•基础研究•
杨晓燕'杨召川I单延春I赵涵2刘秀梅'衣明纪I
|青岛大学附属医院儿童保健科266003；2青岛大学附属医院病理科266003；3福建省
妇幼保健院儿童保健中心，福州350005
通信作者：衣明纪.Email:yimji@126
【摘要】目的观察维生素D(Vitamin D,VD)对Tourette综合征(Tourette syndrome,TS)模型大
鼠运动功能及刻板行为的影响。方法50只清洁级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照
组、TS模型对照组、TS模型+不同剂量VD干预组(TS模型+1.0»g VD组、TS模型+0.6»g VD组、TS
模型+0.3pig VD组)，每组10只。釆用腹腔注射亚氨基二丙ffi(iminodipropionitrile,IDPN)的方法建
立TS大鼠动物模型。由两人采取双盲法观察不同组别大鼠运动行为及刻板行为，并通过ELISA法
及组织Von kossa染检测大鼠血清钙离子J,25-(OH)2-VD含量及肾脏钙离子沉积情况。采用
SPSS25.0统计软件对数据进行统计分析。结果造模成功后1~7d及14d,TS模型+1.0jig VD组
大鼠运动行为评分［1d(0.69±0.29)分,2d(0.63±0.34)分,3d(0.65±0.24)分,4d(0.52±0,43)分，
5d(0.53±0.35)分,6d(0.43±0.43)分,7d(0.53±O.34)分，14d(0.58±0.55)分］及刻板行为评分
［1d(1.77±0.89)分,2d(2.25±1.00)分,3d(2.27±1.19)分,4d(2.05±1.01)分，5d(2.27±1.21)
分,6d(2.13±0.86)分,7d(2.22±1.28)分，14d(2.22±1.26)分］均低于TS模型对照组［运动行为评
分：1d(1.13±0.57)分,2d(1.02±0.32)分,3d(1.33±0.39)分,4d(1.05±0.49)分,5d(1.07±0.26)
分,6d(0.92±0.45)分,7d(l.10±0.33)分,14d(1.02±0.64)分；刻板行为评分：1d(3.15±0.85)分，
2d(3.05±l.12)分,3d(3.17±0.67)分,4d(3.05±0.81)分,5d(2.95±0.93)分,6d(3.12±0.81)分，
7d(2.93±0.43)分，14d(3.03±0.57)分］，均差异具有统计学意义(均P<0.05)0TS模型+0.6憾VD
组大鼠运动行为评分［1d(0.90±0.28)分,2d(0.90±0.26)分,3d(0.80±0.23)分,4d(0.81±0.37)
分,5d(0.67±0.26)分,6d(0.72±0.31)分,7d(0.63±0.50)分，14d(0.85±0.45)分］低于TS模型
对照组，均差异具有统计学意义(均P<0.05)。TS模型+0.3»g VD组大鼠运动行为评分及刻板行为
评分与TS模型对照组评分差异均无统计学意义(均Q0.05)o TS模型+1.0憾VD组大鼠血清钙离
子含量［(3.19±0.31)mmol/L］明显高于其余4组［正常对照组：(2.54±0.16)mmol/L,TS模型
+0.6pg VD组：(2.68±0.20)mmol/L,TS模型+0.3憾VD组：(2.52±0.16)mmol/L,TS模型对照组：
(2.62±0.21)mmol/L］，差异具有统计学意义(均P<0.05),TS模型+1.0p,g VD组5只中2只大鼠出
现肾脏散在钙化灶。结论VD可以改善TS模型大鼠的运动行为及刻板行为，且呈剂量依赖性。
【关键词】维生素D；Tourette综合征；运动行为；刻板行为；大鼠
基金项目：国家自然科学基金项目(81371499,81871076)；2018年青岛大学医学部“临床医学+
ct二次过电压保护器
X”工程项目
DOI：10,3760/cma.j371468-20200827-01681
Effects of vitamin D on locomotor function and stereotyped behaviors of Tourette syndrome model
rats
Yang Xiaoyan',Yang Zhaochuan',Shan Yanchun1,Zhao Han2Xiumei3,Yi Mingji1
1Department of Child Health Care,the Affiliated Hospital of Qingdao University,Qingdao
266003,China；'Department of Pathology,the Affiliated Hospital of Qingdao University,Qingdao
266003,China；Department of Child Health Care,Fujian Maternal and Child Health Care Hospital,Fuzhou
350005,China
Corresponding author:Yi Mingji,Email:yimji@126
[Abstract]Objective To investigate the effects of vitamin D(VD)on locomotor behaviors and stereotyped behaviors of Tourette syndrome(TS)model rats.Methods Fifty SD rats were divided into
