一种过敏性鼻炎的药物组合物的制备方法

一种过敏性鼻炎的药物组合物的制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物的制备方法，具体的说，涉及一种过敏性鼻炎的 药物组合物的制备方法。

背景技术

过敏性鼻炎即变应性鼻炎，是指特应性个体接触变应原后，主要由IgE介导的介质 （主要是组胺）释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾 病。其发生的必要条件有3个：特异性抗原即引起机体免疫反应的物质；特应性个体即所谓 个体差异、过敏体质；特异性抗原与特应型个体二者相遇。变应性鼻炎是一个全球性健康问 题，可导致许多疾病和劳动力丧失。

变应原是诱导特异性IgE抗体并与之发生反应的抗原。它们多来源于动物、植物、 昆虫、真菌或职业性物质。其成分是蛋白质或糖蛋白，极少数是多聚糖。变应原主要分为吸 入性变应原和食物性变应原。吸入性变应原是变应性鼻炎的主要原因。

螨在亚热带和热带地区最主要的螨为屋尘螨、粉尘螨等。屋尘螨以人类皮屑为食， 并主要生活在床垫、床底、枕头、地毯、家具及绒毛玩具中。在热（20℃以上）且潮湿（相对湿 度大于80%）的环境中繁殖最快。屋尘螨变应原包含在其排泄物颗粒中，当沾染的织物被碰 动后，这些颗粒便暴露于空气中并能够很快再次沉积下来。空气中的螨变应原浓度与变应 性鼻炎的发病有关。

花粉风媒花粉由于飘散量巨大且能远距离传输，因而可影响远离花粉源数百公里 的人。虫媒花粉只有直接接触才会致敏，如农艺师和花店店员。花粉的致敏能力随季节、 地理位置、温度和植物种类而变化。大多数花粉致敏者会患有结膜炎。

动物皮屑动物的皮屑及分泌物携带致敏原。猫、狗变应原在室内尘土和家具装饰 中广泛存在。

真菌变应原霉菌向室内、外环境中释放变应原性孢子，湿热环境生长迅速。

蟑螂变应原变应原见于其粪便及甲壳中，颗粒较大，不在空气中播散。（6）食物变 应原在变应性鼻炎不伴有其他系统症状时，食物变态反应少见。另一方面，在患者多个器官 受累的情况下，食物变态反应常见。对婴儿来说，多数是由牛奶和大豆引起的；对成人来说 常见食物变应原包括：花生、坚果、鱼、鸡蛋、牛奶大豆、苹果、梨等。

变应性鼻炎的典型症状主要是阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞和鼻痒。部分伴有嗅 觉减退。喷嚏：每天数次阵发性发作，每次多于3个，多在晨起或者夜晚或接触过敏原后立刻 发作。清涕：大量清水样鼻涕，有时可不自觉从鼻孔滴下。鼻塞：间歇或持续，单侧或双侧，轻 重程度不一。鼻痒：大多数患者鼻内发痒，花粉症患者可伴眼痒、耳痒和咽痒。

过敏性鼻炎患者因没有有效的方法，不可控制的喷嚏流涕，非常痛苦。

西医对于过敏性鼻炎没有适合的方法，无法根治。现有的中药复方多使 用含有苍耳子等药物，效果不佳，有的还有毒性。

发明内容

本发明的目的在于公开一种过敏性鼻炎的药物组合物，本发明的目的还在于 公开该组合物的制备方法。

本发明所涉及的一种过敏性鼻炎的药物组合物，它主要是由柴胡，葶苈子，桂 枝，细辛，前胡、礞石，姜半夏，补骨脂、厚朴，陈皮，枳实，山药、茯苓，百部，桑葚子，南沙参， 墨旱，五味子、菟丝子、白芍，甘草。

本发明所述配方主治之证是由肝郁肺燥所致，君药柴胡舒肝解郁，臣药葶苈子除 肺燥；桂枝、细辛辛温解表邪，前胡、礞石收敛肺气，姜半夏降逆，补骨脂、厚朴纳肺气，陈皮、 枳实理气，山药、茯苓补脾益胃佐药，百部，桑葚子，南沙参，墨旱莲滋阴清虚热，五味子、菟 丝子、白芍补肝肾阴，共为使药，甘草调和诸药全方合用，共奏解肝郁除肺燥，理气清热，健 脾宣肺之功效。

本发明解肝郁除肺燥，理气清热，健脾宣肺，用于临床常见肝郁肺燥型鼻炎，由于 肝经郁结，肺热伤阴，鼻窍失养而致。症见鼻痒，喷嚏流涕，鼻塞，舌质红，苔白而干，脉象细 数。

本发明的药物组合物及其药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得 出的

所述的一种过敏性鼻炎的药物组合物的组成及重量份为：柴胡30—220份，葶 苈子60—200份，桂枝10—160份，细辛10—160份，前胡50—150份，礞石50—150份，姜半夏 50—150份，补骨脂50—150份，厚朴50—150份，陈皮50—150份，枳实50—150份、山药50— 150份、茯苓50—150份，百部30—130份，桑葚子30—130份，南沙参30—130份、墨旱莲10— 90份、五味子5—80份，菟丝子3—90份，白芍5—80份、甘草5—120份。

