一种具有护肝功效的片剂及其制备方法与流程

1.本技术涉及保健食品技术领域，尤其涉及一种具有护肝功效的片剂及其制备方法。

背景技术：

2.肝脏是身体内代谢的主要器官，在身体中扮演着去氧化、存储肝糖、分泌蛋白质的合成等重要角。但目前快节奏的生活方式常造成严重的肝脏负担，人们熬夜、加班、吃药、饮食不当等行为均威胁着肝脏的健康，因此近年来病毒性肝炎、肝纤维化、脂肪肝、酒精性肝病等肝脏相关疾病的患病人数逐年增长并且呈现除了年轻化的特点。
3.酵母抽提物是以食品用酵母为主要原料，以酵母自身的酶或外加食品级酶的共同作用下，酶解自溶后得到的产品，并富含氨基酸、肽、多肽等酵母细胞中的可溶性成分。根据需要可添加适量辅料进行调配，也可在生产后期增加美拉德反应工艺，属于食品配料。但目前的酵母抽提物存在得率低、味苦、效果仍待提高等多种问题。
4.因此，目前亟需一种人们日常可服用的功效好的护肝产品。

技术实现要素：

5.本发明的目的是提供一种具有护肝功效的片剂，该片剂可用于日常保健，方便，并且针对化学性肝损伤具有显著的效果。
6.一方面，本技术提供了一种具有护肝功效的片剂，以质量百分比计，所述片剂包括4％-8％酵母抽提物、5％-10％姜黄、4％-8％朝鲜蓟、2％-6％葛根、2％-6％甘草、10％-15％牛磺酸、0.06％-0.4％复合维生素、35％-75％甜味剂、2％-8％粘合剂。
7.进一步的，所述片剂包括5.87％酵母抽提物、7.05％姜黄、5.87％朝鲜蓟、3.52％葛根、3.52％甘草、11.74％牛磺酸、0.18％复合维生素、56.61％甜味剂、5.64％粘合剂。
8.进一步的，所述复合维生素包括0.05％-0.3％维生素b1、0.01％-0.1％维生素b2；优选的，所述复合维生素包括0.12％维生素b1、0.06％维生素b2。
9.进一步的，所述甜味剂包括20％-40％低聚异麦芽糖、15％-30％山梨糖醇、0.1％-0.5％甜橙香精；优选的，所述甜味剂包括30.53％低聚异麦芽糖、25.84％山梨糖醇、0.24％甜橙香精。
10.进一步的，所述粘合剂包括2％-6％微晶纤维素、0.1％-2％硬脂酸镁；优选的，所述粘合剂包括4.70％微晶纤维素、0.94％硬脂酸镁。
11.在一种优选的实施方式中，一种具有护肝功效的片剂，以质量百分比计，所述片剂包括5.87％酵母抽提物、7.05％姜黄、5.87％朝鲜蓟、3.52％葛根、3.52％甘草、11.74％牛磺酸、0.12％维生素b1、0.06％维生素b2、30.53％低聚异麦芽糖、25.84％山梨糖醇、0.24％甜橙香精、4.70％微晶纤维素、0.94％硬脂酸镁。
12.在一种优选的实施方式中，一种具有护肝功效的片剂，具体单粒用量配方为：1mg维生素b1、0.5mg维生素b2、100mg牛磺酸、60mg姜黄、50mg酵母抽提物、50mg朝鲜蓟、30mg葛
根、30mg甘草、260mg低聚异麦芽糖、220mg山梨糖醇、40mg微晶纤维素、5mg甜橙香精、8mg硬脂酸镁。
13.另一方面，本技术还提供了一种上述的具有护肝功效的片剂的制备方法，包括如下步骤：
14.步骤一、将朝鲜蓟粉碎，加入酵母，ph为3-5，10℃-30℃发酵1-3h；优选的，所述酵母加入量与朝鲜蓟加入量相等；
15.步骤二、发酵完毕后，进行两次动态高压微射流均质，加入复合酶制剂，调节ph为5-7，温度为20℃-60℃，酶解1-3h，升温灭酶，离心取上清，真空微波干燥，获得朝鲜蓟和酵母抽提物混合物；
16.步骤三、将所述朝鲜蓟和酵母抽提物混合物和姜黄、葛根、甘草、牛磺酸、维生素b1、维生素b2、低聚异麦芽糖、山梨糖醇、微晶纤维素、甜橙香精、硬脂酸镁混合均匀，直接压片。
