一种哮喘的吸入制剂

一种哮喘的吸入制剂

技术领域

本发明涉及一种以一种哮喘的吸入制剂，属于医药技术领域。

背景技术

哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症；在 易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状，多在夜间或凌晨发 生；此类症状常伴有广泛而多变的呼气流速受限，但可部分地自然缓解或经缓解；此种 症状还伴有气道对多种刺激因子反应性增高。国外哮喘患病率，死亡率逐渐上升，全世界哮 喘患者约1亿人，成为严重威胁人们健康的主要慢性疾病。我国的哮喘发病率为1%，儿童达3%。

哮喘患者多表现出胆碱能神经功能偏亢进现象,研究发现支气管上的M受体以M3亚型为 主,选择性M3受体拮抗剂的支气管扩张作用会更强.吸入抗胆碱能药物,如异丙托溴铵,可阻 断节后迷走神经传出支,通过降低迷走神经张力而舒张支气管.其舒张支气管的作用比β2受 体激动剂弱,起效也较慢,但长期应用不易产生耐药。目前上市的吸入型抗胆碱药有异丙托溴 铵、噻托溴铵、格隆溴铵等，还有其他的抗胆碱药还未用于哮喘的，相关的研究亦很少。

经口腔给药的吸入剂有着很多有点：药物经吸入可快速沉降在肺部，能避免或减少对其 他部位的毒副作用；肺部吸收表面积大，膜通透性高，血流丰富，药物吸收迅速；肺部酶活 性较低，且无肝脏首过效应，这些有利于提高药物的生物利用度。而且肺部给药可用于肺部 的局部疾病。目前已经有很多成功的范例，如激素类、哮喘类药物，开发的品种很 多。目前肺部吸入给药的技术主要有3种:干粉吸入剂、气雾剂（亦成为定量吸入气雾剂）和 喷雾剂。

发明内容

本发明为一种哮喘的吸入制剂，其特征在于，它是以奥替溴铵、奥芬溴铵、哌库溴铵、 罗库溴铵、泮库溴铵、匹维溴铵、维库溴铵中的一种为活性成分，与药学上可接受的辅料混 合制成的吸入制剂，包括但不仅限于干粉吸入剂、气雾剂、喷雾剂；

所述的活性成分的用量为每吸或喷为1－1000mcg,优选为10－500mcg；

所述的活性成分，使用时可以是其药用盐，如富马酸盐、盐酸盐、硫酸盐、苯磺酸盐、琥珀 酸盐等成盐的形式存在；

所述的干粉吸入剂，其药学上可接受的药用辅料常用的是甘氨酸或乳糖，优选为乳糖。他 们都需要进行微粉化处理，粒径分布范围在0.02－200微米之间，优选为1－100微米之间； 所述的气雾剂，其药学上可接受的药用辅料常用的包括分散体系和抛射剂。其中分散体系可 以以乳剂、混悬液的形式存在。抛射剂为氟利昂、碳氢化合物以及压缩气体等；所述的喷雾 剂，可以为乳剂型和混悬型的分散体系；

本发明为抗哮喘的提供了一类新的药物，为哮喘患者提供了更多的选择。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的奥替溴铵、奥芬溴铵、哌库溴铵、罗库溴铵、泮库溴铵、匹 维溴铵、维库溴铵的干粉吸入剂、气雾剂或喷雾剂进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1干粉吸入剂

处方：

制备方法：

将维库溴铵、乳糖8g，硬脂酸镁，充分混合均匀。微粉粒径为D90小于7微米，将所得 混粉在70度，烘烤12小时，充填入3号胶囊壳中。

实施例2干粉吸入剂

处方：

制备方法：

将泮库溴铵、乳糖8g，硬脂酸镁，充分混合均匀。微粉粒径为D90小于7微米，将所得 混粉在70度，烘烤12小时，充填入3号胶囊壳中。

实施例3：气雾剂

处方：

制备方法：

将泮库溴铵溶解于乙醇中，溶解后定量分装于气雾剂容器中，安装阀门，扎紧封帽后， 充填抛射剂，即得。

实施例4：喷雾剂

处方

制备方法：

将泮库溴铵、吐温80溶解于乙醇中，备用；另将丙二醇溶于适量的水中，混合均匀，将 乙醇液缓慢加入到水－丙二醇混合液中，边加边搅拌，得到均一混悬液，灌装于适当容器中 即可。用前需摇匀后方可使用。

实施例5:药效对比实验

实验方法：

将初筛合格的80只豚鼠随机分成10组，每组8只。置豚鼠于4L容积密闭玻璃瓶内，通过 中心供氧，以5L/min流量喷射雾化吸人。生理盐水对照组(O组)、异丙托溴铵(A组)、噻 托溴铵(B组)、奥替溴铵(C组)、奥芬溴铵(D组)、哌库溴铵(E组)、罗库溴铵(F组)、泮库溴铵 (G组)、匹维溴铵(H组)、维库溴铵(I组)。连续4天按实验方案给药，于给药0.5h(第1天)、1h(第 2天)、2h(第3天)、3h(第4天)后，将豚鼠置于4L容积密闭玻璃瓶内，以5L/min流量喷射雾化 吸入0.8％磷酸组织胺溶液10S诱喘，记录豚鼠出现Ⅲ度哮喘(抽搐跌倒)的潜伏期，如果360s 内未出现Ⅲ度哮喘，则潜伏期以360S计算。

实验结果：

结果显示，与对照组比较，各组均明显的延长哮喘发作潜伏期，新发明的通过吸入给药 的抗胆碱药物作用效果优于异丙托溴铵、噻托溴铵等常用药，且作用持续稳定。

各组对豚鼠引喘潜伏期的影响(秒)