normal control group,TS model control group,TS model+1.0pug VD group,TS model+0.6pg VD group and TS model+0.3jig VD group according to the random number table,and10rats in each group.The animal model of TS was established by intraperitoneal injection of iminodipropionitrile(IDPN).To observe the locomotor behaviors and stereotyped behaviors of different groups'rats by two independent blind observers.Serum calcium content and1,25-(OH)2-VD were measured by Enzyme-linked immunosorbent assay and renal calcium deposition of rats by tissue Von Kossa staining.SPSS25.0was used to analyze the data.Results1-7 days and14days after successful modeling,TS model+1.Ojig VD group exhibited significantly decreased locomotor behaviors scores(1d(0.69±0.29),2d(0.63±0.34),3d(0.65±0.24),4d(0.52±0.43),5d (0.53±0.35),6d(0.43±0.43),7d(0.53±0.34),14d(0.58±0.55))and stereotypic behaviors scores (1d(1.77±0.89),2d(2.25±1.00),3d(2.27±1.19),4d(2.05±l.01),5d(2.27土1.21),6d(2.13±0.86),7d(2.22±1.28),14(1(2.22±1.26))compared with TS model control group(locomotor behaviors scores：1d(1.13±0.57),2d(1.02±0.32),3d(1.33±0.39),4d(1.05±0.49),5d(1.07±0.26),6d (0.92±0.45),7d(1.10±0.33),14d(1.02±0.64)；stereotyped behaviors scores：1d(3.15±0.85),2d (3.05±l.12),3d(3.17±0.67),4d(3.05±0.81),5d(2.95±0.93),6d(3.12±0.81),7d(2.93±0.43),14d(3.03±0.57)),and the difference were statistically significant(all Pv0.05).The scores of locomotor behaviors(1d(0.90±0.
28),2d(0.90±0.26),3d(0.80±0.23),4d(0.81±0.37),5d(0.67±0.26),6d(0.72±0.31),7d(0.63±0.50),14d(0.85±0.45))of TS model+0.6jig VD group were lower than those in the TS model control group,and the differences were statistically significant(all P<0.05). There were no statistically significant differences in the scores of locomotor behaviors and stereotyped behaviors between the TS model+0.3|xg VD group and TS model control group(both P>0.05).The serum calcium content of TS model+1.0|ig VD group((3.19±0.31)mmol/L)were significantly higher than those of the other4groups(normal control group:(2.54±0.16)mmol/L,TS model+0.6pig VD group：(2.68±0.20) mmol/L,TS model+0.3pug VD group:(2.52±0.16)mmol/L,TS model control group：(2.62±0.21) mmol/L)(all P<0.05).In TS model+1.0jxg VD group,2rats in5had scattered calcification in the kidney. Conclusion VD can reduce the locomotor behaviors and stereotyped behaviors of TS model rats,which is dose-dependent.