17.进一步的，所述酵母为酿酒酵母(saccharomyces cerevisiae)，保藏编号为cicc 31602，所述酵母和朝鲜蓟的质量比为1:1。
18.本技术中发现采用酿酒酵母(saccharomyces cerevisiae)cicc 31602可以制备获得高谷胱甘肽酵母抽提物。谷胱甘肽(gsh)作为内源性的抗氧化剂，谷胱甘肽不仅能清除自由基，还能清除汞、镉和砷(类金属元素)等重金属，并保护身体免受农药、有机溶剂和双酚a等塑料残留物的毒素，针对性改善化学性肝损伤。
19.并且，本技术中还发现使用酿酒酵母发酵朝鲜蓟后再进行酶解可提高朝鲜蓟的dpph自由基清除能力，二者经发酵处理后具有一定协同作用。使用酵母发酵朝鲜蓟后可有效改善朝鲜蓟中组成成分，获得更多小分子活性物质，并且经复合酶酶解后能够获得复合活性成分，所得产物中包括朝鲜蓟本身含有的成分物质、酵母酶解物质、朝鲜蓟经酵母发酵后产生的物质以及朝鲜蓟经复合酶解后所得物质。经试验证明，所得产物含有高含量谷胱甘肽，并且表现出了优异的dpph自由基清除能力，针对化学性肝损伤有较好的效果。
20.优选的，步骤一中发酵条件包括：ph为4.5，发酵温度为25℃，发酵时间为2h。
21.进一步的，所述复合酶制剂的加入量为酵母质量的6％；优选的，所述复合酶制剂包括纤维素酶、普鲁兰酶、多聚半乳糖醛酸酶、碱性蛋白酶中的一种或几种。
22.进一步的，所述复合酶制剂中纤维素酶、普鲁兰酶、多聚半乳糖醛酸酶、碱性蛋白酶的质量比为1:2:2:1。
23.优选的，复合酶酶解的条件包括：ph为7，酶解温度为50℃，酶解时间为1h；升温灭酶的条件包括：80℃，0.5h；真空微波干燥的条件包括：真空度为0.05-0.07mpa，微波功率为150w，干燥时间为20min，干燥温度为60℃。
24.优选的，动态高压微射流均质的压力为45000psi。
25.其中，动态高压微射流均质和真空微波干燥可以改善片剂成分的自由基清除能力，改善片剂护肝效果，提高片剂物理性质，提升片剂成品率。
26.在一种优选的实施方式中，一种具有护肝功效的片剂的制备方法，包括如下步骤：
27.一种具有护肝功效的片剂的制备方法，包括如下步骤：
28.步骤一、将新鲜朝鲜蓟打碎成泥，加入与朝鲜蓟等量的酵母，ph为4.5常温下(25℃)发酵2h；
29.步骤二、发酵完毕后，使用动态高压微射流设备(45000psi，2次)进行均质，加入(占酵母质量)1％的纤维素酶、2％的普鲁兰酶、2％的多聚半乳糖醛酸酶、1％的碱性蛋白酶，调节ph为7，温度为50℃，酶解1h，然后升温至80℃，0.5h灭酶，离心取上清，真空微波干燥(真空度：0.05-0.07mpa，微波功率150w，20min，干燥温度60℃)，获得朝鲜蓟和酵母抽提物混合物；
30.步骤三、将朝鲜蓟和酵母抽提物混合物和姜黄粉、葛根粉、甘草粉、牛磺酸粉、维生素b1、维生素b2、低聚异麦芽糖、山梨糖醇、微晶纤维素、甜橙香精、硬脂酸镁混合均匀，进行直接压片，压片压力3-8kn，单冲压片机5mm浅凹冲压片。
31.姜黄粉、葛根粉、甘草粉、牛磺酸粉的目数均为100目。
32.酵母菌种为酿酒酵母(saccharomyces cerevisiae)，购自中国工业微生物菌种保藏管理中心，保藏编号为cicc 31602。
33.另一方面，本技术还提供了一种包括上述片剂的护肝产品。
34.本发明具有如下有益效果：
35.1、本技术中发现采用酿酒酵母(saccharomyces cerevisiae)cicc 31602可以制备获得高谷胱甘肽酵母抽提物；
36.2、本技术中发现使用酿酒酵母发酵朝鲜蓟后再进行酶解可提高朝鲜蓟的dpph自由基清除能力；
37.3、本技术片剂中含有丰富的谷胱甘肽，并且表现出了优异的dpph自由基清除能力，针对化学性肝损伤有较好的效果。
