中国医院用药评价与分析2019年第19卷第2期Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2019Vol．19No．2·255·
rbd-508
胡思星1*，苏艺2#
科普展品制作（1．重庆市长寿区人民医院药学部，重庆401220；2．重庆市长寿区妇幼保健计划生育服务中心药剂科，重庆401220）
电脑保护套中图分类号Ｒ979.5文献标志码C 文章编号1672－2124（2019）02－0255－02
地下室排水沟DOI
10.14009/j．issn．1672－2124.2019.02.045
摘要4例患者使用注射用甘露聚糖肽后，出现呼吸困难等症状，立即停用注射用甘露聚糖肽，并采用相关对症处理后，患者呼吸困难缓解，呼吸基本恢复正常。上述患者注射用甘露聚糖肽的使用与呼吸困难的发生有合理的时间顺序，停用该药后症状均消失，特别是其中1例患者再次使用注射用甘露聚糖肽时，再次出现上述症状。故可判断该不良反应由注射用甘露聚糖肽所致。甘露聚糖肽属于大分子糖肽类药物， 可作为抗原进入体内，诱发过敏。故临床使用该药时应严格按照药品说明书推荐剂量使用，药液配置不宜过浓，滴注速度不易过快，并密切监测，一旦发生呼吸困难等不良反应，立即停药并对症处理。关键词注射用甘露聚糖肽；呼吸困难；药品不良反应
Four Cases of Dyspnea Caused by Manngan Peptide for Injection
HU Sixing 1，SU Yi 2（1．Dept．of Pharmacy ，Chongqing Changshou District People's Hospital ，Chongqing 401220，China ；2．Dept．of Pharmacy ，Chongqing Changshou District Maternal and Child Health Family Planning Service Center ，Chongqing 401220，China ）
ABSTＲACT Four patients showed dyspnea and other symptoms after using manngan peptide for injection ，and then stopped using manngan peptide for injection immediately．After symptomatic treatment ，the patients'dyspnea was relieved and the breathing was basically restored to the normal state．There was a reasonable chronological sequence between the use of manngan peptide for injection and the occurrence of dyspnea in the four patients ，and the symptoms disappeared after withdraw of the drugs ，in particular ，when one of the patients used the mannan peptide for injection again ，the above symptoms reappeared．Therefore ，it can be concluded that the adverse drug reactions were caused by manngan peptide for injection．Mannan peptide is macr
omolecular glycopeptide drugs that can enter the body as antigens and induce allergies．Therefore ，the drug should be used strictly in accordance with the recommended dosage in the drug instructions in clinical use ，the liquid configuration should not be too thick ，the infusion speed should not be too fast ，and closely monitored is necessary ，in cases of adverse drug reactions such as dyspnea ，the drugs should be stopped immediately and symptomatic treatment should be carried out．
