一种原料药富马酸伏诺拉生中间体的生产设备的制作方法

1.本实用新型属于原料药中间体生产设备领域，具体涉及一种原料药富马酸伏诺拉生中间体的生产设备。

背景技术：

2.富马酸伏诺拉生，化学名 5-(2-氟苯基 )-1-(3-吡啶基磺酰基 )-3-甲胺甲基-1h-吡咯富马酸盐，是由日本武田制药 (takeda) 研发的钾离子竞争性酸阻滞药 (p-cab)，2014年 12月在日本首次上市，属于比较新型的一种胃药。临床上对糜烂性食管炎、幽门螺杆菌感染、十二指肠溃疡及胃溃疡等胃酸相关性疾病具有良好的疗效，具有相对较高的耐受性和安全性。
3.目前，富马酸伏诺拉生产品的关键中间体生产现有设备达不到理想收率；通过该专项设备设施流程优化与调整，将关键中间体的生产生产工艺达到降低生产成本、提高生产效率的目的。

技术实现要素：

4.本实用新型提供了一种原料药富马酸伏诺拉生中间体的生产设备，该设备的使用可以达到降低生产成本、提高生产效率的功效。
5.为实现上述目的，本实用新型提供如下技术方案：一种原料药富马酸伏诺拉生中间体的生产设备，所述生产设备包括设置在前端的反应釜；所述反应釜上部通过管路连接有第一高位槽；所述反应釜后端通过管路连接有周转槽；所述反应釜上部通过管路连接有第一冷凝器；所述反应釜后端通过管路连接有第一过滤器；所述第一过滤器后端通过管路连接有浓缩釜；所述浓缩釜上部通过管路连接有第二冷凝器；所述第二冷凝器后端通过管路连接有储槽；所述浓缩釜后端通过管路连接有结晶釜；所述结晶釜后端通过管路连接有离心机；所述离心机后端通过管路连接有地槽；所述结晶釜上部通过管路连接有第二高位槽。
6.优选的，所述第一过滤器和浓缩釜之间的管路上还设置有第二过滤器。
7.优选的，所述结晶釜上部通过管路设置有第三冷凝器。
8.优选的，所述反应釜和第一高位槽之间的管路上安装有第一视盅。
9.优选的，所述反应釜和周转槽之间的管路上设置有第二视盅。
10.优选的，所述浓缩釜和结晶釜之间的管路上设置有第三视盅。
11.优选的，所述结晶釜和第二高位槽之间的管路上设置有第四视盅。
12.与现有技术相比，本实用新型的有益效果是：生产设备安排合理，便于放大生产，生产效率高，生产成本得到有效降低。
13.通过以下参照附图对本公开的示例性实施例的详细描述，本公开的其它特征及其优点将会变得清楚。
附图说明
14.为了更清楚地说明本公开实施例或相关技术中的技术方案，下面将对实施例或相关技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本公开的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
15.图1为本实用新型生产设备整体图；
16.图中：1、反应釜，2、第一高位槽，3、周转槽，4、第一冷凝器，5、第一过滤器，6、浓缩釜，7、第二冷凝器，8、储槽，9、结晶釜，10、离心机，11、地槽，12、第二过滤器，13、第三冷凝器，14、第一视盅，15、第二视盅，16、第三视盅，17、第四视盅，18、第二高位槽。
具体实施方式
17.下面将结合本实用新型实施例中的附图，对本实用新型实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本实用新型一部分实施例，而不是全部的实施例。以下对至少一个示例性实施例的描述实际上仅仅是说明性的，决不作为对本实用新型及其应用或使用的任何限制。基于本实用新型中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本实用新型保护的范围。
18.除非另外具体说明，否则在这些实施例中阐述的部件和步骤的相对布置、数字表达式和数值不限制本实用新型的范围。同时，应当明白，为了便于描述，附图中所示出的各个部分的尺寸并不是按照实际的比例关系绘制的。对于相关领域普通技术人员已知的技术、方法和设备可能不作详细讨论，但在适当情况下，所述技术、方法和设备应当被视为授权说明书的一部分。在这里示出和讨论的所有示例中，任何具体值应被解释为仅仅是示例性的，而不是作为限制。因此，示例性实施例的其它示例可以具有不同的值。应注意到：相似的标号和字母在下面的附图中表示类似项，因此，一旦某一项在一个附图中被定义，则在随后的附图中不需要对其进行进一步讨论。
19.为了便于描述，在这里可以使用空间相对术语，如“在
……
之上”、“在
……
上方”、“在
……
上表面”、“上面的”等，用来描述如在图中所示的一个器件或特征与其他器件或特征的空间位置关系。应当理解的是，空间相对术语旨在包含除了器件在图中所描述的方位之外的在使用或操作中的不同方位。例如，如果附图中的器件被倒置，则描述为“在其他器件或构造上方”或“在其他器件或构造之上”的器件之后将被定位为“在其他器件或构造下方”或“在其他器件或构造之下”。因而，示例性术语“在
……
上方”可以包括“在
……
上方”和“在
……
下方”两种方位。该器件也可以其他不同方式定位（旋转90度或处于其他方位），并且对这里所使用的空间相对描述作出相应解释。
20.请参阅图1，本实用新型提供一种技术方案：一种原料药富马酸伏诺拉生中间体的生产设备，生产设备包括设置在前端的反应釜1；反应釜1上部通过管路连接有第一高位槽2；反应釜1后端通过管路连接有周转槽3；反应釜1上部通过管路连接有第一冷凝器4；反应釜1后端通过管路连接有第一过滤器5；第一过滤器5后端通过管路连接有浓缩釜6；浓缩釜6上部通过管路连接有第二冷凝器7；第二冷凝器7后端通过管路连接有储槽8；浓缩釜6后端通过管路连接有结晶釜9；结晶釜9后端通过管路连接有离心机10；离心机10后端通过管路连接有地槽11；结晶釜9上部通过管路连接有第二高位槽18。
