类黄酮络合物

类黄酮络合物

本发明涉及某些类黄酮衍生物的络合物，包含所述衍生物的组合 物，制备该类黄酮衍生物或包含它的组合物的相应方法，其用途，尤 其是在护理、保护或改善皮肤或头发的一般状态中的用途。

四羟黄酮及其衍生物具有各种有利的性质。四羟黄酮是极好的抗 氧化剂，并且是很好的自由基清除剂。另外，它还抑制酶和非酶的脂 质过氧化。四羟黄酮对心血管系统具有有利的影响，并且可以预防动 脉硬化的发生。

四羟黄酮的抗癌作用是明显的，尤其是对各种人肿瘤细胞系具有 强有力的抗增殖活性。同样，也已经报导了四羟黄酮的抑制炎症、抗 病毒、抗菌和防辐射性质。作为醛糖还原酶抑制剂，四羟黄酮还可以 对糖尿病性白内障的形成具有预防作用。作为透明质酸酶抑制剂，它 还是对护理皮肤和帮助预防皮肤过早老化有价值的活性物质，尤其是 通过保持皮肤水分含量。

当使用四羟黄酮及其衍生物时，对可以更容易掺入组合物中的施 用形式存在需求，其中，该组合物显示了保存稳定性提高或者化合物 在其中的生物利用度提高。

令人惊奇的是，现已发现这些化合物与环糊精络合生成了以极好 的方式满足所述需求的产品。

因此，本发明首先涉及式I络合物

其中，

所有R各自彼此独立地代表H、CH₃CO、烷基或羟烷基，并且其中 的烷基和羟烷基可为支链或非支链的，且可以含有1到18个C原子，

CD代表环糊精分子

o代表数字1，和

p代表0.5到3范围内的数字，和

其中地硫酸根或磷酸根还可各自彼此独立地与取代基R中提到的 基团的一个或多个羟基结合。

其次，本申请涉及包含适当赋形剂的组合物，其特征在于该组合 物

-包含0.005到99％重量的权利要求1的式I络合物或组合物

-包含0.002到70％重量的环糊精，和

-0.001到60％重量的至少一种式II化合物或其局部可耐受的盐 和/或衍生物，

其中，

所有的R各自彼此独立地代表H、CH₃CO、烷基或羟烷基，并且 其中的烷基和羟烷基可为支链或非支链的，且可含有1到18个C原子。

此处的本发明组合物通常是可以局部使用的组合物，例如化妆品 制剂或皮肤病学制剂，或者是口服使用的药品或食品或食品补充剂或 化妆品。该组合物包含适合于化妆品或皮肤病学或药学的赋形剂或用 于食品的赋形剂，并且任选进一步包含适合的成分，这要取决于所需 的性质。

在本发明的优选实施方案中，组合物是可喷射的组合物。尤其是 这些组合物在此可有利地以含水赋形剂或水醇赋形剂为基础进行构 建。

此处优选使用气雾剂。气雾剂是一种分散体系，其中，固体或液 体极细微地分散在气体中。气雾剂本身通常只在使用时形成，在适当 的喷雾系统的帮助下，通过将溶液、乳液或混悬液喷射到它可能应用 的目标上而形成，喷雾系统例如是喷雾罐，其中，液化的加压气体作 为抛射剂。一旦打开压力阀，抛射剂/组合物混合物就通过精细喷嘴 (fine nozzle)排出，抛射剂蒸发，留下细微分散的喷雾材料，这就 是气雾剂。

活性成分可以溶于气雾剂中，或者以固体形式存在。然而，如果 它们是固体形式，那么它们就必须相应地混悬在抛射系统中。

可以作为气雾剂喷射的以乳液为基础的化妆品和皮肤病学护肤组 合物通常是O/W系统，其中，亲水性活性化合物溶于外部水相中。油 相经常包含含硅酮的油，它有助于在喷雾后获得愉悦的皮肤感觉。

在此处可以采用的抛射剂气体是亲水性抛射剂气体，例如二氧化 碳，或亲脂性抛射剂，例如烃。其它优选的组合物是泵式喷雾剂，其 中，产品分散在喷雾器中，并且通过机械喷射雾化。