KEYWOＲDS Manngan peptide for injection ；Dyspnea ；Adverse drug reactions *主管药师。研究方向：临床药学、医院药学。E-mail ：husixing051@163．com
#通信作者：主管药师。研究方向：医院药学。E-mail ：345262252@
qq．com
1
病例资料
（1）某66岁男性患者，因“呕血4个月余，腹胀10余日”
于2015年12月8日入院。患者既往无明确药物过敏史。入院后使用注射用甘露聚糖肽（成都利尔有限公司；批准文号：国药准字号H20033633；批号：b150702；规格：5mg ）调节免疫功能。12月8日13：30左右开始输注甘露聚肽糖组液，突然出现呼吸困难，自觉喉头发紧，烦躁不安，大汗；体格检查：血
压（收缩压/舒张压）131/91mm Hg （1mm Hg =0.133kPa ），
口唇发绀，双肺可闻及少许哮鸣音，心率126/min ，心律齐，无杂音，其余无特殊。立即停止输液，予以吸氧，并静脉注射地塞米松10mg 、肌内注射异丙嗪25mg 抗过敏，静脉注射氨茶碱解痉平喘等处理；同时急查动脉血气分析，了解有无。1h 后，患者呼吸基本恢复正常。12月13日，患者输注甘
露聚糖肽时再次出现上述症状。中央排水系统
（2）某55岁女性患者，因“反复中上腹痛1个月余”于2018年3月22日入院。2018年3月16日曾进行胃镜检查，
结果提示：非萎缩性胃炎伴糜烂、胃多发性息肉样改变，
（胃体）增生性息肉。患者既往无明确药物过敏史。入院体格检查：体温36.8ħ，脉搏80次/min ，呼
吸20次/min ，血压110/70mm Hg 。4月3日，考虑患者免疫功能低下，使用注射用甘露聚糖肽（国药一心制药有限公司；批准文号：国药准字号H19990030；批号：1712021；规格：10mg ）调节免疫功能。11：09，开始输注甘露聚糖肽；约2min 后，患者诉打喷嚏，全身发麻，面部稍有发青，心悸，气促、大呼吸不畅，稍有发绀。考虑与输液有关，立即停用甘露聚糖肽，换为输注0.9%氯化钠注射液。11：12，患者诉气紧、呼吸困难，立即给予面罩吸氧，进行心电监护、血氧饱和度监测。患者血压168/110mm Hg ，脉搏118/min ，神志清晰，对答切题，诉气紧，双肺呼吸音粗，未闻及确切干湿性啰音，立即静脉注射地塞米松及葡萄糖酸钙。11：15，患者仍诉气紧，面部发绀，血压105/54mm Hg ，脉搏117次/min ，血氧饱和度72%。11：25，予以患者肌内注射非那
根25mg。11：36，患者血压104/50mm Hg，脉搏126次/min，血氧饱和度85%，继续静脉滴注0.9%氯化钠注射液。12：15，患者血压110/69mm Hg，脉搏76次/min，血氧饱和度96%，神志清晰、精神萎靡，懒言，双肺呼吸音粗，闻及湿性啰音，再次静脉注射地塞米松1mg及静脉给予0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液。13：50，患者病情平稳，血压110/71mm Hg，脉搏96次/min，血氧饱和度100%，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，神志清晰，回答切题。
（3）某68岁男性患者，因“肝脏恶性肿瘤”入院。2015年9月18日，患者在输注注射用甘露聚糖肽（国药一心制药有限公司；批准文号：国药准字号H10970426；批号：150303；规格：5mg）时出现烦躁不安，呼吸困难，面部皮肤发红，口唇发绀明显。体格检查：神志清晰，全身皮肤、巩膜轻度黄染，
双肺叩诊呈过清音，双肺呼吸音低，未闻及干湿性啰音及哮鸣音，心率112/min，心律齐。考虑药物过敏可能性大，立即停用甘露聚糖肽，并静脉注射盐酸异丙嗪12.5mg、地塞米松注射液10mg，进行心电监护、血氧饱和度监测；动脉血气分析结果显示，血气血糖8.9mmol/L，血气乳酸5.2mmol/L，血气红细胞比容30%，二氧化碳分压34mm Hg，氧分压81mm Hg，实际碳酸氢根23.6mmol/L。后患者呼吸困难逐渐缓解。
（4）某67岁男性患者，因“骨髓增生性肿瘤”入院。2017年8月7日18：20，给予患者0.9%氯化钠注射液100ml+注射用甘露聚糖肽（成都利尔有限公司；批准文号：国药准字号H20003633；批号：A170605；规格：5mg）10mg，静脉滴注。约18：40，患者四肢瘙痒，无寒战、发热、皮疹及呼吸困难，停用该组输液，并静脉注射地塞米松磷酸钠注射液5mg，缓慢静脉注射葡萄糖酸钙10mg。19：00，患者出现四肢抽搐及寒战，感心悸及心前区不适，伴有呼吸困难，予以吸氧、皮下注射肾上腺素1mg及肌内注射异丙嗪25mg。19：25，患者仍有抽搐及寒战，再次静脉注射地塞米松5mg，后上述症状明显缓解。2讨论
