C07C65/21 C07C51/41
1.一种4-甲氧基水杨酸钾的合成方法,其特征在于包括如下顺序的步骤:
(1)将2,4-二羟基苯甲酸慢慢地加入氢氧化钠碱性水溶液中,温度控制在30 ℃以下,当2,4-二羟基苯甲酸全部加完溶清后,降温至20℃,慢慢地滴加硫酸 二甲酯,温度控制在40℃以下,滴加完毕后,30~40℃保温6小时,反应结束 后,升温至60℃,搅拌30分钟,使未反应完的硫酸二甲酯彻底分解,然后降温 至常温,用10%的盐酸调PH=1,有大量白固体物质析出,离心,用去离子水 冲洗干净,干燥,得4-甲氧基水杨酸粗品;
(2)将4-甲氧基水杨酸粗品加入到去离子水中,加热至80℃,搅拌0.5小时, 趁热抽滤,烘干,得4-甲氧基水杨酸纯品;
(3)在碳酸钾的去离子水溶液中,升温至50℃,慢慢地加入4-甲氧基水杨酸, 调PH=7时,停止加入4-甲氧基水杨酸,搅拌30分钟,开始回收溶剂,降温结 晶,抽滤,得4-甲氧基水杨酸钾粗品;
(4)将4-甲氧基水杨酸钾粗品溶在50%乙醇溶液中,活性炭脱40分钟,抽滤, 降温结晶,真空干燥,得4-甲氧基水杨酸钾纯品。
2.根据权利要求1所述,步骤(1)中,本发明特征在于,反应物料摩尔比为: 氢氧化钠/氢氧化钾∶2,4-二羟基苯甲酸∶硫酸二甲酯=2.1∶1∶1.1~1.2。
3.根据权利要求1所述,步骤(2)中,本发明特征在于,4-甲氧基水杨酸粗 品在去离子水中加热搅拌,趁热抽滤,使未反应完的2,4-二羟基苯甲酸溶在滤 液中除去,得到纯度较高的4-甲氧基水杨酸。
4.根据权利要求1所述,步骤(3)中,本发明特征在于,碳酸钾和4-甲氧基 水杨酸在去离子水中较好的成盐,生成4-甲氧基水杨酸钾。
5.根据权利要求1所述,步骤(4)中,本发明特征在于,用50%乙醇溶液结晶, 可以较好的除去杂质,得到纯度较高的4-甲氧基水杨酸钾成品。
技术领域
本发明属于药物化学领域,具体涉及一种4-甲氧基水杨酸钾的制备方法。
背景技术
4-甲氧基水杨酸钾,化学名称为:2-羟基-4-甲氧基苯甲酸钾,分子式:C8H7K04,分子量:206.24,曾用名:甲氧基肉桂酸钾,
结构式:
4-甲氧基水杨酸钾其结构和水杨酸类似,是一种新型的药用类成分,应用于化妆品中,起到美白的作用,是化妆品的功效成分;4-甲氧基水杨酸钾可以协调角质代谢,纠正表皮不正常增生,促进黑素的排出,达到皮肤光滑而又增白,还可以阻断麦拉宁黑素生成的源头,并且有提升自愈力,其与各类型美白产品搭配使用,能提高美白效果,具有良好的发展前景。中华人民共和国卫生部于2007年4月26日,颁发了《关于批准4-甲氧基水杨酸钾(4-MSK)作为化妆品原料使用的通知》(卫监督发【2007】141号)。
发明内容
本发明方法包括如下顺序的步骤:
(1)将2,4-二羟基苯甲酸慢慢地加入氢氧化钠碱性水溶液中,温度控制在30℃以下,当2,4-二羟基苯甲酸全部加完溶清后,降温至20℃,慢慢地滴加硫酸二甲酯,温度控制在40℃以下,滴加完毕后,30~40℃保温6小时,反应结束后,升温至60℃,搅拌30分钟,使未反应完的硫酸二甲酯彻底分解,然后降温至常温,用10%的盐酸调PH=1,有大量白固体物质析出,抽滤,用去离子水冲洗干净,干燥,得4-甲氧基水杨酸粗品;
本发明特征在于,在研究过程中发现,2位上的羟基也容易甲基化反应,生产副产物2,4-甲氧基苯甲酸,所以在反应中要严格控制硫酸二甲酯的量,反应物料摩尔比为:氢氧化钠/氢氧化钾∶2,4-二羟基苯甲酸∶硫酸二甲酯=2.1∶1∶1.0~1.1。
(2)将4-甲氧基水杨酸粗品加入到去离子水中,加热至80℃,搅拌0.5小时,趁热抽滤,烘干,得4-甲氧基水杨酸纯品;
本发明特征在于,用去离子水加热4-甲氧基水杨酸,可以除去未反应完的2,4-二羟基苯甲酸,得到纯度较高的4-甲氧基水杨酸。
