一组有关耳聋的中药方剂

一组有关耳聋的中药方剂

技术领域：

本发明涉及一种药物制剂，特别是涉及后天性耳聋(主要指神经性耳聋、药物 中毒性耳聋、中老年性耳聋)的口服制剂，该制剂的特点在于服用后起效 快、疗程短，不反弹。因此本发明所制备的制剂可用于后天性耳聋的患者。

背景技术：

耳聋是严重危害人们生活质量的最主要疾病之一。我国目前现有听力残疾人 居各类残疾人之首。由于耳聋起病较隐匿，目前国内临床确诊的耳聋患者大部 分均属进展期。早期发现的耳聋患者不到50％。耳聋的医治效果并不理想。目前 常采用的方法如下：

1、助听器：是目前临床认为最实用、最有效的与康复手段。

2、电子耳蜗手术：适用于配带助听器无效的全聋患者。但价格很贵，一 般家庭承受不起，且有个体差异。

3、药物：耳聋发生后半年内应采取改善内耳微循环、毛细胞营养等 药物，若无效则应放弃，如突聋后1-3周可用药物，超过3周则 疗效欠佳。但很多患者等发现时已经进入进展期。

4、手术：对于中耳的炎症病变，在药物不能控制感染的情况下， 手术的目的是清除病灶，畅通中耳的引流，以达到干耳的目的，同时根据 病情尽可能的保存及重建听力。

5、听觉和言语训练：先天性感音神经性耳聋病变为不可逆性，无有效药 或手术校治方法，关键在于对聋儿的早期发现、早期诊断和早期听力语言 康复，可进行听说训练的言语训练。

6、针灸及其他理疗。效果有限，且个体差异较大。

由于耳聋病因较复杂，起病较隐匿。临床目前没有很好地药物进行预防与 ，仅靠一些物理方法(如戴助听器等)和/或手术(引流和做电子耳蜗 等)，临床上常用的药物有以下几种：

1改变血流变剂：如右旋糖酐。可增加血容量，降低血液粘度，改善内耳的 微循环。但合并心功能衰竭及出血性疾病者禁用。

2血管扩张剂：如钙通道拮抗剂、组胺衍生物、活血化淤中药。

3抗血栓形成剂和纤维溶栓剂：如尿激酶等

4维生素及改善内耳代谢的药物，仅为营养药。

5糖皮质激素：要逐渐减量。

6减轻耳鸣影响的药物：这类药均有不同程度的副作用，甚至有些药物可加 重耳鸣，故用药是应该慎重，且不能过量。

从以上表述可以看出，目前在临床中耳聋及耳鸣没有很好的药物进行。

近年发现西药中对耳有毒性的药物近百种，而中药及祖国医学关于这方面 的防治药物非常少，再加上耳聋发病特点，因此目前医学认为耳聋，尤其是药 物性及老年进行性耳聋是不可逆的，此种观念也制约了耳科的长足发展。因此 很多医院对耳聋患者最常见的建议是戴助听器和做电子耳蜗。这些又加深了患 者及正常人对耳聋的信心。因此临床中有一种新的药物制剂能够耳聋， 这在耳聋的发展历程中将具有十分重要的意义。而本品组方来源于民间秘 方、偏方、验方。这对推动中医药在中国及世界的发展将有十分重要的意义。

发明描述：

本发明的目的在于提供一种后天性耳聋的复方制剂。

本发明目的是通过如下方案实现的：

一、本发明制剂是由如下原料制成的：

人参提取物、鹿茸提取物、茯苓提取物、生姜提取物、芍药提取物、陈皮 提取物、五味子提取物、菖蒲提取物、肉苁蓉提取物、芦荟提取物、桃仁提取 物、甘草提取物、红花提取物、葛根提取物、党参提取物、丝瓜络提取物、大 豆提取物、苍耳提取物、薏苡仁提取物、龙胆提取物等。

上述原料优选配比为：

人参提取物1.5-13重量份、鹿茸提取物1.5-13重量份、茯苓提取物 1.5-13重量份、生姜提取物1.5-13重量份、芍药提取物1.5-13重量份、 陈皮提取物1.5-13重量份、五味子提取物1.5-13重量份、菖蒲提取物1.5 -13重量份、肉苁蓉提取物1.5-13重量份、芦荟提取物1.5-13重量份、 桃仁提取物1.5-13重量份、甘草提取物1.5-13重量份、红花提取物1.5-13 重量份、葛根提取物1.5-13重量份、党参提取物1.5-13重量份、丝瓜络 提取物1.5-13重量份、大豆提取物1.5-13重量份、苍耳提取物1.5-13 重量份、薏苡仁提取物1.5-13重量份、龙胆提取物1.5-13重量份等。

