郑州新华医院
摘要：胃肠肿瘤发生率高，包含恶性、良性两种类型。肿瘤表观遗传学属于新兴学科之一，涵盖多个维度，包括非编码RNA调控、染质重塑、DNA甲基化、基因组印记和染质重组等。当下临床研究热点主要为肿瘤和DNA甲基化之间的关系。临床研究逐渐深入，DNA甲基化开始涉及临床，具有广阔前景。本文以胃肠肿瘤为对象，分析DNA甲基化标志的临床应用。 关键词：DNA甲基化；胃肠肿瘤；表观遗传学
良性肿瘤一般症状不显著，部分患者伴有腹痛、腹胀等表现，恶性肿瘤早期症状缺乏特异性，后续会出现便中带血、恶心呕吐和反酸胃灼热等现象。遗传直接影响DNA甲基化，可以调控基因表达[1] 。以肿瘤为对象，从分子生物学方面，对其展开研究，发现肿瘤抑制基因失活、出现突变、激活瘤基因会致使DNA甲基化出现变化，由此可见，研究二者之间的分子机理具有积极意义。
一、DNA甲基化用于早期诊断
就细胞转化而言，和出现恶性表现相比，甲基化现象出现的时间更早，且肿瘤早期症状不明显，缺乏特异性，展开甲基化研究，能够为早期诊断提供重要理论支持，取得生物学标记[2]。一项瑞士研究，以Barrett’s食管患者27例为研究对象，转换为腺癌者的TERT甲基化率为92%，TIMP3为91%，APC为100%，未出现癌变者，观察三种基因，其甲基化率分别为17%、23%和36%，表示食道癌和异常甲基化之间关系密切[3]。对hmlH1、MGMT和p15的异常甲基化展开检验，对结肠息肉、黏膜白斑和MDS进行判断，预测其有无恶变可能。
带灯放大镜相对比于常规检验方法，甲基化检验存在多种优势，例如具有较高灵敏度、无创、时间早和快捷等。当下，医学事业持续进展，检测技术逐渐成熟，既能够在肿瘤组织检出DNA甲基化分子标记物，同时乳房抽吸液、唾液、粪便、尿液、痰等体液及血浆中也可以将其检出，提供了大量研究资源，在胃肠肿瘤早期诊断中具有广阔前景[4]。
二、DNA甲基化用于分析预后
就胃肠肿瘤而言，其预后指标和甲基化改变之间联系紧密，主要体现在以下方面：①肿瘤分期/分级和甲基化改变：以RASSF1A甲基化为例，和高分化胃癌相比，其在低分化中出现率更高；以结直肠癌为例，和Dukes分期A、B相比，C、D患者出现p16和CDKN2A甲基化概率更高。②在胃肠肿瘤进展中，DNA异常甲基化会对其转移、侵袭起到推动作用[5]。③甲基化会对患者生存期产生影响，大肠癌患者存在p16、APC等，一旦其出现异常，会降低生存时间。④在胃肠肿瘤复发中，可以将甲基化视为独立预测因子，以胃癌患者为例，当其p14、p15等出现甲基化异常后，患者复发率明显提升。由此可见，DNA甲基化在分析疾病预后中具有重要价值，能为胃肠肿瘤临床提供重要参考信息。
热转印油墨三、DNA甲基化用于分子分型
就一个癌细胞而言，其可能出现一种基因异化，也可能伴有多种基因改变，任意胃肠肿瘤均存在独立甲基化异常基因，基于此，对其进行分型具有积极作用。Esteller等医学家对肿瘤相关基因12种展开分析，DNA修复基因，包括MGMT、GSTP1和hmlH1；抑癌基因，包括BRCal、p73、p15、p16、APC和p14；肿瘤侵袭/转移基因，包括DAPK、T1MP3和CDH1，提出不同胃肠肿瘤的甲基化模式具有相同特征，例如结肠肿瘤、胃肿瘤等，发现
出现甲基化的基因有hmlH1、MGMT、p16、APC和p14等，和胃肠肿瘤之间存在明显差异。
因肿瘤细胞存在多个传导途径，而基因广泛存在，其甲基化状态会对肿瘤生物学特征产生直接影响，从甲基化模式出发，探讨胃肠肿瘤实际分子分型，便于精准检出疾病，为后续诊疗、病情评估提供参考依据。在胃肠肿瘤分型中，甲基化分型可能衍生为一套全新标准。
四、DNA甲基化的表观修饰
和基因出现缺失、突变等结构性变异存在差异，DNA甲基化属于表观遗传修饰，DNA一级结构不会出现变化，由此可见，其改变具有可逆性，对启动子甲基化进行逆转，能够作用于沉默基因，促使其重新表达，由此开辟出一条全新渠道[6]。
五、DNA甲基化的新药开发
目前，多种药物已经被证实能够修饰组蛋白或者调整DNA甲基化状态，也有部分药物需要进一步展开研究[7]。在胃肠肿瘤中采取表观修饰，相比于免疫疗法、干扰素、化疗等，
具有更高的敏感性。主要有两种类型：分别为HDACs抑制剂和甲基转移酶抑制剂，前者包括SAHA、TSA等药物，基本无副作用，后者主要于嘧啶环发挥功效，能够对胞嘧啶类似物进行修饰。后续药物研究重点集中在提升疗效持续性、加强可控性、增加特异性等。
六、结束语横孔螺母
HEC于2003年10月正式启动HEP，该项目为期5年，MVP即将绘制成功，从基因组水平，对DNA甲基化模式展开研究，探索其在胃肠肿瘤中的应用情况，发现其既能够显示出表观遗传学机制，又能够为临床诊治提供指导。本文将DNA甲基化应用于胃肠肿瘤，从早期诊断、预后、分子分型、表观修饰和新药开发等多个方面展开研究，揭示DNA甲基化有着广泛应用前景。
参考文献氧化沟工艺流程图
[1] 彭彦茜,易诚,陶丽君,等. m6A甲基化修饰在肿瘤免疫中的作用及干预策略[J]. 广州医药,2023,54(2):1-8,37.
[2] 王雳,黄站梅,蒋晏英,等. 粪便SDC2基因甲基化检测在体检人结直肠肿瘤筛查中的应用
研究[J]. 中华预防医学杂志,2022,56(12):1767-1773.
[3] 王小军,曹晖,陶元生,等. 粪便多配体聚糖2基因甲基化在结直肠恶性肿瘤进展的相关性[J]. 中华实验外科杂志,2021,38(2):249-252.
玻璃热转印
[4] 金红,庞丽莹,李华洋,等. 联合检测粪便中ITGA4和SFRP2基因甲基化在大肠肿瘤诊断和预后中的价值[J]. 南方医科大学学报,2021,41(6):891-897.
[5] 徐英杰,文雪倩,冯璐瑶,等. RNAm5 C甲基化在肿瘤发生发展中的调控作用[J]. 中国药理学通报,2021,37(10):1352-1355.蒸纱锅
[6] 董晓沛. m6A RNA甲基化修饰与肿瘤关系的研究进展[J]. 医学研究生学报,2021,34(3):315-320.
[7] 郝亚娟,刘颖斌. RNA m6A甲基化修饰酶调控肿瘤的功能及其抑制剂的研究进展[J]. 上海交通大学学报（医学版）,2021,41(6):809-814.
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议