一种以盐酸洛派丁胺和西甲硅油为主要成分的口服固体制剂

一种以盐酸洛派丁胺和西甲硅油为主要成分的口服固体制剂

技术领域

本发明涉及一种以盐酸洛派丁胺和西甲硅油为主要成分的口服固体制剂。它是以盐酸洛派丁胺和西甲硅油与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的固体制剂。本发明的口服固体制剂质量稳定、可控、安全有效。属于医药技术领域。

背景技术

洛派丁胺，化学名N，N-二甲基-a，a-二苯基-4-(对氯苯基)-4-羟基-1-丁酰胺，分子式为C₂₉H₃₃ClN₂O₂。洛派丁胺为阿片受体激动剂，通过激动肠壁的μ-阿片受体和阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放，拮抗平滑肌收缩，从而达到减少肠蠕动和分泌，延长肠内容物的滞留时间，促进水，电解质及葡萄糖的吸收，抑制前列腺素、毒素和其他肠毒素引起的肠过度分泌，还可增加肛门括约肌的张力，可抑制大便失禁或便急。

盐酸洛派丁胺与肠壁的高亲和力和明显的首过代谢，使其几乎不进入全身血液循环，口服吸收约为40％，几乎全部进入肝脏代谢，原型药的血药浓度很低。T_max为4-6小时，t_1/2约为7-15小时，蛋白结合率为97％，大部分经胆汁由肠道排泄，尿中排泄约占5％-10％。目前临床用于各种原因引起的非感染性急、慢性腹泻的对症，以及用于回肠造瘘术患者减少排便体积和次数，增加粪便稠度，也可用于肛门直肠手术后的病人，抑制排便失禁。

对犬进行12个月和对大鼠进行18个月的洛派丁胺长期毒理学研究显示，在剂量增至5mg/kg/day(30倍于人体最大用量)和40mg/kg/day(240倍于人体最大用量)时分别出现一些体重增量减少和食物消耗量增加，此外未发现其它毒性作用.研究结果表明对犬和大鼠的无毒性反应剂量水平(NTEL)分别为1.25mg/kg/day(8倍于人体最大用量)和10mg/kg/day(60倍于人体最大用量).体内和体外的特殊毒理学研究结果显示，洛派丁胺无遗传毒性，无致癌性。

西甲硅油为二甲硅油(或二甲基聚硅氧烷)和二氧化硅的混合物，通常用于减轻肠胃气胀或类似的不适症状。

将盐酸洛派丁胺溶解于西甲硅油并以分子形式分散于整个固体制剂中，有利用增加药物的生物利用度。

发明内容

为提高药物生物利用度，本发明提供一种盐酸洛派丁胺和西甲硅油为主要成分的口服固体制剂。

该口服固体制剂以盐酸洛派丁胺和西甲硅油为主要成分与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的口服固体制剂，包括但不限于片剂、胶囊、颗粒剂、滴丸。

组方中盐酸洛派丁胺和西甲硅油的用量分别为每单位剂量盐酸洛派丁胺0.5-5mg，西甲硅油50-200mg。

处方中辅料分别为粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂。还包括助流剂、润滑剂和矫味剂，三者的重量组成分别为1-5％，0.2-3％，0.01-2％。

填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉或者微晶纤维素。

粘合剂包括但不限于淀粉、明胶、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000或者50mpa·S以下羟丙纤维素。

崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠或者泡腾崩解剂。

润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、胶态二氧化硅、硬质酰富马酸钠、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁。

矫味剂包括但不仅限于甜菊素、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、甘草甜素、干茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉香精、葡萄香精、可可香精、菠萝香精、甜橙香精、水蜜桃香精、苹果香精、薄荷香精、草莓香精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精或者玫瑰香精。

西甲硅油作为盐酸洛派丁胺的溶剂或助溶剂，并作为干物料的粘合剂。

具体实施方式：

以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。

实施例1

以如下重量配比的原料制成1000盐酸洛派丁胺和西甲硅油片，片重为400mg。

制备工艺：

1.将各个辅料分别粉碎，过100目筛，备用。

2.将盐酸洛派丁胺溶解于适量95％乙醇，并加入西甲硅油。

3.取预胶化淀粉、微晶纤维素充分混合均匀，用上述洛派丁胺乙醇溶液制软材，18目筛制粒，干燥，24目筛整粒。

4.加入处方量羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁充分混合均匀，压片，即得。

实施例2

1.配制6％欧巴代普通包衣剂水分散混悬液；

2.取实施例1所得素片，倒入包衣锅进行包衣，即得复方盐酸洛派丁胺和西甲硅油薄膜包衣片。

包衣粉相对片芯增重：4.0-5.0％。

实施例3：

以如下重量配比的原料制成1000粒盐酸洛派丁胺和西甲硅油胶囊。

制备工艺：

1.取盐酸洛派丁胺溶于适量95％乙醇，并加入西甲硅油，备用。

2.取上述溶液与微晶纤维素制软材，18目制粒，干燥，24目整粒。

3.加入硬脂酸镁充分混合均匀，填充入空胶囊中即得。

实施例4

以如下重量配比的原料制成1000袋盐酸洛派丁胺和西甲硅油颗粒剂，每袋重1g

制备工艺：

1.取盐酸洛派丁胺溶于适量95％乙醇，加入西甲硅油。

2.将预胶化淀粉，甘露醇，麦芽糖糊精，粉碎，混合均匀，以上述溶液制软材，18目制粒，干燥，24目整理。

3.在上述颗粒中加入三氯蔗糖，菠萝香精，硬脂酸镁，分装，即得。

实施例5

以如下重量配比的原料制成1000粒盐酸洛派丁胺和西甲硅油滴丸，片重500mg

制备工艺：

1.将盐酸洛派丁胺溶解于适量95％乙醇，加入西甲硅油

2.在上述溶液中加入聚乙二醇6000和聚乙二醇400，加热，溶解。

3.将步骤2所得溶液于50℃减压旋蒸除去乙醇。

4.将步骤3得到的溶液在保温条件下，以具有适当管口直径的滴管，滴入液体石蜡中。

5.将步骤4所得滴丸擦干，干燥，选丸，分装即得。