[Key words]Vitamin D；Tourette syndrome；Locomotor behaviors；Stereotyped behaviors；Rats Fund programs:General Program of National Natural Science Foundation of China(81371499, 81871076)；2018w Clinical Medicine+X"Project of Medical Department of Qingdao University DOI：10.3760/cma.j371468-20200827-01681
Tourette综合征（Tourette syndrome,TS）是一种起病于儿童时期、以多发的运动性和发声性抽动为主要临床表现的神经精神疾病，是抽动障碍的一种类型，其患病率为0.力%[l]o目前其确切病因和发病机
制不明，效果也不理想[刈，严重影响患儿身心健康、家长心理状况和家庭功能°勺，故寻安全有效的方法及明确其发病机制显得尤为重要。近年来的研究发现抽动障碍特别是TS患儿存在维生素D（Vitamin D.VD）缺乏&力，补充VD后抽动症状改善⑻，提示VD在TS发病中可能发挥作用，但目前这方面的研究较少。本研究应用不同剂量VD干预TS模型大鼠，探讨VD干预是否可以改善TS模型大鼠的运动行为和刻板行为。
材料与方法
一、材料
1-实验动物:5周龄清洁级雄性SD大鼠50只，购于山东省济南朋悦实验动物繁育有限公司（合格证号：1107261911000823），体质量（150±10）g，于青岛大学附属医学研究中心SPF级动物房分笼饲养,5只/笼。大鼠维持12h/12h昼夜节律（6:00 ~18:00），自由摄食饮水，饲料为大小鼠维持饲料（北京科澳协力饲料有限公司），环境温度为（21土2）T，湿度为60%，适应性喂养1周后用于实验。在实验进行过程中，所有对动物的处置和操作均符合动物福利的要求。
2.主要试剂与仪器：亚氨基二丙月青（iminodipropionitrile,1DPN，上海麦克林生化科技有限公司）；骨化三醇（上海罗氏制药有限公司）；二甲基亚枫（Dimethylsulfoxide,DMSO，北京索莱宝科技有限公司）。钙比法试剂盒（北京索莱宝科技有限公司），1,25-（0H）2-维生素D EIA试剂盒（英国ID
S 公司），多聚甲醛（北京索莱宝科技有限公司），电化黏附片（江苏汇达医疗器械有限公司），高速低温离心机（Sigma公司）。
二、方法
1.实验动物分组：大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、TS模型对照组、TS模型+1.0jig VD 组、TS模型+0.6“g VD组及TS模型+0.3憾VD 组，每组各10只。后三组在TS模型的基础上给予不同剂量VD(骨化三醇)灌胃(剂量分别为1-0|xg/(kg•d)、0.6|xg/(kg•d)、0.3|ig/(kg•d))o 灌胃时间自造模前7d至处死前，灌胃前骨化三醇悬浮在1%DMSO的水溶液中。正常对照组和TS模型对照组给予1%DMSO的水溶液灌胃。
2.TS大鼠动物模型的建立：采用Diamond方法⑼建立TS大鼠动物模型，具体步骤如下：模型组大鼠IDPN150mg/kg(1ml/100g)，腹腔注射，1次/d，连续7d。正常对照组给予生理盐水，1ml/100g，腹腔注射琏续7d。
3.行为学检测：由两人采取双盲法观察评估大鼠运动及刻板行为⑼，连续观察7d，之后每7d观察一次，每只动物每5min监测1min，持续6个观察期。IDPN抽动模型大鼠运动行为评分标准：0分，安静或正常活动；1分，过度兴奋;2分，探究行为增加，不连续吸鼻;3分，不停跑动;4分，不停跑动伴有惊跳。IDPN抽动模型大鼠刻板行为评分标准：0分，无刻板运动；1分，躯体旋转行为;2分，头颈部上下
运动过多；3分，头颈部上下运动过多加旋转运动;4分，头向侧摆，合并头颈部上下运动过多。
4.血清钙离子及1,25-(OH)2-VD测定：造模前及最后1次影像录制完成后处死前，各组大鼠内眦取血2ml，静止1h后4T875x g离心15min，分离出上清分装于EP管中,-80X.冰箱保存待测。分析时使用钙比法试剂盒测定大鼠血清钙离子浓度，1,25-(OH)2-VD ELISA试剂盒测定大鼠血清1,25-(OHL-VD浓度。
5.肾脏标本Von kossa染：断头处死大鼠，取脑分离纹状体，同时取肾脏组织,4%多聚甲醛中室温固定24h。多聚甲醛固定的肾脏标本以梯度酒精顺序脱水，二甲苯透明后石蜡包埋，切片厚5pn，用电化黏附片捞片，烘干。组织切片用二甲苯脱蜡两次，每次15min。依次入100%.95%,80%梯度乙醇后，蒸憎水洗。加入1%硝酸银溶液1ml，强光照射30min。移弃硝酸银溶液，加入1ml5%硫代硫酸钠溶液放置1min。HE染。梯度酒精顺序脱水两次，二甲苯透明。天然树脂胶封片，光镜观察。