适合的可喷射的W/O乳剂是例如公开在说明书DE-10162844-A1、 DE-10162842-A1、DE-10162841-A1、DE-10162840-A1或DE-10048683 -A1中的那些。

其它还适合的是可以在室温下作为气雾剂喷射的W/O乳剂，如 WO2004030641中所描述的。这种类型的乳剂包含脂肪相，该脂肪相包 含至少90％重量的在室温下是液体的油类组分，和至多4％重量的选自 C12-到C18-链烷酸的C3到C4酯、C8-到C12-链烷醇和硅油的物质， 和20-85％重量的水(基于组合物总重量)，和一种或多种W/O乳化剂， 和一种或多种亲脂性抛射剂气体。

W/O乳化剂或W/O乳化剂特别优选自PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、 七油酸十甘油酯、3-二异硬脂酸聚甘油酯、PEG-8二硬脂酸酯、双甘 油二聚羟基硬脂酸酯、异硬脂酸甘油酯、失水山梨醇异硬脂酸酯、聚 甘油基-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯、含8-30个碳原子的脂肪醇、低聚- 或聚甘油醚、鲸蜡基二甲基硅油共聚多元醇、烷基methicone共聚多 元醇、烷基二甲基硅油乙氧基糖苷，另外被(聚5)乙氧基化和/或(聚) 丙氧基化的W/O乳化剂，例如聚乙氧基化的氢化或非氢化蓖麻油，乙 氧基化胆固醇，乙氧基化脂肪醇，如steareth-2，乙氧基化脂肪酸， 如PEG-2硬脂酸酯、PEG-40失水山梨醇单异硬脂酸酯 (perisostearate)。W/O乳化剂优选自PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、聚 甘油基-3二异硬脂酸酯(＝聚甘油-3二异硬脂酸酯)、双甘油二聚羟基 硬脂酸酯、异硬脂酸甘油酯、鲸蜡基PEG/PPG-10/1二甲基硅油、失 水山梨醇异硬脂酸酯、聚甘油基-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯、 steareth-2、PEG-2硬脂酸酯、硬脂山梨坦、鲸蜡醇、硬脂醇和/或十 六醇。

非常特别地优选将上述W/O乳化剂联用，尤其是将两种乳化剂联 用。

本发明所用的W/O乳化剂或所用的W/O乳化剂有利地以0.5-8％重 量的浓度存在(基于组合物总重量)，尽管保持乳化剂的低含量是可能 的和有利的，例如至多5％重量，每种情况都基于组合物的总重量。以 W/O和O/W乳化剂联合使用的方式选择乳化剂是更有利的。

组合物另外包含稳定剂是有利的。所用的稳定剂优选是PEG-45/ 十二烷基乙二醇共聚物和/或PEG 22/十二烷基乙二醇共聚物和/或甲 氧基PEG-22/十二烷基乙二醇共聚物10。此外，还可优选Pluronic 型泊洛沙姆。稳定剂有利地以0-8％重量的浓度存在，尽管保持稳定剂 的低含量是可能的和有利的，例如至多5％重量，每种情况都基于组合 物的总重量。如果组合物的pH在酸性范围内，那么使用稳定剂是特别 有利的。特别优选将上述W/O乳化剂和稳定剂联用。

如果本发明组合物包含UV过滤物质，那么油相包含丁二醇衍生物 (例如丁二醇二辛酸酯)、甘油三酯(例如辛酸/癸酸25甘油三酯)、 C2-C5烷基苯甲酸酯和/或硅油，或者全部由这些油组成是有利的。

