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CDER加快药品审评途径

美国药品审评和研究中心（CDER）的新规允许研发申报单位和审评机构使用“滚动审核”（rollin review）的过程。在提交完整的申报材料前，申报方可先提交部分，CDER先查看这部分申报材料，以便早发现问题,更正或终止研发过程，既节约了申报新药企业的资源，也节约了审评资源，提高研发质量，加快新药上市进度。

目前，FDA有四个快速审批途径——快速通道、突破、优先审核、加速审批。

2013年，CDER对新药审评过程进行了创新，启用快速审评审批程序。当年，CDER批准了27个新药，这些药物多数具有显著疗效和潜在市场。在FDA批准的新药中，首创新型（First-in-Class）占33%，即用一个新的或独特的机制疾病，这是创新药的一个重要指标。首创新型药物的批准率表明，27个新药中，33%是具有创新性的新产品。例如,具有新机制的降血糖新药；用于HER2阳性的晚期（转移性）乳腺癌新药和用于一些慢性丙型肝炎患者的口服干扰素，以及转移性黑素瘤的新药。孤儿药占CDER批准新药的33％左右。

CDER借助加快审评进程的创新方法，加快了新分子实体的上市,其他还有用于晚期（转移性）非小细胞肺癌、多发性硬化症的复发和慢性丙肝的新药等。同时改良新监管方法，新药从提交到批准，均快于原10个月的审批时限，有些药物只经数月。

在 27个获批新药中，有10个使用了快速通道（Fast Track）。有3个被认定为“突破疗法”（Breakthrouh），即药物的试验与临床初步证明该药物可能超过或至少对一个临床终点的有实质性的改善。快速审批途径有关法规是2012年生效的，2013年是新药被认定

和批准具有突破效用的第一年。优先审核（Priority Review）方面，27个新药中有10个属于优先审核，确定药物有可能提供医疗保健显著进步的潜力，审核以6个月为目标，而不是标准的10个月。加速审批（Accelerated Approval），去年有2个新药走的是这个途径。这个批准是基于“替代终点”（例如实验室指标）或FDA认为可预测临床受益等临床指标。被批准后，药物必须经过进一步测试，以确认疗效。

在许多情况下，CDER使用一个或多个程序以加速研发和审批。而由于CDER的所有决定均基于临床需求和新药对疾病的疗效，因此企业和审评机构的立项调研，行业及主管部门对新药及仿制药的需求指导需进一步加强：研发单位应加强临床需求的市场调查，以论证新药立项。目前，生产企业和研发单位对研发新药和仿制药物的调研仍然不足，造成盲目立项,建议增加创新药临床前和临床设计、研发全过程沟通，并增加仿制药申报的需求指导等，减少重复申报。

尽管各国监管存在差异，但在2013年，首次获准上市的新药在美国占据了新药审批的74%（在其他国家获准前），美国的速度确实比其他国家要快一些。此外，根据处方药用户收费法（PDUFA），CDER需要出资商提供为满足快速审评目标的额外资源使用费的做法，也可供借鉴。

总结表：

1. 滚动审核：研发申报单位和审评机构使用“滚动审核”（rollin review）的过程。在提交完整的申报材料前，申报方可先提交部分，CDER先查看这部分申报材料，以便早发现问题,更正或终止研发过程，既节约了申报新药企业的资源，也节约了审评资源，提高研发质量，加快新药上市进度。

2.特别通道：

	快速通道（fast track）	突破（breakthrough）	优先审核（priority）	加速审批（accelerated）
定义	促进重大疾病药物或未满足临床需求药物开发，以及加快药物审评的过程	促进和加快用于重大疾病和早期临床证据在临床终点上较现在手段显著改善的药物的临床开发和审评过程。	与现有相比，能显著改善重大疾病的安全性或有效性，诊断或预防的药物优先审核。	根据替代终点指标或中间终点指标，批准用于未满足临床需求重大疾病的药物。
要求	重大疾病符合未被未满足的临床需求：提供现有无方案或较现有方案更佳的方案。 1）显示出优效：“严重结局”有效或改善 2）避免现在方案的严重副作用； 3）改善重大疾病的诊断，其早期诊断可能改善疾病的结局 4）降低现有方案的临床显著毒性，该毒性常见，且会导致中止； 5）符合紧急或预期的公众卫生需求享有待遇： 1）更多与FDA沟通机会，讨论药物开发计划，收集更多满足药物上市的数据 2）收到FDA更多的书面文件：如临床试验的设计和生物标记物的选择 3）如果符合相关标准，进入AA或PR通道 4）滚动式审评：即申请者可以提交BLA\NDA的完成章节；而不是等每个章节都完成后再进入审评。	临床显著改善包括： 1）已有替代终点； 2）可用于预计临床获益的替代终点或中间临床终点（即加速批准的要求） 3）虽不符合可接受的替代终点的要求，但对潜在疾病有强烈的潜在临床获益的PD指标； 4）与现有相比，有效性相似，但安全性显著改善（如抗肿瘤药剂量限制性毒性更小）享有以下待遇： 1）享有全部快速通道特征； 2）尽可能在1期阶段开始，能够指导有效物的临床开发； 3）承诺有高级经理参加。	显示改善的条件： 1）有证据表明有效提高疾病、预防和诊断。 2）限制物副作用的消失或显著减少； 3）有文件表明患者依从性增加，从而预期可改善严重的结局； 4）新的亚人员安全性、有效性	替代终点通常为标记物，如实验室检查、影像学、生理症状或其它检测指标，这些标记物可预测临床获益，但本身本是临床获益的一种指标。中间终点指标为效应的检测指标，可用于预测某药物的临床获益，如对于不可逆死亡率和发生率的效应。该效应必须：充分、良好、对照
时限	药厂可以在药物研发的任一阶段提出申请。FDA在60天内作出决定。	FDA在收到申请的60天内作出决定。由申请人提出。如申请人未提出，FDA在审评资料后，认为1）该药符合上述条件；2）后续药物开发项目可从该通道获益，则会建议申请人递交申请。申请通常应在end-of-ph2会议前提出。在递交BLA或NDA后，FDA通常不会再考虑该通道。	FDA对于每个申请确定审评方式，申请人也可以提出申请。FDA在收到BLA, NDA或有效性补充资料60天内通知申请人。 6个月内作出决定（正常10个月	在review的第60天通知申请者采用优先审评；如果普通审评，则在第74天通知。
举例	Cinryze（C1 酯酶抑制剂 [人类]）在肾移植受者中静脉注射用于抗体介导排斥反应（AMR）的研究授予快速通道。	Ivacaftor（囊性纤维化）、Ivacaftor+VX-809（囊性纤维化）、Ibrutinib（慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤）、LDK378（非小细胞肺癌）。	Adempas（肺动脉高压），Dotarem（多它灵），	Imbruvica（依鲁替尼）和Polalyst