前言:
全球现有结核病人2000万,每年新发现800-1000万,每年约有300万人死于结核病。世界卫生组织预测近乎10年全球患者将有2000万人增加到3000万人以上。中国结核病人数居世界第二位,仅次于印度,有病人600万,其中有传染性的病人200万,每年死于结核病的人数约为25万。
综述:
利福霉素(rifamycins)是由地中海拟无枝酸菌(Amycolatopsis mediterranei)产生的一类安莎(ansamycins)大环内酯抗生素。这类抗生素的毒性低、疗效高且抗菌谱较广,可特异性地与依赖DNA的RNA聚合酶作用,抑制细菌DNA的转录过程;而且对肿瘤RNA病毒的依赖RNA的DNA逆转录酶有抑制作用。广泛应用于G+(革兰氏阳性菌)、结核病、麻风病和与艾滋病有关的分枝杆菌感染。
利福霉素简介:
利福霉素是1957年由意大利Lepetit研究室Sensi等发现的,他们从从地中海拟无枝酸菌的培养液中可以得到利福霉素A、B、C、D、E五种组分,其中主要组分为B组分,后来人们又在不同产生菌菌种的发酵液中发现了利福霉素O、S、SV组分。 利福霉素成员虽多,但抗菌活性不一,有实用价值者甚少,只有利福霉素SV应用于临床。
利福霉素B活性虽较小,但却很容易转化为其他活性较高的衍生物,如利福霉素O、S、SV,转化关系如下:
利福霉素的化学结构:
利福霉素各结构组分上的差异只在于芳香核上侧链的不同。
生产菌种:
利福霉素产生菌是1957年米兰研究室从法国拉斐尔植物国土样中分离筛选获得,当时将其分类为地中海链霉菌,属于放线菌。后来根据生物化学分类法划入诺卡式菌属(因其细胞壁化学组成有消旋二氨基康二酸、阿拉伯糖、半乳糖),并更正为地中海诺卡式菌。后来将这一类菌单列一属,改名为地中海拟无枝酸菌。
餐具架除地中海拟无枝酸菌外,相继从链霉菌、诺卡式菌属和小单孢菌属分离出利福霉素产生菌。从地中海诺卡式菌的突变菌株得到一系列的利福霉素,如利福霉素W、利福霉素P、利福霉素Q、利福霉素R、利福霉素Z、37-去甲基利福霉素SV、27-去甲氧基利福霉素B等。其中拟无枝酸菌突变株U-32可合成利福霉素SV.
利福霉素SV理化性质及其衍生物:
利福霉素SV为有光泽的橘黄结晶,是强一元酸,PK=2.96.其钠盐为橙红结晶性粉末,无臭、味苦,二者微溶于水,易溶于有机溶剂如甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等。利福霉素SV的分子式为C37H47O12,分子量为689.7。 利福霉素SV是一种新型的广谱抗生素,特别是对金黄葡萄球菌和结核杆菌的抗菌活性高于青霉素,1962年用于临床。
利福平就是以利福霉素SV为原料合成出来的一种较好的药物。由于利福霉素SV的口服吸收效果差,于是研制出了利福平(亦称甲哌利福霉素)、利福米特(亦称利福霉素B二乙基胺)等半合成抗生素。这些衍生物对革兰氏阳性菌和结核杆菌有很强的抑制作用。还发现这类抗生素对依赖于DNA的RNA聚合酶或诱导肿瘤的RNA病毒的逆转录酶有抑制作用。
利福霉素SV合成利福平流程:
芯模1980年安莎类抗生素的典型代表-利福霉素S全合成出现,这是80年代在天然产物合成化学领域中去的的最大成就。
压力检测装置利福霉素W是第一个分离到的利福霉素S的前体,地中海拟无枝酸菌合成利福霉素S后经修
饰可生成各种利福霉素(利福霉素A、B、C、D、E、SV、L、O、Y、G、R、P、Q、Verde)。
利福霉素SV是利福霉素菌种(诺卡氏菌)发酵刺激代谢产生的分泌物,其产量、质量和菌种性能关系较大,要想使利福霉素SV产量和质量有较大提高,首先要提高菌种的性能,要想使菌种生产能力不断提高,最根本还的依靠菌种本身固有的遗传特性,必须不断进行菌种选育、改良。目前,国内工业微生物育种工作效率低,利福霉素SV的发酵水平不高,平均发酵水平在5000μg/ml左右,若能将发酵单位提高10%以上,则利福霉素SV的产量提高10%以上,利福霉素SV生产企业获得利润至少增加10%。
利福霉素系列产品:
利福平,分子式C43H45N4012 分子量822.95,橙红片状结晶或砖红结晶粉末。利福平是从利福霉素B/SV得到的一种半合成抗生素
利福霉素SV,利福霉素钠药物别名利福霉素SV。
利福霉素S,分子式:C37H45N0优日12 分子量695.15,黄或橙黄结晶粉末。
利福霉素B,分子式:C39H49N014 分子量755.82,黄菱形或针状结晶。
利福霉素Na,分子式:C37H46NaN012分子量719.16,红结晶粉末。
