GMP无菌制剂实施指南

14.6过滤除菌

本节旨在提供系统的方法对除菌过滤工艺进行选择和验证。

除菌过滤过程中的关键设备为除菌（级）过滤器，对其进行的具体确认和验证项目的相关原理和要求等，将在以下14.6.1~14.6.3中详细阐述。按照不同药品分类，需要、推荐、可选和评估后确定是否进行的确认和验证项目，总结为下表。

无纺布挂历线圈盘

项目		应用于非最终灭菌产品的除菌过滤	应用于可最终灭菌产品的过滤
每种型号除菌级过滤器选型的确认（由过滤器生产商完成）	每种型号除菌级过滤器的标准细菌截留试验数据与完整性检测数值的关联	推荐	推荐
	每种型号除菌级过滤器的溶出物分析	推荐	推荐
	构成过滤器的各种材料的生物安全性	推荐	推荐
每批除菌级过滤器的确认石棉布规格（由过滤器生产商完成）	每批除菌级过滤器抽样进行细菌截留标准试验，并确认与完整性检测数值关联的持续有效	推荐	推荐
	出厂前每支完整性检测	推荐	推荐
	抽样进行滤出液质量确认，例如：pH、内毒素、总TOC和洁净度
	抽样进行湿热灭菌耐受测试	推荐	推荐
工艺验证	细菌截留	需要	可选
	溶出物	需要	需要
	化学兼容性	需要	可选
	产品润湿的完整性	可选	可选
	吸附	评估	评估

很多生产最终灭菌产品的企业，在最终灭菌前，为控制微生物污染水平，使用过滤器对最终灭菌前的产品进行过滤。此时，不论该企业采用了何种过滤器，包括精度（标称）为0.45μm的过滤器、0.2μm的微生物污染控制过滤器，甚至0.2μm除菌级过滤器，因为这些过滤器的使用目的都是在最终灭菌之前对微生物污染水平进行控制，而不是作为产品生产过程中最后一步的灭菌手段，对这些过滤器的工艺验证要求，低于非最终灭菌产品除菌过滤过程中所使用的除菌级过滤器。

14.6.1除菌级过滤器的验证/细菌截留

【法规要求】

《药品生产质量管理规范》2010修订版：

附录1 无菌药品

第九十条对可最终灭菌的产品不得以除菌过滤工艺替代最终灭菌工艺。如果药品不能在其最终包装容器中灭菌，可用有起子0.22m（更小或相同过滤效力）的除菌过滤器将药液滤入预先灭菌的容器内。由于除菌过滤器不能将病毒或支原体全部滤除，可采用热处理方法来弥补除菌过滤的不足。

第九十一条与其它灭菌方法相比，除菌过滤的风险最大，因此，宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器再过滤一次药液。最终的除菌过滤滤器应尽可能接近灌装点。

第九十三条除菌过滤水溶性酚醛树脂器使用后，必须采用适当的方法立即对其完整性进行检查并记录。常用的方法有起泡点试验、扩散流试验或压力保持试验。

过滤工艺应经过验证，验证中应确定过滤一定量药液所需时间及过滤器二侧的压力；任何明显偏离正常时间或压力的情况应有记录并进行调查，调查结果应归入批记录。

第九十四条同一规格和型号的过滤器，应经过验证确定其使用时限。

编者理解：在这里法规要求的第一个要点是在采用除菌过滤织物整理剂方法时，首先确认采用的过滤器为“除菌级”的，即“除菌过滤器”。达到此要求后，除菌过滤法中的其它无菌保障措施才有意义。定义过滤器是否为除菌级，需要依据过滤器的微生物截留能力，并完成相关的标准方法确认和工艺验证。

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