【外刊选译】2017年《JournalofDiabetes》第4期中文导读

文章来源：中华内分泌代谢杂志, 2017,33(04): 355-358

作者：J Diabetes编辑部pg接头

编者按/Editor

糖尿病并发症的螯合作用疗法：一种被忽视的方法？

Chelation for diabetes complications: A neglected approach?

Zachary Bloomgarden

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

在本期杂志中，Zou等报道了铁螯合剂去铁酮在糖尿病肾病动物模型中的作用，他们令人信服地证实其可以减轻炎症与纤维化，并且还证实了这些作用是通过调节组织金属蛋白酶的活性来介导的。长期以来一些证据表明，铜与铁在代谢中具有重要的作用，如果过剩，就有可

能会增加活性氧的形成，促进糖尿病并发症进一步发展，已有一些螯合药物对其有潜在获益的研究。目前认为晚期糖基化终末产物抑制剂与阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、醛糖还原酶抑制剂以及石榴都具有螯合活性，可以减少氧化应激，并且可以潜在地调控其某些获益效应。在2型糖尿病动物模型中，铁螯合剂去铁酮可减少脂肪重量、脂肪细胞体积、脂肪组织巨噬细胞浸润以及负荷后血糖。给予1型糖尿病肾病模型地拉罗司后，发现可以去除膳食中的铁，导致肾脏中的铁蓄积及炎症细胞都有所减少。在链脲菌素诱导的糖尿病动物模型中，选择性的铜螯合剂三亚乙基四胺(TETA)可以减少蛋白尿并且有证据表明可以改善心功能，然而去铁酮、D-青霉胺以及锌均无此效应。

已有一些临床试验表明，螯合作用对预防糖尿病并发症的发生可能有益。在一项随机对照试验中，TETA可减少合并左心室肥厚的2型糖尿病患者的左心室体积；同一个研究小组还报道了这种药物在糖尿病肾病模型中可减少肾脏纤维化与蛋白尿，在糖尿病心肌病模型中也具有潜在的疗效。在一项为期24个月的试验中，纳入了50例合并中度肾功能不全并且体内铅负荷处于正常高限的2型糖尿病患者，使用乙二胺四乙酸(EDTA)动员试验进行测定，给予EDTA后可减慢肾小球滤过率下降。在一项安慰剂对照研究中，1 708例患者心肌梗死后给予EDTA，发现不良心血管结果减少了18%，但是对633例糖尿病患者进行亚组分

析后发现终点事件减少了多达41%，提示随机接受螯合剂＋高剂量维生素的糖尿病患者的终点事件额外进一步减少，但是在非糖尿病参与者中却没有看到这种益处；关于这种疗法的跟踪随机对照试验已经在计划中。

螯合作用疗法是一种被忽视的糖尿病并发症方法吗？这些方法对于铁、铅、铜超负荷的疾病状态具有公认的疗效，但是在医学界一直存在着很大的质疑，有证据表明有些螯合作用疗法并没有证据支持。我们乐于发表Zou等的研究，并且期待后续的研究能够帮助我们进一步了解与探索这种潜在的方法。

(J Diabetes, 2017，9：318-319)

论著/Original Article

在使用胰岛素的2型糖尿病患者中预测体重过度增加

Prediction of excessive weight gain in insulin treated patients with type 2 diabetes猪肉精

Simon Lebech Cichosz1,Louise Lundby-Christensen5，6,Mette D. Johansen1,Lise Tarno

w2，3，4，6,Thomas Peter Almdal7,Ole K. Hejlesen1and The C．I.M.T. Trial GROUP

1Department of Health Science and Technology, Aalborg University, Aalborg,2Department of Clinical Epidemiology, Aarhus University, Aarhus,3Department of Clinical Epidemiology, Nordsjaellands Hospital, Hilleroed, and4Department of Clinical Research, Nordsjaellands Hospital, Hilleroed, Departments of5Paediatrics and Adolescent Medicine,6Endocrinology PE, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen and 7Steno Diabetes Center, Gentofte, Denmark