本发明所述各种提取物可以是但不限于醇提超声提取过柱精制物、水提超 声提取过柱精制物、醇提过柱精制物或水提过柱精制物。

上述精制物可以采用膜分离技术进一步精制，所用膜的型号可以是FLT-VL。 本发明制剂可加入辅料制成片剂、胶囊、口服液、滴丸、颗粒剂、粉针、冻干 粉针、等临床可接受的剂型；所述辅料包括溶剂、崩解剂、防腐剂、着基、 粘合剂、润滑剂、基质、矫味剂等。

二、本发明所述制剂可以是但不限于如下方法中的任意一种：

1.取上述各药材各加10-99％的乙醇，超声提取3-5次，超声功率为 600-800W，每次50-65分钟，溶媒用量为药材量的6-8倍，合并提取液，回收 乙醇至无乙醇味。将上述药材提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用 5-7倍量水或30％浓度以下的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再加60-90％乙醇3-5倍洗 脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，分别得纯化各种提取液干燥得各种 提取物。

2.取上述各药材各加水，超声提取3-5次，超声功率为600-800W，每次50-65 分钟，溶媒用量为药材量的6-8倍，合并提取液，浓缩至50-60度相对密度为 1.2-1.5。加入乙醇使乙醇浓度达到85％，冷藏24-48小时，将上述药材提取液 分别滤过，减压回收乙醇至无醇味，滤液分别通过大孔树脂，先用5-7倍量水 或30％浓度以下的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再加60-90％乙醇3-5倍洗脱，收集 洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，分别得纯化各种提取液干燥得各种提取物。

3.取上述各药材各加60-75％的乙醇，回流提取3-5次，每次0.5-1个小时， 每次50-65分钟，溶媒用量为药材量的6-8倍，合并提取液，浓缩至50-60度 相对密度为1.2-1.5。，回收乙醇至无乙醇味。将上述药材提取液分别滤过，滤 液分别通过大孔树脂，先用5-7倍量水或30％浓度以下的乙醇洗脱，洗脱液弃取， 再加60-90％乙醇3-5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，分别得纯 化各种提取液干燥得各种提取物。

4.取上述各药材各加水，回流提取3-5次，每次1-2个小时，每次50-65 分钟，溶媒用量为药材量的6-8倍，合并提取液，浓缩至50-60度相对密度为 1.2-1.5。。将上述药材提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用5-7倍 量水或30％浓度以下的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再加60-90％乙醇3-5倍洗脱， 收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，分别得纯化各种提取液干燥得各种提取 物。

5.取上述各药材混合加水，回流提取3-5次，每次1-2个小时，每次50-65 分钟，溶媒用量为药材量的6-8倍，合并提取液，浓缩至50-60度相对密度为 1.2-1.5。。将上述药材提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用5-7倍 量水或30％浓度以下的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再加60-90％乙醇3-5倍洗脱， 收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，分别得纯化各种提取液干燥得各种提取 物。

6.取上述各药材混合加60-75％的乙醇，回流提取3-5次，每次0.5-1个小 时，每次50-65分钟，溶媒用量为药材量的6-8倍，合并提取液，浓缩至50-60 度相对密度为1.2-1.5。，回收乙醇至无乙醇味。将上述药材提取液分别滤过， 滤液分别通过大孔树脂，先用5-7倍量水或30％浓度以下的乙醇洗脱，洗脱液弃 取，再加60-90％乙醇3-5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，分别 得纯化各种提取液干燥得各种提取物。

上述大孔树脂柱型号可以是D201，D601，HP-20

二、本发明制剂可以制备如下剂型：

1.耳聋滴丸

按提取物原料配比量，将各种提取物粉碎、混合均匀待用；按药粉∶基质1∶ 1-3将基质PEG6000或PEG4000熔融后，假如药物混合均匀，70-90度保温，以 20-70滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制出滴丸。

2.耳聋胶囊

取提取物按提取物原料配比量，将各种提取物粉碎、混合均匀。加入辅料 1-3倍，制成胶囊。

3.耳聋颗粒

取提取物按提取物原料配比量，将各种提取物粉碎、混合均匀。加入辅 料3-5倍，用50-90％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒。

4.耳聋口服液

取提取物按提取物原料配比量，将各种提取物粉碎、混合均匀。加入甜菊 甙0.1-0.2倍量(g/ml)，再加注射用水制成口服液。

5耳聋片剂

取提取物按提取物原料配比量，将各种提取物粉碎、混合均匀。加入适量 硬脂酸镁，混合，压片，包薄膜衣。

6耳聋粉针

将上述纯化合提液或各中药提取液采用喷雾干燥植被耳聋粉针剂：喷雾的 药液相对密度为1.1-1.3(60-70度)，含固体量为30-60％；干燥塔的进风温度 130-180度，塔底出风温度为90-110度。

或冷冻干燥制备耳聋粉针剂，干燥的容器中厚度不超过10-20mm，低温冷冻 时间不超过12小时(-30--35度)，取出容器放在冷冻干燥机中干燥时间为18-26 小时。冷冻干燥后制备成提取物粉末，将各种提取物混合后，无菌条件下分装， 既得耳聋粉针。

