2020年HPV疫苗及宫颈癌领域的回顾与展望全文

2020年HPV疫苗及宫颈癌领域的回顾与展望（全文）

众所周知，人体乳头瘤病毒（HPV）感染是发生宫颈癌的主要病因，而高危型HPV感染可导致宫颈癌的发生。随着人们认识的不断深化，HPV究竟能否作为筛查方法，这些年也一直在探索当中。临近年末，妇产科在线有幸采访到了北京大学人民医院魏丽惠教授，魏教授就HPV疫苗研究及国内外应用，HPV感染、宫颈癌前病变和宫颈癌筛查，宫颈癌的手术、放化疗及新型药物进展等内容予以回顾与展望。以下是采访要点，与广大医生分享。

一、HPV疫苗研究及国内外应用现状

关于宫颈癌的预防性疫苗，也就是HPV疫苗，是大家现在都非常关注的一个问题。HPV疫苗自2006年在全球上市以来共有三种类别，分别是二价、四价和九价疫苗，疫苗从上市到现在最早的已经应用了 14年。我国是在2016年、2017 年和2018年分别上市了进口的二价、四价和九价疫苗，并于2019年自主研发了国产二价疫苗上市，所以现在有四种 HPV疫苗可用于我国女性体。

二价疫苗可以对抗有起子HPV16型和HPV18型，可以预防70% 的宫颈癌。国产二价疫苗的一个特

点是对于9~14岁的女性帷幕灌浆，接种两剂可达到与三剂相当的效果。四价疫苗可以对抗两个低危型HPV6和HPV11，对抗两个高危型HPV16和HPV18。两个低危型HPV与90%的尖锐湿疣有关。由于我国临床试验中尖锐湿疣的病例较少，目前还没有得到其对生殖道尖锐湿疣有预防效果的相关数据。同样，其中的HPV16型和 HPV18型对70%以上的宫颈高级别病变和宫颈癌有一定的预防效果。

HPV九价疫苗在2018年上市，我国还没有III期的临床数据，现在正在进行III期临床试验。它是根据四价疫苗在东南亚地区也包括我国香港和台湾地区的临床试验批准的。因为东南亚主要是黄种人，根据这些数据批准其可用于16~26 岁的女性，预防90%以上的宫颈癌。

二价疫苗批准可用于9~45岁女性，四价疫苗原来用在

20〜45岁女性，但在完成小年龄组的调查之后，现在批准它用于9〜45岁的女性。也就是，二价和四价疫苗都可以用于 tm20059~45岁的女性，九价疫苗只能用于16~26岁的女性。从我国III期临床随机对照试验数据可以看到，宫颈癌疫苗对于 HPV相关型别的感染可以达到96%以上的预防效果；对于预防宫颈CIN 2冲压滤网以上的高级别病变，二价疫苗可以达到96%的预防效果，四价和国产二价疫苗能达到100%的预防效果，九价疫苗的效果也非常不错。

WHO刚刚发表的2020全球癌症报告(Worl d Ca ncer Repo rt 2020)中写道：接种HPV疫苗以后，15〜26岁的女性随访3~5年，发现其预防相关型别的宫颈CIN2和CIN3 以上病变的效果达到90%以上；其预防原位腺癌，不管是相关型别还是不相关型别HPV，也可达到90%的预防效果，对于任意型别HPV的预防达到了 63%和74%的效果。由此可以看出，小年龄组特别是15~26岁的女性，接种HPV疫苗以后，在后期的随访中可以看到确实预防了宫颈高级别病变。

还有一个特别值得关注的现象是，它不仅对所包含的型别如 HPV16型和HPV18型，而且对其他相关型别，包括HPV31 型、HPV45型、HPV52型、HPV58型和HPV33型，也起到了很好的预防效果。所以，无论是针对哪一种型别的病毒，疫苗都能起到一定的预防效果，这是个非常好的消息，即女性接种疫苗是可以从中获益的。

我国女性有以下三大特点。第一，HPV高危型感染达到 19.9%。第二，HPV感染呈现双峰状，17~24岁是一个高峰， 41~44岁又达到一个高峰，这意味着成年女性接种HPV疫苗是有效果的。第三，我国女性中单一型别的感染占到 72.3%，故对没有感染的型别也可以起到预防效果，再加上一些交叉保护，效果更好。以上是关于HPV疫苗有效性的一

些论述。

关于疫苗的安全性，现在证明宫颈癌疫苗是非常安全的。当然，对于一些疾病急性期的患者和有特殊过敏体质的人，接种的时候要特别小心，如果是严重的过敏体质，则不能接种。一种疫苗在达到一定的接种覆盖率以后，它的效果才会更直观地显现出来。

二.HPV感染、宫颈癌前病变和宫颈癌筛查之间的联系与相关研究

众所周知，HPV感染是发生宫颈癌的主要病因，而高危型 HPV感染可导致恶性肿瘤的发生。随着人们认识的不断深入，HPV究竟能否作为筛查方法，这些年也一直在探索当中。近年来这个观点越来越明确，即HPV检测具有很高的敏感性，机器检测的结果相对比较准确，用做宫颈癌的初筛具有很好的作用。

如今国际上越来越多地提出，HPV检测可以用于宫颈癌初筛。2020年美国癌症协会更新的指南，美国阴道镜宫颈病理协会（ASCCP）宫颈异常的管理指南，均提至I」HPV作为初筛的优越性。临床中用细胞学筛查大概有80%的敏感度，虽然它的特异性很好，但要漏掉20%的异常。正是这样的基础，大家开始提到以HPV作为初筛，可以更好地检测出异常患者。HPV作为初筛方法，两次可以间隔3〜5年。

另外，HPV作为宫颈癌初筛方法，主要面临以下几个问题。

第一，在美国，妇产科医生必须使用FDA批准的牙疳药HPV检测方法，而我国还没有明确规定，且目前国内检测HPV的方法有104种，哪些试剂可以用作初筛，这是HPV作为初筛方法的一个问题。

第二，HPV阳性N宫颈病变，它只是代表有无感染，感染从游离到整合型，才会出现细胞形态学的变化，这时才可诊断宫颈病变，包括低级别病变和高级别病变。如果仅有感染， HPV检测不能区分它是已经进展到病变阶段，还是在初期的感染阶段。