具体实施方式
38.为了更清楚的阐释本技术的整体构思，下面以实施例的方式进行详细说明。在下文的描述中，给出了大量具体的细节以便提供对本发明更为彻底的理解。然而，对于本领域技术人员来说显而易见的是，本发明可以无需一个或多个这些细节而得以实施。在其他的例子中，为了避免与本发明发生混淆，对于本领域公知的一些技术特征未进行描述。
39.实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。
40.其中，姜黄粉、葛根粉、甘草粉、牛磺酸粉由四川美料美味食品科技有限公司提供；低聚异麦芽糖、山梨糖醇、微晶纤维素、甜橙香精、硬脂酸镁由安徽葵汐生物科技有限公司提供；纤维素酶、普鲁兰酶、多聚半乳糖醛酸酶、碱性蛋白酶由沧州夏盛酶生物技术有限公司提供；trilos超高压纳米均质机nd1000由太能思(苏州)精密设备有限公司提供；nanodebee45-2实验型微射流均质机由苏州微流纳米生物技术有限公司提供；全自动生化仪由北京普朗新技术有限公司提供。
41.酵母菌种为酿酒酵母(saccharomyces cerevisiae)，购自中国工业微生物菌种保藏管理中心，保藏编号为cicc 31602。
42.如未特殊说明，在以下实施方式中，所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
43.实施例1谷胱甘肽含量测定实验
44.本技术中发现采用酿酒酵母(saccharomyces cerevisiae)cicc 31602可以制备获得高谷胱甘肽酵母抽提物。
45.具体实验方法为：将酿酒酵母(saccharomyces cerevisiae)cicc 31602高压均质破壁，加入占其质量6％的复合酶制剂，调节ph为7，温度为50℃，酶解1h，80℃高温灭酶，离心取上清，真空微波干燥(真空度：0.05-0.07mpa，微波功率150w，20min，干燥温度60℃)，获得酵母抽提物。
46.以目前可买到的普通酵母抽提物作为对照组。
47.利用gb/t 35882—2018附录a的方法检测酵母抽提物中谷胱甘肽含量，具体测试结果如表1所示。
48.表1
[0049][0050]
由表1可见，本技术中酵母抽提物含有谷胱甘肽10.09％，高于常规酵母抽提物中的谷胱甘肽含量，且本技术方法制备的酵母抽提物所含有的氨基酸含量高，苦涩味不明显，适用于口服片剂的制备。且本技术中发现使用上述酵母发酵朝鲜蓟后再进行酶解可提高朝鲜蓟的dpph自由基清除能力。
[0051]
实施例2
[0052]
一种具有护肝功效的片剂，具体单粒用量配方为：1mg维生素b1、0.5mg维生素b2、100mg牛磺酸、60mg姜黄、50mg酵母抽提物、50mg朝鲜蓟、30mg葛根、30mg甘草、260mg低聚异麦芽糖、220mg山梨糖醇、40mg微晶纤维素、5mg甜橙香精、8mg硬脂酸镁。
[0053]
一种具有护肝功效的片剂的制备方法，包括如下步骤：
[0054]
步骤一、将新鲜朝鲜蓟打碎成泥，加入与朝鲜蓟等量的酵母，ph为4.5常温下(25℃)发酵2h；
[0055]
步骤二、发酵完毕后，使用动态高压微射流设备(45000psi，2次)进行均质，加入(占酵母质量)1％的纤维素酶、2％的普鲁兰酶、2％的多聚半乳糖醛酸酶、1％的碱性蛋白酶，调节ph为7，温度为50℃，酶解1h，然后升温至80℃，0.5h灭酶，离心取上清，真空微波干燥(真空度：0.05-0.07mpa，微波功率150w，20min，干燥温度60℃)，获得朝鲜蓟和酵母抽提物混合物；
[0056]