6.统计学处理：数据采用SPSS25.0统计软件进行分析。符合和基本符合正态分布的计量资料以均数士标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-/检验，大鼠运动行为及刻板行为数据采用重复测量的方差分析来评估，肾脏钙化分析采用Fisher确切概率法求P值，以P< 0.05为差异有统计学意义。
结果
一、各组大鼠运动行为及刻板行为评估
对大鼠运动行为评分的影响，不同干预(组别)与时间不存在交互作用(F=0.485,P>0.05)，亦无发现时间趋势或效应(F=1.534,P>0.05)，即大鼠运动行为评分不因时间推移而变化。然而，不同干预(组别)对大鼠运动行为评分有显著影响(F= I6.939,P<0.05)，呈现明显的剂量(VD)-效应反应，进一步两两比较显示：与正常对照组相比,TS模型对照组及TS模型+VD干预组大鼠运动行为评分均增高，差异有统计学意义(均P<0.05)；不同剂量VD干预后，TS模型+1.0pg VD组和TS模型+0.6|xg VD组与TS模型对照组相比运动行为评分降低，差异有统计学意义(均P<0.05)；TS模型+0.3pg VD组与TS模型对照组差异无统计学意义(P>0.05)。
对大鼠刻板行为评分的影响，不同干预(组别)与时间不存在交互作用(F=0.215,P>0.05)。亦无发现时间趋势或效应(F=0.148,P>0.05)，即大鼠刻板行为评分不因时间推移而变化。然而，不同干预(组别)对大鼠刻板行为评分有显著影响(F= 93.103,P<0.05)。呈现明显的剂量(VD)-效应反应，进一步两两比较显示：与正常对照组相比,TS模型对照组及TS模型+不同剂量VD干预组大鼠刻板行为评分均增高，差异有统计学意义(均P<0.05)。不同剂量VD干预后，TS模型+1.0jig VD组与TS 模型对照组相比刻板行为评分降低，差异有统计学意义(P<0.05)；TS模型+0.6jxgVD组及TS模型+ 0.3陆VD组与TS模型对照组差异无统计学意义(P=0.087,0.145)o见表1、表2。
二、各组大鼠灌胃前后血清1,25-(OH)2-VD含量变化
灌胃前各组大鼠之间血清1,25-(OH)2-VD含量差异无统计学意义(P>0.05)o灌胃后,TS模型对照组与正常对照组之间差异无统计学意义(P> 0.05)；TS模型+VD干预组与正常对照组之间差异均有统计学意义(P<0.05)，干预组之间对比,TS模型+1.0pg VD组与TS模型+0.6曲VD 组之间差
表1各组大鼠运动行为评分比较(分，丘士s，每组n=10)
注：与正常对照组相比,*P<0.05；与TS 模型对照组相比,b P<0.05
组别第1天第2天第3天第4天第5天第6天第7天第14天
正常对照组
0.40±0.310.33±0.320.40±0.310.37±0.460.33±0.270.33±O. 320.40±0.260.37±0.33TS 模型对照组 1.13±0.578 1.02±0.32a
1.33±0.39a
1.05±0.49u
1.07±0.26a
黄鳝精
0.92±0.45a
1.10±0.33a
1.02±0.64a
TS 模型+I.O W VD 组0.69±0.29ab
0.63±0.34ab 0.65±0.24ab 0.5210.43^0.5310.35^0.43±0.43ab 0.53±0.34ah 0.5810.55^
TS 模型+0.6憾VD 组0.90±0.28訪0.90±0.26ab 0.80±0.23止
0.81±0.37ab 0.6710.26^0.72±0.31ab 0.63±0.50ab
0.85±0.45ab TS 模型+0・3|ig\'D 组
0.85±0.48a
0.98±0.47a
0.93±0.20a 0.98±0.49a
0.85±0.55a
0.82±0.33a
0.85±0.50a
0.92±0.76a
表2 各组大鼠刻板行为评分比较(分，牡s 海组”=10)
注：与正常对照组相比,"P<0. 05 ；与TS 模型对照组相比,l 'P<0. 05
组别第1天第2天第3天第4天第5天第6天第7天第14天正常对照组0.45±0.350.48±0.410.36±0.35
0.48±0.370.44±0.350.48±0.53
自复位保险丝
0.48±0.320.40±0.42
TS 模型对照组
3.15±0.85a
3.05±1.12a 3.17±0.67a 3.05±0.81a 2.95±0.93a 3.12±0.81a 2.93±0.43a 3.03±0.57a TS 模型+0.3|igVD 组 2.70±0.98a 2.83±0.85a 2.73±0.69a 2.84±0.61a 2.78±0.52a 2.98±0.52a 2.82±0.55a
