奥沙利铂神经系统毒性与防治作者:戴玲玲来源:《中国实用医药》2013年第23期 METLERTOLEDO 奥沙利铂已经越来越多地应用于肿瘤的,它属于三代铂制剂,抗癌谱广,疗效可靠,主要作用机制为通过与未载入sso登录模块DNA形成加合物抑制细胞增殖,体内外试验显示对多种肿瘤细胞株有抑制作用,包括对顺铂和卡铂耐药的细胞株。对胃癌、大肠癌、肝癌、卵巢癌、淋巴瘤、非小细胞肺癌等均有较好的效果,也经历了多中心临床观察。但奥沙利铂的剂量相关性周围神经毒性影响了其临床应用和推广[1]。近年,国内外学者对防治措施做了大量研究,报告如下。
1 奥沙利铂神经毒性表现
其神经毒性表现包括急性神经毒性和慢性神经毒性。 前者主要表现为四肢或口周末梢神经炎或末梢神经感觉异常、感觉障碍。偶而出现舌部感觉异常及随后出现的语言障碍,但持续时间常较短。此外还有注射部位手臂疼痛,肢体末端或颚强直性肌肉收缩、腿痛性痉挛等[2]。
慢性神经毒性又称为累积性神经毒性,常常和奥沙利铂累积剂量密切相关,主要表现为初始时肢体感觉麻木和感觉异常,持续时间较久不退,此外还有精细分辨力减退,精细动作困难。剂量越大症状越重。
2 奥沙利铂神经毒性预防和防治措施
2.1 基础 早在奥沙利铂应用初期就发现其急性神经毒性一般在输注后数小时至几天内发生, 急性神经毒性可通过控制奥沙利铂的输注时间(3~5 h焙烧回转窑)、避免冷食、呼吸较冷的空气和接触冰冷物体来预防,以免诱发、加重毒性症状。一旦出现喉痉挛,立即吸氧、应用抗组织胺药、支气管扩张剂及激素等扩张支气管,解除痉挛、改善通气。但对于慢性迟发性神经毒性目前尚无有效的防治策略。
2.2 钠离子通道阻滞剂移动除湿机 研究证实钠离子通道阻滞剂可以减轻其毒性作用,因为奥沙利铂诱发的急性神经病变与Na+通道瞬间改变密切有关电玉粉[3]。卡马西平属于抗惊厥药,具有钠通道阻滞作用。有学者报道,35例5-FU/CF催化剂评价无效的晚期结直肠癌患者改用OXA 85 mg/m2,5例患者采用卡马西平辅助,未用卡马西平者全部出现外周感觉神经毒性,而服用卡马西平者均未出现外周感觉神经毒性症状。