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mthfr基因多态性与结直肠癌易感性及与5-fu类药物化疗毒副反应的相关研究

硕士学位论文

论文题目MTHFR基因多态性与结直肠癌易感性及与

5-FU类药物化疗毒副反应的相关研究研究生姓名郭兴坡

指导教师姓名赵宏

外科学

专业名称

胃肠外科

研究方向

刮奖卡制作论文提交日期2014年3月

MTHFR基因多态性与结直肠癌易感性及与5-FU类药物化疗毒副反应的相关研究中文摘要

MTHFR基因多态性与结直肠癌易感性及与5-FU类药物

活性炭面膜

化疗毒副反应的相关研究

中文摘要

研究目的：研究MTHFR C677T基因多态性与CRC易感性及与5-FU类药物化疗相关毒性反应的关系。

汽车香水座>永久模板实验方法：对84例对照组患者的外周血和106例病例组CRC患者的外周血、正常肠粘膜组织及肿瘤组织的DNA进行提取后，应用DNA测序技术检测MTHFR C677T基因多态性，评估其与CRC易感性的关系，并结合临床资料和随访资料分析其与5-FU类药物化疗相关毒性反应的关系。

结果：（1）与MTHFR C677T的CC型相比，CT型和TT型不影响CRC患病风险（TT vs. CC：OR=1.335，95%CI 0.699-2.549；TT vs.CC：OR=1.338，95%CI 0.557 -3.218）；与等位基因C相比，等位基因Ｔ对CRC患病风险的影响也不具有统计学意义（T-allele vs. C-allele：OR= 1.171，95%CI 0.777-1.766）。

（2）CRC患者外周血与正常肠粘膜组织的MTHFR C677T基因表型一致；在肿瘤组织中发现回复突变现象，发生率13.2%；TT型发生回复突变的概率（44.4%）显著高于CT型（10.3%）（P=0.004）；回复突变与性别、年龄、肿瘤的部位、病理类型、临床分期等因素无相关性（P＞0.05）。

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（3）接受5-FU类药物化疗时，TT型患者出现恶心呕吐的概率（77.8%）高于CC型（35.5%）和CT型（30.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）；在骨髓抑制、腹泻、口腔黏膜炎、手足综合症方面，三者之间无明显差异（P＞0.05）。

结论: （1）尚无充分证据表明MTHFR C677T基因多态性与CRC易感性相关。

（2）MTHFR C677T基因位点在CRC发生、发展过程中存在回复突变现象；与CT型相比，TT型患者更容易发生回复突变；尚不能明确回复突变与性别、年龄、肿瘤的部位、病理类型、临床分期等因素有无相关性。CRC发生回复突变的原因需要

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