2.92±0.79a TS 模型+0.6临VD 组 2.80±0.64a 2.85±0.59u 2.85±0.53a
2.82±0.72a 2.83±0.48a 2.72±0.37a
2.65±0.62a 2.75±0.78a
TS 模型+1.0鴨VD 组
1.77±0.89ab
2.2511.00^
2.27±1.】9心 2.05±1.01ttb
2.2711.21^
2.13±0.86ab 2.2211.28^
2.2211.26^
异无统计学意义(P>o. 05),TS 模型+ 1.0 pg VD 组 与TS 模型+ 0. 3曲VD 组之间差异有统计学意义
(P<0. 05 ), TS 模型 + 0. 6 ixg VD 组与 TS 模型
+0.3 “g VD 组之间差异无统计学意义(P>0. 05)。
同组大鼠灌胃前后对比，正常对照组和TS 模型对
照组灌胃前后大鼠血清1,25-(OH)2-VD 含量差异 无统计学意义(P>0. 05),TS 模型+1.0憾VD 组、TS
模型+0.6陆VD 组和TS 模型+0.3 pgVD 组灌胃前 后差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 不同组别大鼠灌胃前后血清1,25-(OH)2-VD
含量(ng/L，社s，每组n=10)
组别
灌胃前灌胃后正常对照组32.75±16.60
31.88±15.11
TS 模型对照组
33.00±I0.7831.75±14.07
TS 模型+0.3 pgVD 组32.34±13.6662.73±23.50a,M TS 模型+0.6p.g VD 组33.48±10.71
84. 38±23. 75ac
TS 模型+1.0憾VD 组32. 87±15.5093.74±6. ll ac F 值0.00926.31
橡胶发泡鞋底
P 值
0.999
<0.01
注：灌胃后与正常对照组比较."P<0. 05；与TS 模型+1.0p.g VD 组比较，b P<0. 05 ；与灌胃前相比"P<0. 05
三、各组大鼠血清钙离子含量及肾脏组织Von
kossa 染结果
VD 干预后,TS 模型+1.0憾VD 组大鼠血清钙
离子浓度明显高于其余4组，差异有统计学意义(P<
0. 05 ) 0正常对照组、TS 模型对照组、TS 模型 +0.6 pg VD 组及TS 模型+ 0. 3 |xg VD 组大鼠之间
血清钙离子浓度差异均无统计学意义(P>0. 05 )0 5 组大鼠每组随机取5只做肾脏Von kossa 染,TS
模型+1.0憾VD 组大鼠.5只中2只肾脏见散在褐
或黑颗粒沉积，其余4组均未见类似改变。见
表4、图1 o
表4 不同组别大鼠灌胃后血清钙离子浓度
(mmol/L,x±s ，每组 n= 10)
组别
钙离子浓度正常对照组
2. 54±0. 16a
TS 模型对照组
37iii2.62±0.21a TS 模型+0. 3 憾 VD 组 2. 52±0. 16a TS 模型+0. 6 憾 VD 组 2. 68±0. 20a TS 模型+1.0 pg VD 组
3. 19土0.31
7®
16.40
P 值
<0.01
密码文具盒注占TS 模型+1.0 jig VD 组比较,a P<0. 05
■
' -
D E
-s
.盒
图1 各组大鼠肾脏组织Von kossa 染[(Von kossa 染,x20；
A ：正常对照组；
B ：TS 模型+0. 3 jig VD 组；
C ：TS 模型+1.0 pig V
D 组(3号大鼠)；I )：TS 模型对照组；
E ：TS 模型+0.6临VD 组；
F ：TS 模型+ 1.0 jig VD 组(4号大鼠)]
讨 论
TS 病因和发病机制复杂，目前多认为是遗传、
免疫、心理和环境因素相互作用的结果〔回。迄今为 止抗精神病药仍是TS 的基本药物，但效
果不理想，病情易反复，病程迁延，严重影响患儿的
生活质量，尤其是多巴胺受体拮抗剂如氟哌唳醇等，因其锥体外系等副作用限制了其临床应用⑴〕。探索更安全和更有效的TS方法具有重要的研究意义和临床价值。
VD是一种营养素，还是一类重要的神经活性當体，其在影响脑内神经递质、神经元分化、调节脑内神经营养因子水平等方面发挥重要作用少〕。VD 发挥生物学作用由维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)介导,VDR广泛存在于人脑中，Feng等⑴]和Dehbokri等〔⑷研究显示补充VD后孤独症谱系障碍(autism spectrum disorders,ASD)、注意缺陷多动障碍(attention-deficit hyperactivity disorder ADHD)等神经精神疾病的临床症状得以改善。Kesby等对发育期维生素D缺乏(developmental vitamin D deficiency,DVD)大鼠的研究显示:DVD的大鼠纹状体区会出现多巴胺(dopamine,DA)信号的改变，成年期VD缺乏大鼠基底神经节(basal gangli-a,BG)区多巴胺转运体密度和结合亲和力显著增加，表现出