7耳聋冻干粉针：

冷冻干燥的容器中厚度不超过10-20mm，低温冷冻时间不超过12小时 (-30--35度)，取出容器放在冷冻干燥机中干燥时间为18-26小时。 用如下的实施例来对本发明进行进一步的说明，但这些实施例不会对本发明产 生任何限制作用。

实施例

实例1.耳聋滴丸

苍耳5克、陈皮5克、其他药材各3克，加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量 是药材量的8/6/4，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，既 得耳聋提取液，将上述提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用30％以下浓度的乙 醇洗脱，洗脱液弃取。再用50％浓度4倍的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙 醇至无醇味，得纯化的提取液，喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制 所用的膜的型号FLT-Z，得合提物4.21克，按药粉∶基质1∶1将基质PEG6000 熔融后，加入药物混合均匀，共计13.1克，75度保温，以50滴/分钟加入甲基 硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成滴丸。共150丸，每丸30mg.

实例2.耳聋胶囊

苍耳5克、陈皮5克、其他药材各3克，加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量 是药材量的8/6/4，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，既 得耳聋提取液，将上述提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用30％以下浓度的乙 醇洗脱，洗脱液弃取。再用50％浓度4倍的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙 醇至无醇味，得纯化的提取液，喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制 所用的膜的型号FLT-Z，得合提物4.11克，加入2.3克糊精，制成胶囊30粒， 0.25/每粒。

实例3.耳聋颗粒

苍耳5克、陈皮5克、其他药材各3克，加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量 是药材量的8/6/4，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，既 得耳聋提取液，将上述提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用30％以下浓度的乙 醇洗脱，洗脱液弃取。再用50％浓度4倍的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙 醇至无醇味，得纯化的提取液，喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制 所用的膜的型号FLT-Z，得合提物4.17克，加入相当药物3.5倍量的糊精，用 60％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒12粒。

实例4.耳聋口服液

苍耳5克、陈皮5克、其他药材各3克，加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量 是药材量的8/6/4，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，既 得耳聋提取液，将上述提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用30％以下浓度的乙 醇洗脱，洗脱液弃取。再用50％浓度4倍的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙 醇至无醇味，得纯化的提取液，喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制 所用的膜的型号FLT-Z，得合提物4.12克，加入0.01克甜菊甙，再加工艺用水 制成150克口服液。

实例5.耳聋粉针

苍耳5克、陈皮5克、其他药材各3克，加70％的乙醇提取3次，每次乙醇 用量是药材量的8/6/4，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味， 既得耳聋提取液，将上述提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用30％以下浓度的 乙醇洗脱，洗脱液弃取。再用50％浓度4倍的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收 乙醇至无醇味，得纯化的提取液，喷雾干燥，喷雾的药液相对密度为1.1(60 度)，含固体量为30％；干燥塔的进风温度130度，塔底出风温度为90度。

或冷冻干燥制备耳聋粉针剂，干燥的容器中厚度不超过20mm，低温冷冻时 间不超过12小时(-30度)，取出容器放在冷冻干燥机中干燥时间为18小时。 冷冻干燥后制备成提取物粉末，将各种提取物混合后，无菌条件下分装，既得 耳聋粉针，0.05克/瓶。

实例6.耳聋冻干粉针

苍耳5克、陈皮5克、其他药材各3克，加70％的乙醇提取3次，每次乙醇 用量是药材量的8/6/4，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味， 既得耳聋提取液，将上述提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用30％以下浓度的 乙醇洗脱，洗脱液弃取。再用50％浓度4倍的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收 乙醇至无醇味，得纯化的提取液，进行冷冻干燥，在干燥的容器中厚度不超过 20mm，低温冷冻时间不超过12小时(-30度)，取出容器放在冷冻干燥机中干燥 时间为18小时。冷冻干燥后制备成提取物粉末，将各种提取物混合后，无菌条 件下分装，既得耳聋冻干粉粉针，0.05克/瓶。

实例7.耳聋片剂

上述药材水提过柱精制物20克，制成片剂200片。

典型病例

实例1：李士省、女、78岁，山东省日照市人

从小听力不好，逐渐听力损失加重，经多家医院无效，于2006年3月 6号来山东省医院进行纯音测试，右耳完全失聪，左耳是重度耳聋，后10 天即2006年3月16日做纯音测试，右耳90分贝，左耳低频下降30分贝，经 过一个月，现能够俩人正常聊天。

实例2：张文寇、男、65岁，黑龙江省嫩江市人

由于感冒发烧注射庆大霉素，随后双耳逐渐听力减退，严重时必须大声喊 才能听着，8天后，现已能够正常接打收机。

实例3：韩丽梅、女、61岁，黑龙江省嫩江市九三局人

左耳鸣听力下降5年，右耳聋7年半，开始轻，慢慢加重，听别人讲话，小声听 不到，大声打叉，很是烦恼。2005年6天，听声音也清楚些。两个人正常 聊天能够听清楚。经随访1年，患者没有感到任何其他不舒服。