步骤三、将朝鲜蓟和酵母抽提物混合物和姜黄粉、葛根粉、甘草粉、牛磺酸粉、维生素b1、维生素b2、低聚异麦芽糖、山梨糖醇、微晶纤维素、甜橙香精、硬脂酸镁混合均匀，进行直接压片，压片压力3-8kn，单冲压片机5mm浅凹冲压片。
[0057]
姜黄粉、葛根粉、甘草粉、牛磺酸粉的目数均为100目。
[0058]
酵母菌种为酿酒酵母(saccharomyces cerevisiae)，购自中国工业微生物菌种保藏管理中心，保藏编号为cicc 31602。
[0059]
实施例3
[0060]
本实施例与实施例2的区别仅在于朝鲜蓟不进行酵母发酵步骤，使用实施例1的方法获得酵母抽提物后直接与朝鲜蓟粉、姜黄粉、葛根粉、甘草粉、牛磺酸粉、低聚异麦芽糖、山梨糖醇、微晶纤维素、甜橙香精、硬脂酸镁进行混合压片。
[0061]
实施例4
[0062]
本实施例与实施例2的区别仅在于不进行动态高压微射流均质，使用高压均质机进行高压(30000psi)均质。
[0063]
实施例5
[0064]
本实施例与实施例2的区别仅在于高温灭酶条件为：升温至90℃，0.5h。
[0065]
实施例6
[0066]
本实施例与实施例2的区别仅在于不进行真空微波干燥，使用微波干燥。
[0067]
实施例7
[0068]
本实施例与实施例2的区别仅在于不加入姜黄粉。
[0069]
实施例8
[0070]
本实施例与实施例2的区别仅在于使用泛酸代替牛磺酸。
[0071]
实施例9清除dpph自由基能力测定实验
[0072]
取10mg/ml的还原型谷胱甘肽标准品和上述实施例2-8的混合物粉末各20mg，加入280ml浓度为65mmol/l的dpph自由基无水乙醇溶液，室温避光反应30min后在波长517nm处测定吸光度a
x
，计算dpph自由基清除率(η)，具体计算方法如下式所示：
[0073]
η＝(a
0-a
x
)/a0×
100％
[0074]
式中，a0为空白对照吸光度，a
x
为样品吸光度。
[0075]
具体测试结果如表2所示。
[0076]
表2
[0077][0078][0079]
由表2可见，本技术实施例2所得片剂具有优异的dpph自由基清除能力。
[0080]
实施例10护肝功效测试
[0081]
对实施例2和实施例3-8的片剂进行护肝功效测试。具体方法为：将90只小鼠随机分为9组，每组各10只。造模方法为：小鼠以46
°
白酒每天以0.015ml/g进行灌胃，连续灌胃一周，进行肝功能检测，发现其肝功能指标明显下降则证明造模成功。
[0082]
阳性对照组小鼠不给药物，药物对照组小鼠采用葵花护肝片溶液每天以0.015ml/g灌胃。实施例2及实施例3-8组小鼠，每天以0.015ml/g灌胃片剂溶液。
[0083]
连续灌胃一周后每只小鼠用眼眶取血法取血，分离血清，全自动生化仪检测肝功能指标(alt、ast)，测试结果见表3所示。
[0084]
表3
[0085][0086][0087]
由表3结果可见，实施例2中夹心型凝胶糖果具有较好的护肝功效。
[0088]
实施例11压片测试
[0089]
按照实施例2-8记载方法进行压片，并观察其是否有分层和粘冲的情况，具体结果如表4所示。
[0090]
表4
[0091]
[0092]
由表4可见，实施例2、3、5、7、8片剂具有较好的物理性质，不存在分层和粘冲情况。但实施例4和实施例6均存在分层和粘冲现象，由此可见动态高压微射流均质和真空微波干燥对片剂性质有较大的影响。
[0093]
以上所述仅为本技术的实施例而已，并不用于限制本技术。对于本领域技术人员来说，本技术可以有各种更改和变化。凡在本技术的精神和原理之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本技术的权利要求范围之内。