水的量可以至多约85％重量，基于组合物的总重量，其中最佳含 水量通常在50-80％重量范围内选择。

本发明的可喷射组合物具有非常好的感觉性质，例如在皮肤上的 覆盖性或吸收入皮肤的能力，另外，通过以上平均皮肤护理和令人愉 悦的冷却效应，它是可辨别的。

环糊精由6、7、8个或更多的α-1，4-连接的葡萄糖单位组成，环 己烷直链淀粉(阿尔法-或α-环糊精)通过下列结构辨别

环庚烷直链淀粉(贝他-或β是选自β-环糊精的至少一个原子团， 它在每种情况下经由-O-基团与该糖苷原子团键合)通过下列结构辨别

环辛烷直链淀粉(伽玛-或γ-环糊精)通过下列结构辨别

环壬烷直链淀粉(德耳塔-或δ-环糊精)通过下列结构辨别

环糊精在R位置上可以非衍生化形式存在(R＝H)，或者还可以衍 生化形式存在，例如烷氧基化、羟烷基化或烷基化，尤其是丙氧基化 或甲基化。

此处的生物类黄酮/环糊精络合物原则上是已知的。

-K.Miyake，H.Arima等人(Pharm.Dev.Techn.5(3)2000， 399-407描述了芦丁与β-环糊精的1∶1络合物及其可溶性和释放行 为。此处发现β-环糊精络合物和2-羟丙基-β-环糊精络合物尤其稳 定。根据该出版物，相对于β-环糊精络合物，α-和γ-环糊精络合物 通常比较不适合于络合芦丁。

-T.K.Nguyen，H.Galons，C.Chemtob，Congr.Int.Technol. Pharm.，6th(1992)，Vol 5，408-16408-416同样描述了芦丁的各种 环糊精络合物。2，6-二-O-甲基-β-环糊精络合物在此处被证明尤其可 溶，描述了络合物中的芦丁：环糊精摩尔比为1∶1和1∶2。

-在欧洲专利申请EP-A-796 624中描述了大豆或发酵大豆中的 异黄酮与β-和γ-环糊精的络合物。络合提高了异黄酮的溶解度，并 且减少了它们的苦味。

-芦丁与β-和γ-环糊精络合，以及它们作为抗氧化剂的应用描 述在日本专利申请JP 05/9137499中。

-包含槲皮素糖苷的环糊精络合物的饮料描述在日本专利申请 JP 07/075536中。

-日本专利申请JP 05/18634 4描述了包含维生素C和维生素P 环糊精络合物的组合物，它改善了维生素C的生物吸收。描述了芦丁、 橙皮苷和圣草枸橼苷的络合物，例如摩尔比为1.2的芦丁/β-环糊精 络合物。

-在S.Dimova，R.Mugabowindekwe等人.Int.J.Pharm. 26381-2)2003， 95-103申研究了3-甲氧基槲皮素与羟丙基-β-环糊 精的络合物对鼻上皮细胞的作用。

-在R.Ficarra，S.Tommasini等人；J.Pharm.Biomed. Analysis 29(6)2002，1005-1014中表征了各种类黄酮(橙皮素、橙 皮苷、柚苷配基、柚皮苷)的β-环糊精络合物。

-R.-L.Wang，Yu Yang等人；Yingyong Huaxue 19(7) 2002 702-704比较了各种类黄酮(芦丁、槲皮素、桑素)的各种β- 环糊精络合物的稳定性和溶解度。甲基-β-环糊精络合物在此被证明 具有特别高的溶解度。

-K.Hostettmann，M.Lederer and A.Marston；Phytochemical Analysis 1186)2000，380-382研究了2-羟丙基-β-环糊精对吸附 在纤维素上的类黄酮的洗脱作用。

现已发现，包含上述式I络合物或式II化合物和环糊精的局部使 用组合物以本领域技术人员无法预料的方式弥补了现有技术的缺点。

当所用的环糊精是γ-环糊精、优选在一个或多个羟基上被C_1-24-烷 基或C_1-24-羟烷基取代的γ-环糊精时其特别有利，例如，尤其是羟丙基 -γ-环糊精，或者包含占环糊精混合物总量至少30％重量的上述γ-环糊 精的环糊精混合物。

