姜杰，曲灿华，王汉卿，马雷，王芳，孙玉鸿*
(佳木斯大学，黑龙江佳木斯154007)
[摘要]胃癌是最常见的肿瘤之一，胃癌的早期症状不明显，出现严重病情时，已是晚期病变。随着分子标志物的研究和发展，并将其应用到恶性肿瘤的诊断，具有很高的临床应用价值。因此针对CDX2在胃癌诊断中的现状及进展做简要综述。
[关键词]胃癌；CDX2
[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2021)03-0148-01
The Status and Progress of CDX2 in Judging Gastric Cancer
Jiang Jie, Qu Canhua, Wang Hanqing, Ma Lei, Wang Fang, Sun Yuhong*
(Jiamusi University, Jiamusi 154007, China)
Abstract: Gastric cancer is one of the most common tumors. The early symptoms of gastric cancer are
not obvious. When a serious condition appears, it is already an advanced disease. With the research and development of molecular markers and their application to the diagnosis of malignant tumors, they have high clinical application value. Therefore, a brief review of the current status and progress of CDX2 in the diagnosis of gastric cancer is given.
Keywords: gastric cancer；CDX2
1 背景介绍
胃癌的发生发展过程一般由于幽门螺旋杆菌的慢性感染导致的慢性弥漫性胃炎，随后发生胃黏膜萎缩、肠上皮化生，最终发展成浸润性腺癌。慢性胃黏膜萎缩与肠上皮化生同时发生，肠化生分为两种，第一种是胃肠型，第二种是纯肠型。幽门螺旋杆菌自发现以来就跟胃部病变有着密切的关系，包括萎缩性胃炎、肠化生和胃癌[1]。 2 CDX2在胃癌诊断的现状及进展
高硅氧布CDX2(尾型同源盒转录因子2)与胃癌发生有关，CDX2拥有两种不同的表达系，一种为H+/K+-ATP酶作为启动子，驱动CDX2表达，最终导致胃肠型化生，自然发展成为腺癌，另一种是由Foxa3作为启动子，虽然也会导致胃肠型化生，但不会自然发展成为腺癌。CDX2在胚胎发育过程中，可以精确协调 分配位置过程，成人人体组织损伤再生需要重新经历发育过程，再生过程中可能会出现分配错误而导致化生的形成，化生是诱导食道癌，胃癌和结直肠癌发生的主要危险因素[2]。
目前对于CDX2在胃癌中的作用效果说法不一，Mutoh通过研究表明，肠道型胃癌大多数是由CDX2导致的肠上皮化生引起的[3]，并且通常一部分胃癌都存在着P53和APC突变，这说明CDX2的表达是肠型胃癌形成的重要步骤之一。Mizoshita[4] 表明CDX2阳性的胃癌预后效果要比CDX2阴性的胃癌预后效果好很多，这表明CDX2能够抑制肿瘤的分化活性。Liu[5] 等也通过实验表明胃癌中CDX2的表达随着病情的拖延不断减低。Nakayama[6]研究发现胃癌中CDX2的缺乏与肿瘤的分化程度呈负相关。
作为胃癌早期诊断的肿瘤标志物，CDX2从慢性胃炎开始就有表达，所以明确CDX2在胃癌形成过程中的表达水平，对胃癌的早期诊断至关重要。
2.1 CDX2在慢性萎缩性胃炎伴肠化生中的表达
CDX2是肠上皮特异性转录因子，在正常胃黏膜不表达。在慢性萎缩性胃炎伴肠化生的过程中，肠上皮细胞替代胃上皮细胞，并在化生过程中产生杯状细胞等，从而增强CDX2的表达。CDX2与肠化生有着明显的关联，是慢性萎缩性胃炎肠化生期的特异性标志[7]。肠型胃癌由Correa[8]等在胃癌的研究中提出，并表明胃黏膜的肠化生是肠型胃癌的必经阶段，在癌前病变的过程中起着关键性的作用。Bai[9]等通过基因芯片技术和PCR技术，对正常的胃黏膜CDX2mRNA进行检测，检测结果为不表达C DX2，在萎缩性胃炎和肠化生中表达上调。这些研究都表明CDX2是萎缩性胃炎肠化生的高敏感性标志物。
2.2 CDX2在不完全肠上皮化生胃癌中的表达
CDX2的表达与胃癌的分化程度有关，不同分化程度的腺体及肿瘤细胞，CDX2表达的水平也不同。Silberg[10]等人利用Foxa3基因作为启动子，使CDX2在胃黏膜异位表达，最终导致肠上皮化生，发现CDX2在不完全肠上皮化生的表达要明显高于完全性肠化生。Bai[11]等人通过实验表明，CDX2在单个肿瘤细胞中无表达，但在肿瘤细胞中可以发现CDX2的表达，这说明CDX2的表达可能与胃癌的分化有着密不可分的关系。