所述的一种过敏性鼻炎的药物组合物的进一步的组成及重量份为：柴胡 80—180份，葶苈子80—180份，桂枝50—130份，细辛50—130份，前胡60—130份，礞石60— 130份，姜半夏60—130份，补骨脂60—130份，厚朴60—130份，陈皮60—130份，枳实60—130 份、山药60—130份、茯苓60—120份，百部50—120份，桑葚子50—110份，南沙参50—110份、 墨旱莲30—80份、五味子10—70份，菟丝子10—80份，白芍10—70份、甘草50—100份。

所述的一种过敏性鼻炎的药物组合物的优选的组成及重量份为：柴胡 180份，葶苈子160份，桂枝130份，细辛130份，前胡130份，礞石130份，姜半夏130份，补骨脂 120份，厚朴110份，陈皮120份，枳实110份、山药100份、茯苓100份，百部100份，桑葚子90份， 南沙参80份、墨旱莲80份、五味子60份，菟丝子50份，白芍60份、甘草60份。

所述的一种过敏性鼻炎的药物组合物的优选的组成及重量份为：柴胡 150份，葶苈子120份，桂枝100份，细辛100份，前胡90份，礞石70份，姜半夏70份，补骨脂70 份，厚朴80份，陈皮70份，枳实110份、山药100份、茯苓80份，百部80份，桑葚子80份，南沙参 80份、墨旱莲70份、五味子60份，菟丝子50份，白芍60份、甘草80份。

所述的一种过敏性鼻炎的药物组合物的优选的组成及重量份为：柴胡 120份，葶苈子120份，桂枝100份，细辛80份，前胡70份，礞石80份，姜半夏70份，补骨脂80份， 厚朴120份，陈皮110份，枳实80份、山药80份、茯苓80份，百部100份，桑葚子60份，南沙参80 份、墨旱莲70份、五味子60份，菟丝子70份，白芍60份、甘草50份。

总之，本发明组成君、臣、佐、使俱全，配伍严谨，相辅相成，共奏解肝郁除肺燥，理 气清热，健脾宣肺之功。

本发明药物可以加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的片剂、颗粒剂、 丸剂、胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂等。

本发明药物的制备方法包括如下步骤：

山药，茯苓以上二味粉碎成细粉，过筛，其余十九味水煎，浓缩，干燥。混匀，制颗粒，干 燥，混匀，制颗粒，干燥，装胶囊。

本发明药物的片剂的制备方法包括如下步骤：山药，茯苓以上二味粉碎成细粉，过 筛。其余十九味水煎，浓缩，干燥。混匀，制颗粒，干燥，制成片剂。

本发明药物的口服液的制备方法包括如下步骤：以上二十一味水煎后，浓缩，过 滤，制成口服液。

本发明药物的制备方法优选包括如下步骤：山药，茯苓以上三味粉碎成细粉，过 筛，其余十九味水煎2次，每次30分钟，浓缩，喷雾干燥，混匀，制颗粒，干燥，制成片剂。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

1、处方：

柴胡180份，葶苈子160份，桂枝130份，细辛130份，前胡130份，礞石130份，姜半夏130 份，补骨脂120份，厚朴110份，陈皮120份，枳实110份、山药100份、茯苓100份，百部100份，桑 葚子90份，南沙参80份、墨旱莲80份、五味子60份，菟丝子50份，白芍60份、甘草60份。

2.制法：

山药，茯苓以上二味粉碎成细粉，过筛。其余十九味水煎2次，每次30分钟，浓缩，喷雾干 燥，混匀，制颗粒，干燥，制成片剂,制成1000片，即得。

实施例2

1、处方：

柴胡150g，葶苈子120g，桂枝100g，细辛100g，前胡90g，礞石70g，姜半夏70g，补骨脂 70g，厚朴80g，陈皮70g，枳实110g、山药100g、茯苓80g，百部80g，桑葚子80g，南沙参80g、墨 旱莲70g、五味子60g，菟丝子50g，白芍60g、甘草80g。

2.制法：

以上二十一味水煎后，浓缩，过滤，制成口服液1000ml，即得。

实施例3

1、处方：

柴胡120g，葶苈子120g，桂枝100g，细辛80g，前胡70g，礞石80g，姜半夏70g，补骨脂80g， 厚朴120g，陈皮110g，枳实80g、山药80g、茯苓80g，百部100g，桑葚子60g，南沙参80g、墨旱莲 70g、五味子60g，菟丝子70g，白芍60g、甘草50g。

