钢球级配
硕士学位论文
论文题目基于氨基酸的聚氨酯刺激响应性纳米载体
指导教师姓名钟志远教授程茹副教授对照物
专业名称材料科学与工程
氧化挂具
小型塑料封口机
论文提交日期2015年5月
基于氨基酸的聚氨酯刺激响应纳米载体用于抗癌药物的控制释放中文摘要基于氨基酸的聚氨酯刺激响应纳米载体用于抗癌药物的
控制释放
豆制品消泡剂
中文摘要
近些年来，聚合物纳米粒子被认为是一项很有前景的科技用于抗癌药物的靶向传递与控制释放。这些纳米粒子具备在体内循环中稳定，而在肿瘤组织或细胞中可快速释放药物的特质。聚氨酯是一种重要的多功能材料，在生物医用领域有广泛的应用。因其优异的物理性能和生物相容性，传统的聚氨酯作为生物稳定性材料，被广泛应用于制造心脏瓣膜、导尿管、人造血管，假肢等植入性设备。生物可降解聚氨酯由于其优良的可降解性，近年来被应用于药物释放和组织工程等领域。目前报道的用于药物传递方面的生物可降解聚氨酯材料，大多是含有酯键，碳酸酯键等可降解基团，在生理环境下它们的降解速度比较慢。为了进一步加快药物在肿瘤组织或者细胞内的释放，研究者在聚氨酯的合成中引入了含有酸不稳定的基团或是还原敏感可断裂的双硫键。目前用于合成还原响应性聚氨酯的含双硫键单体主要是采用2,2'-硫代二乙醇，这将可能导致一定的细胞毒性。因此，本论文目的是制备具有生物相容性和生物可降解性的聚氨酯纳米载体，其在细胞外环境中稳定，而在细胞质中可快速释放药物。本论文设计合成了基于氨基酸的二醇单体，制备了基于氨基酸的还原可降解聚氨酯，制备了刺激响应的胶束，并用于小分子抗癌药物(DOX)的细胞内高效快速释放。进一步表面修饰靶向配体c(RGDfK)，有效地提高了肿瘤细胞的摄取，并增强了药效。而修饰有组胺(Histamine)的载药胶束则表现出了明显的内涵体逃逸以及快速的药物释放性能。
论文第一章主要对刺激响应性纳米载体，聚氨酯和基于聚氨酯的纳米药物载体作了简要概述。
论文第二章设计合成了新型的基于α-氨基酸还原可降解的聚氨酯，并将其用于制备抗癌药物的控制释放载体。首先通过3,3'-硫代二丙酸(DTDPA)与丝氨酸乙酯盐酸盐(SER)的酰胺化反应制备了基于丝氨酸的含有双硫键的二醇单体—二硫二丝氨酸乙酯酰胺(SS-BSER)。然后利用赖氨酸乙酯二异氰酸酯(LDI)与SS-BSER的聚加成反应制备基于α-氨基酸的还原可降解聚氨酯(AAPU(SS))。接着通过AAPU(SS)二醇和PEG-NCO的氨酯反应制备三嵌段聚合物，聚乙二醇-b-聚氨酯-b-聚乙二醇
>六氢吡啶
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