2.3 CDX2在HP阳性胃癌中的表达
在正常的胃酸环境下，胃酸可以抑制胃黏膜肠化生和CDX2基因在胃黏膜的表达。HP(幽门螺旋杆菌)感染后可以导致胃酸分泌的减少，HP感染可导致粘附蛋白介导的细胞黏附连接解体和E-cadherin 依赖性细胞连接的丢失，造成CDX2表达的上调，从而导致胃黏膜的肠化生。这表明HP感染可以提高CDX2的表达从而促进胃癌的发生和发展[12]。秦玉娥[13]等通过研究发现，HP 感染与肠化生的分化程度有关。分化程度越高，HP感染的检出率就越高。Barros R[14]等评估了HP感染前后胃癌细胞中CDX2的表达，没有HP感染的胃癌细胞表达MUC1和MUC5AC(胃型粘蛋白)，但不表达MUC2(肠型粘
蛋白)，并且CDX2的表达水平很低。相反HP感染后的胃癌细胞，既表达MUC2，也表达高水平的CDX2。Satoh[15]等对HP感染胃癌与CDX2蛋白检测的结果也提示，CDX2蛋白异常表达与HP感染有关。
2.4 CDX2在胃癌淋巴结转移中的表达
CDX2是肠道特异性尾型同源异型盒转录因子家族中成员之一，其异位表达可以促进癌前病变以及肿瘤的发生与发展，CDX2在胃癌增殖，转移过程中具有促进作用还是抑制作用，目前还尚不清晰。Wang[16]等研究表明，降低CDX2的表达，胃癌细胞的迁移、侵袭以及分化克隆能力明显减弱。Jedi[17]等通过实验发现相对于空白细胞组胃癌细胞，稳定转染组胃癌细胞的迁移能力明显减弱，这表明CDX2能够抑制胃癌细胞的转移。Xie[18]等通过基因重组技术成功培育出CDX2过表达的胃癌细胞，并与正常表达CDX2的胃癌对照组进行比较后得出结论，CDX2可以抑制胃癌细胞的增殖、转移以及促进癌细胞的凋亡。
3 展望
随着肿瘤标志物的研究越来越深入，对临床的很多疾病鉴别诊断提供了很大的帮助，并指导临床，提高效果。近几年肿瘤标志物的发现与应用越来越多，但是有很多的肿瘤标志物诊断效能仍存在争议。希望有更多的新型肿瘤标志物应用于临床。
分火头
锅炉烟囱制造参考文献
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(下转第164页)
[收稿日期] 2020-12-02
[作者简介] 姜杰(1995-)，男，佳木斯人，硕士研究生，主要从事肿瘤生化及分子诊断。
*为通讯作者：孙玉鸿(1973-)，女，佳木斯人，硕士生导师，主要从事肿瘤生化及分子诊断。
表5 换热器E103、E104换热数据对比
设备位号E103 E104
介质名称加氢裂化尾油精制产物加氢裂化尾油异构产物
流体去向管程入口/℃管程出口/℃温升/℃壳程入口/℃壳程出口/℃温降/℃壳程入口/℃壳程出口/℃温升/℃管程入口/℃管程出口/℃温降/℃5月6日144.98 156.66 11.68 233.25 223.71 9.54151.15 269.38 1
18.13 340.99 231.09 109.9 6月23日141.83 217.39 75.56 230.97 197.88 33.09163.05 322.7 159.65 347.28 228.81 118.47
从表5可知，在装置负荷未发生较大变化的情况下，从换热器检修前后换热数据对比可以发现，E103原料换热温升从11.68 ℃上升至75.56 ℃，提高64 ℃，且E103旁路阀开度为64 %；E104原料换热温升从118.13 ℃上升至159.65 ℃，提高41 ℃，且E104旁路阀开度为59 %，E103、E104清洗后换热效果提升非常明显。
同时，换热器检修后，加热炉出入口温差由59 ℃下降为22 ℃，炉膛温度由750 ℃下降为650 ℃，装置可提至满负荷生产，且加热炉燃料气用量由降至，节能效果明显。
3.3 保持换热器高效率运行应对措施
(1)对原料油质量进行控制，加强对过滤器运行的管理，严禁不经过过滤器直接进入后续流程。尤其是较脏的原料油，需先经过粗过滤，再进入装置内的精过滤器，防止其在换热器管束表面堆积造成换热效率下降，甚至污染催化剂床层。
(2)高压换热器E103、E104清洗后，换热效果明显提升，尾油进料换热后温度较高，反应加热炉热负荷大幅度下降，消除了装置高负荷生产的瓶颈，有利于装置安、稳、长、满、优运行，目前装置可提至满负荷生产。
4 结论
(1)通过实施原料换热流程优化，可减少反冲洗重污油产生量约为1296吨/年，装置增效效果明显。
(2)通过实施产品换热流程优化，轻质产品余热得到充分利用，能耗明显降低，加热炉负荷降低，运行工况缓和，年平均增效282.45万。
(3)换热器清洗后，原料油进料换热后温度较高，换热节能效果明显提升，消除了装置高负荷生产瓶颈。日常操作中，应加强原料过滤，在严格控制原料品质的基础上，提高换热器清洗频率。
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(上接第148页)
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