回生口服液对吉非替尼晚期非小细胞肺癌凝血功能和生活质量的影响 杨轩璇;石红兵;胡文蔚;吴骏
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】2012(027)023
【总页数】4页(P2093-2096)
【关键词】癌,非小细胞肺;中成药;回生口服液;吉非替尼
【作 者】等离子体发生器杨轩璇;石红兵;胡文蔚;吴骏
【作者单位】常州市第一人民医院 肿瘤内科,江苏 常州 213003;常州市第一人民医院 肿瘤内科,江苏 常州 213003;常州市第一人民医院 肿瘤内科,江苏 常州 213003;常州市第一人民医院 肿瘤内科,江苏 常州 213003 【正文语种】中 文聚氨酯膜
dst指数【中图分类】R734.2
非小细胞肺癌（NSCLC）是我国常见恶性肿瘤之一，其发病率占肺癌80%左右，而且起病隐匿，确诊时60%～70%已属晚期，大部分已失去根治手术和局部放疗的机会。吉非替尼（gefitinib，易瑞沙）是一种口服的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶拮抗剂，单药对于中晚期NSCLC患者具有一定的有效率和疾病控制率，但也存在着一定的不良反应。回生口服液作为一种抗肿瘤中成药广泛应用于临床已有20多年的历史，有直接杀伤肿瘤细胞和增强免疫细胞活性等作用。我们采用回生口服液联合吉非替尼中晚期NSCLC，取得了较好的临床疗效，现将结果报告如下。 1.1 病例选择 2008年9月至2011年2月在我院的晚期NSCLC患者69例，所有患者均有明确的细胞学或病理学诊断，随机分为两组。对照组36例，男14例，女22例，年龄37～75岁，中位年龄55.1岁；其中腺癌27例，鳞癌8例，其他1例。研究组33例，男12例，女21例，年龄38～74岁，中位年龄54.7岁；其中腺癌24例，鳞癌7例，其他2例。两组患者前血常规、肝肾功能、心电图均基本正常，卡氏（Karnofsky，KPS）评分≥60分，预计生存期超过6个月。两组临床资料经统计学检验，差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法 对照组：采用吉非替尼250mg，每日1次口服，28天为1周期，连续观察2个周期。研究组：采用吉非替尼250mg，每日1次口服，同时配合口服回生口服液10ml，每日3次，28天为1周期，连续服用两个周期。期间不接受其他抗肿瘤，2个周期后进行疗效评价。
1.3 观察指标
1.3.1 近期疗效 根据实体瘤的疗效评价标准（RECIST），2个周期后进行CT评价疗效。将疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。以CR＋PR计算有效率。
1.3.2 不良反应 期间每两周复查血常规、肝肾功能，每1个周期结束后复查肝、肾功能和心电图。按照WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准，分为0～Ⅳ度。
1.3.3 免疫指标 对两组患者在前和后各检测1次T细胞亚、自然杀伤 （NK）细胞。
1.3.4 生活质量（QOL） QOL按KPS标准评定，据前后评分变化分为提高（后较
碎花刀刀前评分增加10分以上）、稳定（增加或减少未超过10分）、降低（减少10分以上）。
1.3.5 凝血功能 前及开始后每周期检测凝血功能，包括血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆纤维蛋白原含量（FIB）及凝血酶时间（TT）、血小板（PLT）、D－二聚体。
水平多关节机器人1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行数据分析，计量资料以均数标准差（±s）表示，采用组间比较的t检验及配对t检验；等级资料采用秩和检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 近期疗效 研究组总有效率30.3%与对照组22.2%比较，两组差异无统计学意义（P＞0.05），结果见表1。
2.2 不良反应 所有患者不良反应均可耐受，无相关性死亡。最主要的不良反应为腹泻、皮疹和肝功能损害。研究组患者皮疹、腹泻、骨髓抑制和肝功能损害的发生率分别为18.2%、15.2% 、24.2%和12.1%，研究组的皮疹、腹泻、骨髓抑制及肝功能损害的发生率明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。
