如何推迟进展、延长生存？从权威指南看mHSPC新策略 国内外指南均将阿比特龙作为高危mHSPC一线选择。
转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）属于前列腺癌的晚期阶段，但若能加以及时、有效的，仍有希望维持较好的生存状态并延长生命。国内外权威指南为mHSPC总结了哪些新策略呢？本期我们来一探究竟。
mHSPC目标：推迟进展、延长生存
有效的策略离不开清晰明确的目标。《转移性前列腺癌化疗中国专家共识》中规定，mHSPC阶段目标为延缓进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），即前列腺癌的终末阶段。
手动调速永磁耦合器欧洲泌尿外科协会（EAU）指南则指出，建议对转移性前列腺癌患者立即提供系统以改善生存，延缓疾病进展到有症状阶段，并预防疾病进展相关的严重并发症。 可见，国内外指南均认为mHSPC阶段的主要目标为推迟进展、延长生存。如何做到这一点呢？
含原研阿比特龙的新型内分泌可有效达成目标
回顾过去，mHSPC的药物史经历了从雄激素剥夺（ADT）、联合雄激素阻断（CAB）、化疗到新型内分泌的变迁。
ADT、CAB等传统内分泌方案属于“旧”时代的产物，其长期临床结局令人失望。研究显示，单一长期ADTmHSPC，中位无失败生存（FFS）时间不足1年，中位总生存（OS）时间不足4年；CAB转移性前列腺癌临床生存获益也十分有限。因此，国际指南不推荐CAB作为mHSPC的常规方案。
CHAARTED研究则证实，多西他赛化疗仅可使高瘤负荷患者获益。真实世界中，mHSPC阶段使用多西他赛方案的严重安全事件或住院率较高。
幸好，新型内分泌药物阿比特龙的出现改变了mHSPC格局，标志着这一疾病的药物进入了“新”时代。
阿比特龙可以同时作用于睾丸、肾上腺和肿瘤细胞，从而全源阻断雄激素生成。从这一机理来看，阿比特龙对mHSPC这一雄激素依赖性疾病可以起到良好的作用。这在大量
研究中得以印证。
例如，LATITUDE研究就探索了采用阿比特龙方案新诊断高危mHSPC患者的疗效。研究发现，阿比特龙方案显著改善新诊高危mHSPC患者OS及影像学无进展生存（rPFS）（图1）。
图1 原研阿比特龙组中位OS及中位rPFS显著优于安慰剂组
此外，对比安慰剂组，阿比特龙联合ADT组的各个次要终点均显示出显著优势（表1）。
蜜饯LH表1 原研阿比特龙组次要终点均优于安慰剂组
阿比特龙的作用还体现在有效延长至前列腺特异抗原（PSA）进展时间，达到深度PSA应答；而深度PSA应答患者具有更好的OS获益（图2）。
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图2 深度PSA应答患者OS获益更佳
STAMPEDE研究进一步验证了阿比特龙对于mHSPC患者的效果。研究发现，阿比特龙对于高危/高负荷患者均有显著生存获益，且mHSPC阶段长期使用具有稳定的疗效及良好耐受性。类似证据不胜枚举。从各项研究数据中不难发现，含原研阿比特龙的新型内分泌确实能够起到推迟进展、延长生存的作用，达到mHSPC的目的。
国内外指南力荐阿比特龙方案用于高危mHSPC
大量扎实可靠的循证医学证据推动了国内外多部指南及共识的更新。无论是EAU指南、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南、美国国家综合癌症网络（NCCN）指南、美国临床肿瘤学会（ASCO）指南还是我国的前列腺癌诊治共识，均对阿比特龙 泼尼松 ADT这一新型内分泌方案用于高危mHSPC作出较高等级推荐（表2）。
表2 国内外指南力荐阿比特龙方案用于高危mHSPC的一线
专家点评折80
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▍点评1
mHSPC是转移性前列腺癌的发展中的一个关键阶段，及时采取有效措施是扩大患者生存获益、避免病情进展的前提。单独ADT、CAB等传统内分泌或化疗均不足以达到有效改善mHSPC患者生存和提高生活质量的目的。
近年来研究发现，新型内分泌药物阿比特龙对于高危mHSPC不仅有显著延长生存、缓解症状的疗效，还能够显著改善患者生活质量，同时具有较好的安全性。若能在mHSPC确诊之初便及时应用阿比特龙方案，可以给患者带来更好的生存获益，并延缓甚
至避免其向mCRPC阶段进展。这一方案也得到了中外指南的一线推荐。
专家简介
魏少忠教授
魏少忠，湖北省肿瘤医院，二级主任医师、教授、博士生导师，中华医学会肿瘤学分会常
委，中国抗癌协会常务理事、泌尿男生殖系肿瘤专业委员会副主委，湖北省医学会肿瘤学分会主任委员、泌尿外科分会副主委，湖北省抗癌协会理事长。美国外科学会Fellowship，国家卫健委突出贡献中青年专家，湖北省医学领军人才。
▍点评2
前列腺癌是一种雄激素依赖性疾病，因此全面抑制雄激素生成是其基础。然而，传统内分泌如ADT、CAB等，虽可阻断睾丸来源的雄激素，但并不能抑制肿瘤组织自身合成的雄激素，因此获益十分有限。
与传统内分泌药物不同的是，新型内分泌药物阿比特龙可以阻断睾丸、肾上腺以及癌细胞内等多种来源的雄激素合成，从根源上全面抑制雄激素的合成，从而阻止mHSPC进展。大量研究数据证实了阿比特龙 泼尼松 ADT方案在延长中位OS、改善生活质量等方面的突出疗效。因此，国内外指南均推荐这一方案作为高危mHSPC患者的一线选择。
刚构
专家简介
崔殿生教授
崔殿生，主任医师、教授、医学博士，湖北省肿瘤医院泌尿外科主任，中国抗癌协会泌尿男生殖肿瘤委员会青委会副主任委员及微创学组委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会委员，中国研究型医院学会泌尿外科学会青年委员，湖北省抗癌协会泌尿肿瘤学会委员，湖北省腔镜泌尿外科临床医学中心常务委员。
参考文献
[1] 转移性前列腺癌化疗中国专家共识.中华泌尿外科杂志 2017,38(3):161-165.
[2] European Association of Urology. Guidelines on Prostate Cancer. 2019: 82.
[3] James ND, et al. Survival with Newly Diagnosed Metastatic Prostate Cancer in the 'Docetaxel Era': Data from 917 Patients in the Control Arm of the STAMPEDE Trial (MRC PR08, CRUK/06/019). Eur Urol. 2015;67(6):1028-1038.
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