利福霉素S-Na盐,分子式:C37H44NaN012分子量717.75。
利福昔明,分子式:C43H51N3011分子量785.88。利福霉素衍生物。
利福布汀,(安莎霉素)分子式:C46H62N4011分子量847。为利福霉素的螺旋衍生物,对结核杆菌的抑菌作用比利福平约强4倍。
利福霉素O
利福定(异丁哌力复酶)
利福霉素B二乙酰胺
相关生产厂家信息:
沈阳抗生素厂(同联集团)
产品 产品标准 包装规格
利福平 CP2005/BP2007/USP32/EP5 25KG
利福昔明 SFDA YBH00442004 25KG
利福霉素S-Na盐 企业标准 25KG
利福霉素S 企业标准 25KG
利福霉素O 企业标准 25KG
利福霉素钠 CP2005/BP2007 25KG
产品
利福霉素钠
利福霉素S
利福平
利福平
利福霉素钠注射液
漯河南街村药业集团制药有限公司
产品 分子式 分子量 标准 包装规格
利福昔明 C43三相混合步进电机H51N3O企业信用评分11 785.9 CP 25KG/桶
利福霉素钠 C37H46NNaO12 720. BP/USP 25Kgs/Drum
利福霉素Sv钠
利福布丁 C46H62N4O11 847.02 BP/USP 1Kgs/5Kgs/Tin
利福喷丁 C47H64N4O12 877.04 CP 20kg/25Kgs/Drum
利福霉素S-Na C37H44NNaO12 717.75 企业内控标准 20公斤/桶
利福平BD0.7 C43H58N4O12 822.95 BP/USP/EP/CP/JP 25公斤/桶
利福平BD0.5 C43H58N4O12 822.95 BP/USP/EP/CP/JP 25公斤/桶
利福霉素 – S C37H45NO12 695.762 企业内控标准 20公斤/桶
3F-利福霉素Sv C38H47NO13 725.78 企业内控标准 25公斤/桶
浙江思贤制药有限公司
利福昔明
利福霉素O
巨化集团公司制药厂
利福布丁
利福昔明
浙江江北药业有限公司
利福平
利福定
四川省长征药业股份有限公司
四川省长征药业股份有限公司是由始建于1968年的四川省长征制药厂在1992年经股份制改造后设立,注册资金12822万元(国有70.42%、法人10.08%、个人19.5%)。公司现股东持股构成是:四川蓝雁集团投资有限公司持股70.42%,其他法人股10.08%,职工个人股持股19.5%。
公司于2000年10月,以出让总股本的65%(国有股)给三九企业集团进行资产重组,同时更名为乐山三九长征药业股份有限公司;2003年9月并入三九集团的上市公司三九生化。2007年10月27日山西振兴集团与三九生化完成股权交割,公司更名为四川省长征药业股份有限公司。2011年1月11日,四川蓝雁投资集团有限公司购得三九生化所持有的70.42%的股权,从而成为公司的第一大股东。
公司经营范围涉及生物发酵、化学合成、生物农药、动物保健、制药机械等领域,主要从事抗生素的研发和生产,现有抗生素、制剂、合成药、兽用药、农用药、制药机械等系列产品150多个,是中国西南地区大型的抗生素生产企业。
公司占地25万平方米。现有5个发酵原料药车间,3个化学合成药车间,2个制剂生产车间,1个淀粉葡萄糖车间,2个动力车间,1个维修车间,4个子公司。具有年产2500多吨原料药、3亿支水针、5000万支粉针、15亿片剂、2亿胶囊及500台(套)制药机械等生产能力。公司还设有1个抗生素研究所,进行产品的研发、引进技术的消化和现有品种的改良和提高。
公司原料药产品采用自营出口和代理商方式进行销售,主要产品土霉素碱、盐酸土霉素、硫酸新霉素(口服、无菌)、硫酸链霉素(口服、无菌)、硫酸双氢链霉素等主要原料药销往美国、欧洲、日本、澳洲、非洲及东南亚等63个国家和地区,年创汇2500多万美元。 以抗结核板式组合药、头孢类为主的制剂产品主要销往全国各地,并出口东南亚各国。
公司现有职工977人,其中:有专业技术人员250多人(大专以上学历占90%,药学、化学及相关专业占70%以上);生产一线的操作工人均经过化学制药、GMP及相关专业培训,
大部分毕业于医药技工学校。
四十年来,公司由国家投资2000多万元发展到今天总资产近4亿元。公司规模不断壮大,经营范围不断拓宽,由单纯的抗生素生产拓展到了生物发酵、化学合成、生物农药、动物保健、制药机械等领域,并由一家产权结构单一的工厂,发展为拥有四家子公司、多元化发展的外向型企业。