2.3 免疫指标 两组前CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋、NK细胞活性差异无统计学意义（P＞0.05）。治 疗 后 对 照 组 CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋、NK水平有所下降，但与前比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；研究组CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋、NK细胞后与对照组比较差异有统计学意义（P ＜0.01）。见表3。蕲蛇酶注射液
2.4 QOL改善 后研究组患者KPS评分提高率为69.7%，对照组患者 KPS评分提高率为44.4%。研究组KPS总体效果显著优于对照组（P ＜0.05）。见表4。
2.5 凝血功能 对照组患者PT及ATPP较研究组延长，FIB和PLT、D－二聚体较研究组明显增高（均P＜0.05）。后两组以上指标差异均有统计学意义，见表5。
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，而NSCLC约占肺癌的80%，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）在大多数NSCLC中存在过表达，对肿瘤细胞的增殖、凋亡、细胞周期的调控等方面有着重要影响。而针对EGFR的靶向药物吉非替尼是一种化学合成的喹唑啉类化合物，也是一种选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，它可竞争性地与EGFR－TK催化区域的M9－ATP位点结合，抑制表皮生长因子的自磷酸化作用，阻断下游信号传导，抑制肿瘤的生长与进展，抑制肿瘤血管生成［1］。有研究表明，
EGFR基因酪氨酸激酶域点突变的患者应用吉非替尼疗效更好［2］。而这些突变更多地存在于亚裔、腺癌、女性、不吸烟患者中［3］。国外2个大样本的Ⅲ期临床试验均显示其对化疗失败的患者有效，尤其是东方人、腺癌、不吸烟或女性效果更好［4－5］。Wu等［6］的研 究 也 显 示，腺癌是 吉 非 替 尼 的有效因素。吉非替尼最常见的药物相关不良反应主要为皮疹、腹泻，极个别患者可出现间质性肺炎。吉非替尼晚期肺腺癌不良反应小，利于长期服用。
中西医结合肿瘤不但能减轻抗肿瘤的不良反应，而且对西医有协同增效的作用已得到临床认同。中医学认为恶性肿瘤形成为正气不足、气血虚弱，进而气滞、血瘀、湿聚、痰结，最后形成肿瘤。本研究采用的中药回生口服液出自《瘟病条辨》之经典化徵名方，主要成分为人参、香附、当归、益母草、三棱、五灵脂、鳖甲等。本方为活血祛瘀、理气散寒之剂。现代药理研究发现其可增强免疫功能，抑制肿瘤细胞增殖，保护骨髓造血细胞，镇痛，改善患者生活质量，放化疗期间应用有增效、减毒作用［7］。尽管吉非替尼在中晚期NSCLC显示着广阔的应用前景，但其不良反应较大，这仍是临床应用的一大难题。
本研究采用吉非替尼联合回生口服液晚期NSCLC，结果显示研究组的皮疹、腹泻、骨髓抑制肝功能损害的发生率明显低于对照组（P ＜0.05）；研究组后的免疫功能水平明显高于前 （P＜0.05），而对照组前后变化不明显 （P＞0.05）；组KPS评分提高率显著优于对照组（P＜0.05）；对照组患者PT及APTT较研究组延长，FIB较研究组增加，D－二聚体较研究组明显增加（P ＜0.05）。
凝血异常在恶性肿瘤细胞中有较高发生率，有报道95%肿瘤患者有1项或多项凝血异常，尤其是在晚期肺癌、胃肠道肿瘤患者中［8］。肺癌是并发血栓的最常见肿瘤之一，凝血激活、肿瘤处于高凝状态、纤溶亢进均参与肿瘤的发生发展。有实验结果显示，晚期NSCLC患者PT、APTT、FIB 3项凝血指标均显著性高于早期NSCLC患者及正常对照组，提示晚期NSCLC凝血功能障碍［9］。本研究中，回生口服液配合吉非替尼的NSCLC患者，PT及APTT延长的发生率明显较对照组低，FIB和D－二聚体增加的发生率明显减低，提示回生口服液能改善晚期NSCLC的凝血功能紊乱，可能与增加血小板的活性，使凝血、纤溶趋于平衡有关。
综上所述，我们认为吉非替尼联合回生口服液NSCLC临床疗效肯定，不良反应小，尤其能改善晚期NSCLC患者凝血功能紊乱，是晚期NSCLC极具潜力的方案。
【相关文献】
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