(3)在碳酸钾的去离子水溶液中,升温至50℃,慢慢地加入4-甲氧基水杨酸,调PH=7时,停止加入4-甲氧基水杨酸,搅拌30分钟,开始回收溶剂,降温结晶,抽滤,得4-甲氧基水杨酸钾粗品;
本发明特征在于,碳酸钾和4-甲氧基水杨酸在去离子水中较好的成盐,生成4-甲氧基水杨酸钾。
(4)将4-甲氧基水杨酸钾粗品溶在50%的乙醇水溶液中,活性炭脱40分钟,抽滤,降温结晶,真空干燥,得4-甲氧基水杨酸钾纯品。
本发明特征在于,用50%的乙醇水溶液结晶,可以较好的除去杂质,得到纯度较高的4-甲氧基水杨酸钾成品。
具体实施方法
下面结合具体实验实例对本发明作进一步详细的描述。
实施例1:4-甲氧基水杨酸钾的制备
(1)在1000mL的三口瓶中加入500g去离子水,在搅拌状态下加入氢氧化钠80g(2mol),溶清后降温至常温,慢慢地加入2,4-二羟基苯甲酸150g(0.97mol),温度控制在30℃以下,当物料全部溶清后,降温至20℃,开始慢慢地滴加硫酸二甲酯141克(1.12mol),温度控制在40℃以下,滴加完毕后,在30~40℃反应6小时,然后升温至60℃,保温30分钟,降温至常温,用10%的盐酸调PH=1,有大量白固体物质析出,抽滤,用去离子水冲洗,干燥,得4-甲氧基水杨酸150克。
(2)在1000mL的三口瓶中,加入4-甲氧基水杨酸150克,去离子水450克,加热至80℃搅拌30分钟,趁热抽滤,干燥,得白结晶体120克。
(3)在1000mL的三口瓶中,加入去离子水600克,加入碳酸钾49.3 克(0.357mol),搅拌溶解,升温至50℃,然后慢慢地加入4-甲氧基水杨酸120克(0.714mol),在加料过程中,有大量的二氧化碳气体放出,加料完毕,溶清后,搅拌0.5小时,回收溶剂,降温至0~5℃结晶,抽滤,烘干,得类白晶体110克。
(4)在1000ml的三口瓶中,加入50%乙醇水溶液550克,4-甲氧基水杨酸钾粗品110克,加热溶解,加入活性炭10克,回流1小时,趁热抽滤,降温滤液至0℃,在0~5℃保温3小时,抽滤,真空干燥,得类白晶体90克,总收率为60%。
实施例2:4-甲氧基水杨酸钾的制备
(1)在50L的反应釜中加入25kg去离子水,在搅拌状态下加入氢氧化钠4kg,溶清后降温至常温,慢慢地加入2,4-二羟基苯甲酸7.5kg,温度控制在40℃以下,当物料全部溶清后,降温至30℃,开始慢慢地滴加硫酸二甲酯7kg,温度控制在40℃以下,滴加完毕后,在35~40℃保温8小时,然后升温至65℃,保温30分钟,降温至常温,用10%的盐酸调PH=1,有大量白固体物质析出,离心,用去离子水冲洗,干燥,得4-甲氧基水杨酸7.6kg。
(2)在50L的玻璃反应釜中,加入4-甲氧基水杨酸7.6kg,去离子水23kg,加热升温至80℃,搅拌40分钟,趁热抽滤,干燥,得白结晶体5.9kg。
(3)在50L的玻璃反应釜中,加入去离子水30kg,加入碳酸钾2.4kg,搅拌溶解,升温至50℃,然后慢慢地加入4-甲氧基水杨酸5.9kg,在加料过程中,有大量的二氧化碳气体放出,加料完毕,溶清 后,搅拌0.5小时,回收溶剂,降温至0~5℃结晶,离心,烘干,得类白晶体6.2kg。
(4)在50L的玻璃反应釜中,加入50%乙醇水溶液30kg,4-甲氧基水杨酸钾粗品6.2kg,加热溶解,加入活性炭0.3kg,回流1小时,趁热抽滤,降温滤液至-2℃,在-2~3℃保温5小时,离心,真空干燥,得类白晶体4.8kg。
本文发布于:2024-09-24 09:23:50,感谢您对本站的认可!
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