怎样确定小鼠灌胃剂量 中药粗提取物

2.1  人与动物及不同种属动物之间的剂量换算方法
2.1.1  体表面积换算法
    按体表面积换算给药剂量的基本公式为:DB=DA×K1  (公式一)
(注:DA、DB均为标准体重动物给药剂量,K为人和动物间按体表面积换算的等效剂量比值,见表1 。)
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表1  人和动物间按体表面积换算的等效剂量比值表[1]
23K    B
    小鼠
(20g)    大鼠
(200g)    豚鼠
(400g)    家兔
(1.5kg)    猫
(2kg)    犬
(12kg)    人
(70kg)
A    小鼠(20g)    1.0    7.0    12.25    27.8    29.7    124.0    387.9
    大鼠(200g)    0.14    1.0    1.74    3.9    4.2    17.8    56.0
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    豚鼠(400g)    0.08    0.57    1.0    2.25    2.4    9.2    31.5
    家兔(1.5kg)    0.04    0.25    0.44    1.0    1.08    4.5    14.2
    猫(2kg)    0.03    0.23    0.41    0.92    1.0    4.1    13.0
    犬(12kg)    0.008    0.06    0.10    0.22    0.23    1.0    3.1
    人(70kg)    0.0025    0.018    0.031    0.07    0.078    0.32    1.0
    (注:表中A为已知,B为未知)
具体计算方法举例如下:
例1:已知成人(标准体重70kg体重)给药剂量为500mg,实验中大鼠给药量应为多少?
按公式一计算如下:D大鼠= D人×K= 500×0.018 = 9mg(为200g大鼠标准体重用量),如要换算成大鼠每公斤体重用药量则为:9×5=45mg/kg
例2:已知大鼠用药量为45mg/kg,实验中小鼠用药量为多少?
本例中给出的大鼠用量为每公斤体重用量,要代入公式计算需要进行转换。
    第一步:计算标准体重大鼠(200g)用量为:45mg/5=9mg/200g体重
    第二步:按公式一计算小鼠用量:D小鼠= D大鼠×K=9mg×0.14=1.26mg(20g体重小鼠用量),如要换算成每公斤体重小鼠用量则为1.26mg×50 = 63mg/kg
2.1.2  体型系数换算法
    按体型系数换算给药剂量的基本公式为: DB=DA×(RB/RA)×(WA/WB)1/3 (公式二)(注:DA、DB是A、B两种动物每公斤体重剂量,RA、RB是A、B两种动物体型系数,见表2;WA、WB是标准动物体重。)
表2  不同种属动物体型系数[2]
动物种类    小鼠
(20g)    大鼠
(200g)    豚鼠
(400g)    兔
(1.5kg)    猫
(2kg)    犬
(12kg)    人
(70kg)
体型系数R    59    90    99    93    82    104    100
具体计算方法举例如下:
例1:已知成人(体重70kg)临床给药量为500mg,大鼠给药量为多少?
    第一步:先换算成每公斤体重用量:成人为500mg/70kg=7.14mg/kg退火窑>光工作站
    第二步:按公式二计算大鼠用量:
    D大鼠 = D人×(R大鼠/R人)×(W人/W大鼠)1/3
    =7.14mg/kg×(90/100)×(70kg/0.2kg)1/3=45.3mg/kg
例2:已知大鼠给药量为45mg/kg,实验中小鼠给药量为多少?
    小鼠给药量 D小鼠 = 45mg/kg×(59/90)×(0.2kg/0.02kg)1/3= 63.5mg/kg
2.1.3  动物公斤体重剂量换算系数换算法
    按动物公斤体重剂量换算系数换算给药剂量的基本公式:DB=DA×K  (公式三)
    (注:K为动物公斤体重剂量换算系数,见表3;DA、DB为动物kg体重用药量。)
表3    动物与人每公斤体重剂量换算系数表[3]破窗器原理
K    B
    小鼠
(20g)    大鼠
(200g)    豚鼠
(400g)    家兔
(1.5kg)    猫
(2kg)    犬
(12kg)    人
(70kg)