上述4例患者注射用甘露聚糖肽的使用与不良反应的发生有合理的时间顺序，停用该药后症状都消失，特别是第1例患者再次使用注射用甘露聚糖肽时，再次出现上述症状。故可判断该不良反应是由注射用甘露聚糖肽所致。本调查发现，甘露聚糖肽发生严重不良反应时常伴有呼吸困难，多发生于老年人，且一般在用药30min内发生，与文献报道的甘露聚糖肽所致不良反应多为速发型相符［1］。
甘露聚糖肽是由甲型溶血性链球菌深层培养液中发酵、分离及提取而得到大分子糖肽类药物。大分子糖肽类药物可作为抗原进入体内，诱发过敏，严重者甚至导致患者死亡［2］。甘露聚糖肽的药品说明书提示：有因过敏反应以及因呼吸骤停而死亡的报告。因此，临床上患者使用甘露聚糖肽时应密切监护，尤其是首次用药及用药初始阶段。文献报道，初次使用甘露聚糖肽应进行皮肤过敏试验，可减少不良反应的发生［3-4］。应严格按照药品说明书推荐剂量使用，药液配置不宜过浓，滴注速度不易过快。曾有文献报道，由于甘露聚糖肽溶度过浓、滴注速度过快而导致呼吸困难［5］。应加强用药监护，树立药品不良反应防范意识，配备抢救用品，做到早发现、及时处理，减轻药品不良反应对患者的伤害。
参考文献实时调试
［1］黄晓梅，陈宇星，冯淑玲．甘露聚糖肽不良反应与用药安全［J］．海峡药学，2015，27（9）：246-247．
［2］韩志云，杨骅，赵燕菊．甘露聚糖肽注射剂严重药品不良反应原因分析［J］．海峡药学，2015，27（1）：241-242．
［3］陈新谦，金有豫，汤光．新编药物学［M］．17版．北京：人民卫生出版社，2011：707．
［4］刘海燕，冯锐，侯晓敏．甘露聚糖肽皮试液浓度的临床观察与探讨［J］．中国医药导刊，2012，14（12）：2125-2126．
［5］岳伦英，高翔．静滴甘露聚糖肽致胸闷、气促2例［J］．黔南民族医专学报，2004，17（4）：216．
（收稿日期：2018-08-10）
（上接第254页）
肟后出现神经精神症状，初期症状为噩梦、焦虑、激动和视觉、听觉出现幻觉，随后发展为昏迷和癫痫发作，停用头孢吡肟后症状消失［4］。
2.2CPZ致幻成因
国内曾有1例头孢曲松钠致幻的报道，且本案例中患儿停用CPZ后未见致幻现象，因此，高度怀疑患儿出现幻觉与CPZ 有关。CPZ具有较高的脂溶性，或可透过血-脑脊液屏障，蓄积于患儿脑部，引发中枢神经不良反应。如发生与药物有关的癫痫发作，应停药，并根据临床表现进行抗惊厥。幻觉现象的发生机制涉及神经递质等的改变，或者大脑内具体部位受到刺激或影响［5］。例如，5-羟胺能药物氟西汀等可致氨酸不向5-羟胺转化，转而向N，N-2-羟胺转化，而N，N-2-羟胺可
引起幻觉；另外，如果患者的皮质胆碱能通路因病变等原因导致功能低下，使用抗胆碱药可致复杂性幻视；γ-氨基丁酸能中间神经元功能低下，导致多巴胺脱抑制性兴奋，也可以引起幻觉。尽管目前观察认为药物诱发脑边缘系统兴奋是主要致病因素，但这些不良反应的机制尚不明确。
综上所述，根据我国药品不良反应判断的5项标准，判断本案例中CPZ与该患儿的幻觉发生存在相关性。头孢菌素类抗菌药物致幻的报道罕见，虽然目前没有确定的机制解释，但致幻很可能与CPZ的化学结构有关，且可能引发更严重的神经精神系统症状。临床上如发现患者使用头孢菌素类抗菌药物出现幻觉，应停药或换用其他结构差异较大的抗菌药物或非头孢菌素类抗菌药物，以避免类似情况再次发生。
参考文献
［1］陈富超，方宝霞，于琳，et al．头孢丙烯与头孢克洛国内随机对照细菌感染的Meta分析［J］．中国药物应用与监测，2011，8
（4）：202-206．
［2］Klein JO．Evaluation of new oral antimicrobial agents and the exp－erience with cefprozil-a broad-spectrum oral cephalosporin［J］．Clin
Infect Dis，1992，14（Suppl2）：S183．
［3］刘德林．头孢曲松钠致幻视性精神症一例［J］．中华老年医学杂志，2004，23（6）：413．
［4］Diemont W，Mackenzie M，Sxhaap N，et al．Neuropsychiatric sym－ptoms during cefepime treatment［J］．Pharm World Sci，2001，23
（1）：36．
［5］李天骄．幻觉的机理［J］．国际精神病学杂志，2012，39（3）：198-200．
（收稿日期：2018-08-27）
·256·Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China2019Vol．19No．2中国医院用药评价与分析2019年第19卷第2期
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议