技术特征：

1.一种具有护肝功效的片剂，其特征在于，以质量百分比计，所述片剂包括4％-8％酵母抽提物、5％-10％姜黄、4％-8％朝鲜蓟、2％-6％葛根、2％-6％甘草、10％-15％牛磺酸、0.06％-0.4％复合维生素、35％-75％甜味剂、2％-8％粘合剂。2.根据权利要求1所述的具有护肝功效的片剂，其特征在于，所述片剂包括5.87％酵母抽提物、7.05％姜黄、5.87％朝鲜蓟、3.52％葛根、3.52％甘草、11.74％牛磺酸、0.18％复合维生素、56.61％甜味剂、5.64％粘合剂。3.根据权利要求1所述的具有护肝功效的片剂，其特征在于，所述复合维生素包括0.05％-0.3％维生素b1、0.01％-0.1％维生素b2；优选的，所述复合维生素包括0.12％维生素b1、0.06％维生素b2。4.根据权利要求1所述的具有护肝功效的片剂，其特征在于，所述甜味剂包括20％-40％低聚异麦芽糖、15％-30％山梨糖醇、0.1％-0.5％甜橙香精；优选的，所述甜味剂包括30.53％低聚异麦芽糖、25.84％山梨糖醇、0.24％甜橙香精。5.根据权利要求1所述的具有护肝功效的片剂，其特征在于，所述粘合剂包括2％-6％微晶纤维素、0.1％-2％硬脂酸镁；优选的，所述粘合剂包括4.70％微晶纤维素、0.94％硬脂酸镁。6.一种如权利要求1-5任一所述的具有护肝功效的片剂的制备方法，包括如下步骤：步骤一、将朝鲜蓟粉碎，加入酵母，ph为3-5，10℃-30℃发酵1-3h；步骤二、发酵完毕后，进行两次动态高压微射流均质，加入复合酶制剂，调节ph为5-7，温度为20℃-60℃，酶解1-3h，升温灭酶，离心取上清，真空微波干燥，获得朝鲜蓟和酵母抽提物混合物；步骤三、将所述朝鲜蓟和酵母抽提物混合物和姜黄、葛根、甘草、牛磺酸、维生素b1、维生素b2、低聚异麦芽糖、山梨糖醇、微晶纤维素、甜橙香精、硬脂酸镁混合均匀，直接压片。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述酵母为酿酒酵母(saccharomyces cerevisiae)，保藏编号为cicc 31602，所述酵母和朝鲜蓟的质量比为1:1。8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述复合酶制剂的加入量为酵母质量的6％；优选的，所述复合酶制剂包括纤维素酶、普鲁兰酶、多聚半乳糖醛酸酶、碱性蛋白酶中的一种或几种。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述复合酶制剂中纤维素酶、普鲁兰酶、多聚半乳糖醛酸酶、碱性蛋白酶的质量比为1:2:2:1。10.一种包括如权利要求1-5任一所述片剂的护肝产品。

技术总结

本发明提供了一种具有护肝功效的片剂，以质量百分比计，片剂包括4％-8％酵母抽提物、5％-10％姜黄、4％-8％朝鲜蓟、2％-6％葛根、2％-6％甘草、10％-15％牛磺酸、0.06％-0.4％复合维生素、35％-75％甜味剂、2％-8％粘合剂。本申请中发现采用酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)CICC 31602可以制备获得高谷胱甘肽酵母抽提物；并且，使用酿酒酵母发酵朝鲜蓟后再进行酶解可提高朝鲜蓟的DPPH自由基清除能力；本申请片剂中含有丰富的谷胱甘肽，并且表现出了优异的DPPH自由基清除能力，针对化学性肝损伤有较好的效果。性肝损伤有较好的效果。