21.第一过滤器5和浓缩釜6之间的管路上还设置有第二过滤器12。结晶釜9上部通过管路设置有第三冷凝器13。反应釜1和第一高位槽2之间的管路上安装有第一视盅14。反应釜1和周转槽3之间的管路上设置有第二视盅15。浓缩釜6和结晶釜9之间的管路上设置有第三视盅16。结晶釜9和第二高位槽18之间的管路上设置有第四视盅17。
22.其中，富马酸伏诺拉生关键中间体合成反应方程式如下：
[0023][0024]
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第一反应物
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第二反应物
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中间体
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氯化氢
[0025]
在反应釜1中加入一定量的二氯甲烷，完毕开启搅拌，加入定量的4-二甲氨基吡啶、二异丙基乙胺。投料完毕，调整温度至5-15℃，打开第一高位槽2滴加阀门，控温≤20℃滴加定量的第二反应物。滴加完毕，打开反应釜1夹套蒸汽进出阀门，升温至20-30℃并在此温度下保温反应，反应完全后开始淬灭反应：反应完毕，打开反应釜1夹套冷冻盐水进出阀门，降温至5-15℃，完毕打开第一高位槽2滴加阀门，控温≤20℃加入工艺用水。加水完毕，搅拌约30分钟，静置约30分钟，分液，下层有机层分入周转槽3，上层水层进入废水系统。将周转槽3内的有机层抽入反应釜1，再向釜中抽入工艺水，加入完毕，搅拌约30分钟，静置约30分钟，分液，下层有机层分入周转槽3，上层水层进入废水系统。将周转槽3内的有机层抽入反应釜1，再向釜中抽入定量的6%碳酸氢钠水溶液，加入完毕，搅拌约30分钟，静置约30分钟，分液，下层有机层分入周转槽3，上层水层进入废水系统。将周转槽3内的有机层抽入反应釜1，再向釜中抽入一定量的20%氯化钠水溶液，加入完毕，搅拌约30分钟，静置约30分钟，分液，下层有机层分入周转槽3，上层水层进入废水系统。将周转槽3内的有机层抽入反应釜1。
[0026]
脱反应：开启反应釜1搅拌，加入甲基叔丁基醚、活性炭，完毕搅拌3-5小时。打开反应釜1底阀，打开第一过滤器5阀门和浓缩釜6进料阀，开启氮气阀门，将料液经第一过滤器5压滤至浓缩釜6，压滤完毕用二氯甲烷和甲基叔丁基醚混合溶剂洗涤。
[0027]
浓缩蒸馏：打开浓缩釜6的搅拌，打开夹套蒸汽进出阀门，升温减压蒸馏溶剂至储槽8，控温30-40℃，控制真空度≤-0.08mpa减压蒸馏，减压蒸馏。
[0028]
结晶分离：浓缩釜6中抽入乙醇，开启搅拌，打开反应釜夹套蒸汽进出阀门升温至浓缩物溶解。完毕打开浓缩釜6底阀，打开结晶釜9进料阀门将物料转移至结晶釜9。打开结晶釜9夹套冷却水进出阀门，将料液缓慢降温至20-30℃。完毕打开第二高位槽18滴加阀门控温20-30℃滴加工艺用水。滴加完毕，保温搅拌1小时。打开结晶釜9夹套冷冻盐水进出阀门，继续降温至0-5℃，保温搅拌5~6小时。在离心机10中铺上滤布，析晶完毕打开结晶釜9底阀，将料液放入离心机10中离心至离心机出液口基本无液滴。完毕使用乙醇水溶液漂洗。离
心完毕，将中间体湿品装入地槽11内，湿品干燥。
[0029]
其中的第三冷凝器13用于结晶釜9内的反应冷凝过程，管路上安装的多个视盅，可以观察反应状态。
[0030]
实施例1：
[0031]
一种原料药富马酸伏诺拉生中间体的生产设备，生产设备包括设置在前端的反应釜1；反应釜1上部通过管路连接有第一高位槽2；反应釜1后端通过管路连接有周转槽3；反应釜1上部通过管路连接有第一冷凝器4；反应釜1后端通过管路连接有第一过滤器5；第一过滤器5后端通过管路连接有浓缩釜6；浓缩釜6上部通过管路连接有第二冷凝器7；第二冷凝器7后端通过管路连接有储槽8；浓缩釜6后端通过管路连接有结晶釜9；结晶釜9后端通过管路连接有离心机10；离心机10后端通过管路连接有地槽11；结晶釜9上部通过管路连接有第二高位槽18。
[0032]
实施例2：
[0033]
一种原料药富马酸伏诺拉生中间体的生产设备，生产设备包括设置在前端的反应釜1；反应釜1上部通过管路连接有第一高位槽2；反应釜1后端通过管路连接有周转槽3；反应釜1上部通过管路连接有第一冷凝器4；反应釜1后端通过管路连接有第一过滤器5；第一过滤器5后端通过管路连接有浓缩釜6；浓缩釜6上部通过管路连接有第二冷凝器7；第二冷凝器7后端通过管路连接有储槽8；浓缩釜6后端通过管路连接有结晶釜9；结晶釜9后端通过管路连接有离心机10；离心机10后端通过管路连接有地槽11；结晶釜9上部通过管路连接有第二高位槽18。第一过滤器5和浓缩釜6之间的管路上还设置有第二过滤器12。结晶釜9上部通过管路设置有第三冷凝器13。反应釜1和第一高位槽2之间的管路上安装有第一视盅14。反应釜1和周转槽3之间的管路上设置有第二视盅15。浓缩釜6和结晶釜9之间的管路上设置有第三视盅16。结晶釜9和第二高位槽18之间的管路上设置有第四视盅17。
[0034]
尽管已经示出和描述了本实用新型的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本实用新型的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本实用新型的范围由所附权利要求及其等同物限定。