A    小鼠(20g)    1.0    0.7    0.61    0.37    0.30    0.21    0.11
    大鼠(200g)    1.4    1.0    0.87    0.52    0.42    0.28    0.16
    豚鼠(400g)    1.6    1.14    1.0    0.6    0.48    0.34    0.18
    家兔(1.5kg)    2.7    1.88    1.65    1.0    0.81    0.56    0.304
    猫(2kg)    3.2    2.3    2.05    1.23    1.0    0.68    0.371
    犬(12kg)    4.8    3.6    3.0    1.76    1.44    1.0    0.531
    人(70kg)    9.01    6.25    5.55    2.3    2.70    1.88    1.0
    (注:表中A为已知,B为未知)
具体计算方法举例如下:
例1:已知成人(70kg)临床给药量为500mg,大鼠给药量为多少?
    第一步:先计算成人每公斤体重给药量为:500mg/70kg=7.14mg/kg
    第二步:按公式三计算大鼠给药量:D大鼠= D人×K = 7.14mg/kg×6.25 = 44.6mg/kg
例2:已知大鼠给药量为45mg/kg,实验中小鼠给药量为多少?
    小鼠给药量D小鼠 = D大鼠×K = 45mg/kg×1.4 = 63mg/kg
2.1.4  临床用量倍数换算法
    在实际工作中,还有一种按人临床用量的倍数直接计算动物给药剂量的换算方法,该方法简便实用,在中药药理研究工作中经常被采用。具体计算方法是按照人公斤体重用量(g或mg/kg体重)的倍数来换算动物等效剂量,其粗略的等效剂量折算倍数(K)见表4。 计算公式为:DB = DA×K (公式四)
表4  按人临床给药剂量折算动物给药剂量倍数
人    犬    猫、兔    豚鼠    大鼠    小鼠
1    2    3    5.5    6.5    9
具体计算方法举例如下:
例1:已知成人(70kg)临床给药量为500mg,大鼠给药量为多少?
    第一步:先计算成人每公斤体重给药量为:500mg/70kg=7.14mg/kg
    第二步:按公式四计算大鼠给药量:D大鼠= D人×K = 7.14mg/kg×6.5 = 46.4mg/kg
    由于等效剂量的换算只是一个近似值,为了计算方便,在实际运用中也可取整数,如大鼠折算倍数可取7等。
    将上述几种换算方法结果进行比较,可发现结果基本相近(见表5)。所以在实际工作中,实验研究者可采用上述任何一种方法来进行动物给药剂量的换算。
表5  几种动物给药等效剂量换算结果
方法              结果    人用量 (mg/kg)    大鼠用量(mg/kg)
体表面积换算法    7.14    45mg
体型系数换算法    7.14    45.3mg
公斤体重剂量换算系数法    7.14    44.6mg
按临床用量直接计算法    7.14    46.4mg
2.2  同种动物之间的剂量换算
    用同种动物进行实验时,也需要进行剂量的换算。那么能不能简单的用体重的比例进行换算呢?研究发现动物对药物的反应在体重±20%范围内反应是相似的,当体重差异较大时(超过体重±20%),一般情况下体重越小,对药物耐受性越大。所以在同一个实验方法中,我们一般会限定动物的体重范围,如小鼠体重限定在20±2g,大鼠体重限定在200±20g等等。
    同种动物之间给药剂量的换算一般有以下两种情况,一种是在规定体重范围内动物给药剂量的换算;另一种情况是两种方法采用的动物体重相差较大,比如一种方法采用20g的昆明种小鼠,而另一种方法采用35g的昆明种小鼠。这两种情况动物给药剂量的换算一般要采用不同的方法进行。
2.2.1 在规定体重范围内同种动物给药剂量的换算
    一般当动物在规定体重范围内(体重± 20% )时,动物给药剂量与体重成正比:DA/DB=WA/WB ,则计算公式为DB= DA×WB /WA(公式五)
    例:20g小鼠用量为40mg/kg,22g小鼠给药剂量为多少?
    按公式五计算如下:DB= DA×WB /WA=40mg×0.022kg/0.02kg = 44mg/kg体重

本文发布于:2024-09-23 08:26:58,感谢您对本站的认可!

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