【摘要】背景对于启动胰岛素的2型糖尿病患者来说体重增加是一个持续存在的挑战。然而，如果我们能够在个体水平上预测胰岛素相关的体重增加，就可以采取针对性措施以减少体重增加。当前这项研究的目的是在使用胰岛素的2型糖尿病患者中确定体重增加的预测因子。方法　总共纳入了412例2型糖尿病患者，除了使用二甲双胍或安慰剂以外，被随机分配到3个不同的胰岛素类似物(双时相胰岛素、门冬胰岛素、地特胰岛素)组中进行为期18个月的。患者体重过度增加的定义为在组中体重增加处于第4个四分位数(>6.2 kg)。我们开发了一种模式分类法用来预测患者是否倾向于体重过度增加。

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结果　在18个月的期间，所有412例患者的体重增加中位数为2.4 kg[95%预测区间(PI)为-5.6，12.4 kg]，然而处于第4个四分位数的患者(n＝103)的体重增加中位数为8.9 kg(95% PI为6.3，15.2 kg)。没有一个临床基线数据是体重过度增加的有效预测因子。然而，试验前3个月期间的体重增加以及随后的胰岛素剂量是在18个月随访期间体重增加的强力预测因子。将这2个预测因子整合到一个包含其他临床可用信息的预测模型后产生的受试者工作特征曲线下面积为0.80。结论　我们开发的这个模型能够帮助我们预测相对一部分2型糖尿病患者在胰岛素期间倾向于体重过度增加。

【关键词】糖尿病；胰岛素；预测；体重增加

(J Diabetes, 2017，9：325-331)

论著/Original Article

口服铁螯合剂去铁酮片大鼠糖尿病肾病的影响大灯清洗装置

Effect of the oral iron chelator deferiprone in diabetic nephropathy rats

打棉机

Chunbo Zou, Xiaogang Liu, Ruichan Liu, Mingao Wang, Manshu Sui, Suhong Mu, Li Li, Liqi Ji and Rujuan Xie

夺刀器

Department of Nephrology, The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China

【摘要】背景研究口服铁螯合剂去铁酮片对大鼠糖尿病肾病的作用及机制。方法　32只雄性Wistar大鼠(180～220 g，6周龄)被随机分为1个对照组、1个糖尿病肾病组和另外2个糖尿病肾病组，每天给予50或100 mg/kg的去铁酮。糖尿病肾病组都被给予高碳水化合物脂肪的饮食，并且向尾静脉中注射35 mg/kg的链脲菌素。去铁酮的持续时间为20周。组织病理学变化通过苏木精-伊红和Masson染以及透射电镜术来检测。肾组织中NF-κB、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、环氧化酶2(COX-2)和硝基酪氨酸的水平使用RT-PCR、蛋白印迹分析和免疫组织化学的方法来确定。结果　组织病理学结果发现去铁酮减轻了糖尿病肾病大鼠炎症浸润和胶原纤维化。RT-PCR和蛋白印迹分析结果显示去铁酮抑制了NF-κB、MCP-1、COX-2和硝基酪氨酸的表达，但是NF-κB、MCP-1、COX-2和硝基酪氨酸在糖尿病肾病大

鼠中表达增加。免疫组织化学结果表明去铁酮的机制可能涉及MMP-9和TIMP-1的调控。在糖尿病肾病大鼠中，去铁酮抑制了MMP-9的表达却促进了TIMP-1的表达。结论　在糖尿病肾病大鼠模型中，铁螯合剂去铁酮片通过缓解与NF-κB、MCP-1、MMP-9、TIMP-1，COX-2和硝基酪氨酸表达水平有关的氧化应激、炎症反应和纤维化过程来发挥对肾脏的保护作用。

【关键词】去铁酮片；糖尿病肾病；纤维化；炎症；氧化应激

(J Diabetes, 2017，9：332-340)

论著/Original Article

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