技术特征：

1.一种原料药富马酸伏诺拉生中间体的生产设备，其特征在于：所述生产设备包括设置在前端的反应釜（1）；所述反应釜（1）上部通过管路连接有第一高位槽（2）；所述反应釜（1）后端通过管路连接有周转槽（3）；所述反应釜（1）上部通过管路连接有第一冷凝器（4）；所述反应釜（1）后端通过管路连接有第一过滤器（5）；所述第一过滤器（5）后端通过管路连接有浓缩釜（6）；所述浓缩釜（6）上部通过管路连接有第二冷凝器（7）；所述第二冷凝器（7）后端通过管路连接有储槽（8）；所述浓缩釜（6）后端通过管路连接有结晶釜（9）；所述结晶釜（9）后端通过管路连接有离心机（10）；所述离心机（10）后端通过管路连接有地槽（11）；所述结晶釜（9）上部通过管路连接有第二高位槽（18）。2.根据权利要求1所述的一种原料药富马酸伏诺拉生中间体的生产设备，其特征在于：所述第一过滤器（5）和浓缩釜（6）之间的管路上还设置有第二过滤器（12）。3.根据权利要求1所述的一种原料药富马酸伏诺拉生中间体的生产设备，其特征在于：所述结晶釜（9）上部通过管路设置有第三冷凝器（13）。4.根据权利要求1所述的一种原料药富马酸伏诺拉生中间体的生产设备，其特征在于：所述反应釜（1）和第一高位槽（2）之间的管路上安装有第一视盅（14）。5.根据权利要求1所述的一种原料药富马酸伏诺拉生中间体的生产设备，其特征在于：所述反应釜（1）和周转槽（3）之间的管路上设置有第二视盅（15）。6.根据权利要求1所述的一种原料药富马酸伏诺拉生中间体的生产设备，其特征在于：所述浓缩釜（6）和结晶釜（9）之间的管路上设置有第三视盅（16）。7.根据权利要求1所述的一种原料药富马酸伏诺拉生中间体的生产设备，其特征在于：所述结晶釜（9）和第二高位槽（18）之间的管路上设置有第四视盅（17）。

技术总结

本实用新型公开了一种原料药富马酸伏诺拉生中间体的生产设备，所述生产设备包括设置在前端的反应釜；所述反应釜上部通过管路连接有第一高位槽；所述反应釜后端通过管路连接有周转槽；所述反应釜上部通过管路连接有第一冷凝器；所述反应釜后端通过管路连接有第一过滤器；所述第一过滤器后端通过管路连接有浓缩釜；所述浓缩釜上部通过管路连接有第二冷凝器；所述第二冷凝器后端通过管路连接有储槽；所述浓缩釜后端通过管路连接有结晶釜；所述结晶釜后端通过管路连接有离心机；所述离心机后端通过管路连接有地槽；所述结晶釜上部通过管路连接有第二高位槽。生产设备安排合理，便于放大生产，生产效率高，生产成本得到有效降低。生产成本得到有效降低。生产成本得到有效降低。