2、工艺：

山药，茯苓以上二味粉碎成细粉，过筛。其余九味水煎2次，每次30分钟，浓缩，喷雾干 燥，混匀，制颗粒，干燥，制成胶囊剂,制成1000粒，即得。

实施例4

1、处方：

柴胡150g，葶苈子120g，桂枝100g，细辛100g，前胡90g，礞石70g，姜半夏70g，补骨脂 70g，厚朴80g，陈皮70g，枳实110g、山药100g、茯苓80g，百部80g，桑葚子80g，南沙参80g、墨 旱莲70g、五味子60g，菟丝子50g，白芍60g、甘草80g。

2.制法：

山药，茯苓以上三味粉碎成细粉，过筛。其余九味水煎2次，每次30分钟，浓缩，喷雾干 燥，混匀，制颗粒，干燥，制成胶囊剂800粒，即得。

实施例5

1、处方：

柴胡180份，葶苈子160份，桂枝130份，细辛130份，前胡130份，礞石130份，姜半夏130 份，补骨脂120份，厚朴110份，陈皮120份，枳实110份、山药100份、茯苓100份，百部100份，桑 葚子90份，南沙参80份、墨旱莲80份、五味子60份，菟丝子50份，白芍60份、甘草60份。

2.制法：

以上二十一味水煎后，浓缩，过滤，制成口服液1000ml，即得。

实施例6药效试验：鼻清胶囊过敏性鼻炎的动物试验

【试验材料】

受试药物：鼻清胶囊：棕褐粉末，0.3g/粒，由实施例3制得，用前用蒸馏水配成所需的 浓度的混悬液。

扑尔敏片，湖北华中制药厂生产（批号120602）。

【试验方法和结果】

模型的建立:模型组每只豚鼠第1周用豚草花粉变应原0.75ml加等量佛氏完全佐剂(体 积比1,1),于腹腔注射0.sml,四肢皮下(腋下、腹股沟)各注射0.25ml,共1.5ml,第3、4周改 为变应原加佛氏不完全佐剂,每周1次;正常对照组以生理盐水代替变应原。于第4周末进行 鼻腔激发,模型组用0.5%的豚草花粉变应原生理盐水溶液,用加样器滴人豚鼠双侧鼻孔(每 侧1ul),每日1次,连续5天;正常对照组以生理盐水代替变应原滴鼻。

实验分组:模型组在激发第5天后改为隔日激发1次并将其随机分为3组,即: 模型组:生理盐水灌胃;阳性组:扑尔敏，每日一次灌胃，每只1.2mg;药物组: 鼻清胶囊口服，每日2次，每日18g生药量/kg。另将原正常对照组设为空白对照组,在阶 段用生理盐水灌胃。各组均20天，每天3次。

检测项目及方法：鼻部症状体征:抗原(或生理盐水)滴鼻30分钟内,滴鼻2小时后 再观察30分钟。鼻部症状评分标准,鼻痒:1分,轻擦鼻几次;2分,抓挠鼻、面不止,到处擦磨。 喷嚏:1分,1一3个;2分,4~10个;3分,11个以上。清涕:1分,流至鼻前孔;2分,超过鼻前孔;3 分,流涕满面。

鼻腔分泌物涂片:于激发症状出现后,用小棉棒拭分泌物涂片进行Wright染。

结果用t检验进行统计学处理。

结果见表1。

表1鼻清胶囊对过敏性鼻炎豚鼠的鼻部症状和体征评分的影响(x±s)（n=10）

注:与空白对照相比，模型组的评分P<0.05,

与模型组比较，阳性组和鼻清胶囊组p<0.05

由表1可知，鼻清胶囊组均能减清过敏性鼻炎豚鼠的鼻部症状和体征评分，统计结果具 有显著统计意义。

表2鼻清胶囊对过敏性鼻炎豚鼠的鼻分泌物嗜酸性粒细胞检查平均数的影响(x± s)（n=10）

注:与空白对照相比，模型组的评分P<0.05,

与模型组比较，阳性组和鼻清胶囊组p<0.05

实施例7毒性试验

【试验材料】

受试药物：鼻清胶囊：棕褐粉末，0.3g/粒，由实施例3制得，用前用蒸馏水配成所需的 浓度。

【试验方法和结果】

急性毒性试验所用昆明种小鼠18±2g,雌雄各半。选择购进本实验室适应3d后状态良 好,行为、活动无异常的动物进行实验。各动物给药前禁食14~16h,给药后禁食4h,不禁水。 实验时单次灌胃给药,40mL/kg,其中空白对照组给予等容量的蒸馏水。给药后观察动物的 反应情况,并持续观察4h,连续观察7d.急性毒性试验观察指标:观察动物体质量、饮食、外 观、行为、分泌物、排泄物及中毒症状,中毒反应的起始时间、严重程度、持续时间,记录动物 的死亡情况,并分别在给药前(D0)、给药后第3天(D3)、第7天(D7)称动物体量。

给药4h内及1周内,空白对照组未见明显异常反应,所有动物未见死亡。各组动物 体量均正常增长,给药组与空白组比较,差异无统计学意义。说明该药物组合物安全无毒 性。