新奇诱导的高运动。Pertile等皿也发现，VDR和1,25-(OHWVD直接参与多巴胺能相关基因的表达调控,VD缺乏会影响多巴胺能途径的发展。此外，Karayagmurlu等妙还发现1,25-(OHh-VD使纹状体和黑质的脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)增力口，而BDNF对DA神经元具有保护作用。不仅如此，VD还能够改善大鼠创伤性脑损伤后学习记忆功能障碍〔阎。这些研究都提示VD在ASD和ADHD等神经精神障碍性疾病的发生发展中发挥重要作用，而TS同样作为一种常见的神经精神疾病，VD干预是否可以改善其症状值得探讨，设计本动物模型实验加以探讨。
既往研究〔％切表明，对大鼠全身施用IDPN产生运动障碍-运动过度综合征，其特征为兴奋、旋转、舞蹈运动及头颈部异常运动⑵如。运动行为评分及刻板行为评分为评价该模型成功与否的标准。故本研究在造模之后，由两人采取双盲法评估大鼠运动行为及刻板行为。评估发现模型组大鼠的兴奋性增强，刻板行为显著增加，与之前报道一致，提示本研究对TS的造模处理是成功的。多项VD对黑质或纹状体多巴胺能神经元作用的研究采用VD 1.0|xg/(kg•d)及3.0pig/(kg•d)，并且至少7d的预处理后产生了显著效果，而0.3Rg/(kg•d)则未产生影响，但鉴于VD发挥保护神经系统作用的剂量远大于作用于调节钙磷代谢、维持骨骼系统健康的剂量，故可能会产生副作用如高钙血症，预实验时我们选取中间剂量1-0|xg/(kg•d)，并检测其血清钙含量及肾脏病理，发现1-0|j,g/(kg•d)时大鼠钙离子含量已明显升高，部分可见肾脏钙化灶，提示1.0eg/(kg•d)的骨化三醇灌胃4周，可能产生高钙血症副作用，故选定VD 1.0”g/(kg•d)为该实验最大干预剂量。在造模成功后的第1~7天及第14天进行神经运动功能评测，结果
发现TS模型+1.0“g VD组大鼠运动行为及刻板行为均得到一定程度的改善,TS模型+0.6pg VD组大鼠运动行为得到改善，提示VD对IDPN诱导的大鼠神经功能损害具有保护作用。但TS模型+0.3)xg VD组运动及刻板行为未得到改善，与先前研究结果一致⑺如。
为了排除VD不能转化为1,25-(OHb-VD的影响，该实验直接予骨化三醇全身给药。VD为脂溶性，全身用药后可能储存在脂肪组织中，为明确骨化三醇灌胃后循环水平的1,25-(OH)2-VD是否升高，我们检测了灌胃前后5组大鼠血清中的1,25-(0HL-VD水平，结果显示3个不同剂量骨化三醇灌胃后血清1,25-(OHL-VD水平均明显升高，且灌胃剂量越大，循环1,25-(OH)2-VD水平越高。提Z5本实验中补充VD有效。
本研究是开创性探索VD与TS关系的动物研究，结果显示VD可以改善TS模型鼠的运动和刻板行为，为VD的临床应用提供有力支持，为TS的防治提供了新的思路和方法。本研究尚存在不足之处，虽然IDPN诱导的TS大鼠模型具有良好的表面效度及结构效度，是公认的TS动物模型，但仍不能全面再现、模拟TS的病理、生化、行为等方面全部特征，故需要进行更完善的临床研究。大剂量VD 可改善TS症状，但长时间可能产生高钙血症副作用，需继续探索维生素D干预的有效性、合理剂量及疗程。以及深入探讨VD改善TS的机制，这都是未来研究的重点方向。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
作者贡献声明杨晓燕：实验设计、实验实施、数据分析、论文撰写；杨召川、单延春：实验设计、实验实施；赵涵：实验实施；衣明纪、刘秀梅：研究指导、论文修改、经费支持。
参考文献
[1]Yildirim Z,Karabekiroglu K,Yildiran A,et al.An examination of
the relationship between regulatory T cells and symptom flare-ups in children and adolescents diagnosed with chronic tic disorder and Tourette syndrome[J].Nord J Psychiatry,2020：1-7.DOI：10.
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