芳烃在回流温度下实现闭环。或者可以使⽤⼆甲苯,在过热溶剂中微波辅助也是可⾏的解决⽅案。
门襟衬衫最重要的副反应之⼀是形成苯⼄烯的逆Ritter反应,这也证明了腈盐作为中间体:
在这个例⼦中,共轭体系的形成有利于逆Ritter反应。⼀种可能的解决⽅案是使⽤相应的腈作为溶剂,这会将平衡移⾄左侧,但某些腈(R'≠Me)可能很昂贵。 Larsen最近提出了另⼀种解决⽅案,使⽤草酰氯形成N-酰基亚胺中间体,从⽽避免了作为腈的酰胺基的消除。
在以下Movassaghi最近发表的⽅法中,在2-氯吡啶存在下使⽤Tf2O提供温和的环脱⽔反应。作者认为,N-烷基酰胺的亲电活化可能导致芳烃环捕获的瞬态⾼亲电的腈离⼦(或吡啶加合物)。
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本文发布于:2024-09-24 07:23:25,感谢您对本站的认可!

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