更加有利的是环糊精的量为0.01-20.0％重量，优选0.05-10.0％ 重量，特别优选0.1-5.0％重量，每种情况都基于组合物的总重。式II 化合物在组合物中的比例优选是0.01到20％重量，特别优选0.05到 10％重量，尤其优选0.1到5％重量，基于组合物整体。式II化合物在 组合物中的比例非常特别地优选0.1到2％重量，基于组合物整体。

本发明的活性成分制品或包含该活性成分制品的化妆品或皮肤病 学组合物在各个方面都是令人满意的制剂。对于本领域的技术人员来 说无法预测本发明的组合物

●提供了式II化合物生物利用度的提高，

●更好地维持或修复了皮肤的屏障性质，

●更好地排除皮肤干燥，和

●比现有组合物更好地保护皮肤抵御外部影响。

当使用本发明使用的络合物或包含有效量的本发明使用的活性成 分组合的化妆品或局部皮肤病学组合物时，令人惊奇地，其能够有效 且预防：

-不足的、过敏的或活动减退的皮肤状态或不足的、过敏的或活 动减退的皮肤附属物状态，

-环境(烟、雾、活性氧簇、自由基)尤其是光线引起的皮肤或皮 肤附属物的不利改变，

-光线引起的皮肤损伤，

-搔痒症，

-干燥皮肤状态和角质层屏障缺损，

-炎性皮肤状态和特应性湿疹、脂溢性湿疹、多形性光皮肤病 (polymorphic light dermatosis)、牛皮癣、白癫风。

设想本发明的络合物或含有有效量本发明络合物的化妆品、皮肤 病组合物还可以

-用于缓解敏感性或刺激性皮肤，

-用于局部使用激光和磨平的预处理和术后处理，例如减少 皱纹和伤疤，以抵抗产生的皮肤刺激和促进受损皮肤的再生过程。

因此，本发明使用式I络合物或包含式II化合物和环糊精的组合 物还

●用于美容或皮肤病学或预防不希望的皮肤状态，

●用于预防和炎性皮肤状态-和特应性湿疹，

●用于干燥皮肤确定为过敏性时保护皮肤，

●用于皮肤对光反应的保护，

●用于和预防过敏的皮肤状态，

●用于增强皮肤自身的去氧化保护，

●和/或用于增强皮肤对环境影响的保护。

在所有的这些用途中，本发明的络合物或包含活性成分组合的组 合物具有与各个成分相关的协同作用。

本发明益处的是使用环糊精和/或环糊精衍生物增加式II化合物 的溶解度。其它的益处是环糊精和/或环糊精衍生物的使用增加了式 II化合物的生物效能。

在式I化合物或式II化合物的类黄酮部分中，烷基优选是直链的 且具有1到12个优选1到8个碳原子。在式I化合物或式II化合物 的类黄酮部分中，羟基烷氧基优选是直链的，且具有2到12优选2 到8个碳原子。

在本发明优选的实施方案中，尤其是如果要增加式I化合物或式 II化合物的类黄酮部分的水溶性的话，那么极性基团，例如在每种情 况下彼此独立地是硫酸根或磷酸根基团，就与取代基R中所述的原子 团的一个或多个羟基键合。适合的抗衡离子例如是碱金属或碱土金属 离子，它们例如选自钠或钾。

在进一步优选的实施方案中，本发明组合物中存在的式I化合物 或式I I化合物的类黄酮部分是四羟黄酮或三羟乙基四羟黄酮。

式I化合物或式II化合物的某些类黄酮部分，例如四羟黄酮，可 以从植物中获得，例如从植物Reseda luteola L.、洋蓍草、 Chamomillae requtita、菜蓟、麝香草、Limonium sinuatum、蔓荆 子、Erigeron canadensis L.、Sophora angustifolia、Satureja obovate和金银花中获得。这些化合物可以进一步加工成分离的形式 或未分离的形式，即例如以提取物的形式、或以纯化的提取物的形式、 或以从植物提取物制备的纯物质的形式掺入组合物中。

如果本发明组合物包含四羟黄酮，那么在进一步优选的实施方案 中，该化合物已经以植物提取物、纯化的植物提取物的形式，或者以 从植物提取物制备的纯物质的形式用于制备组合物。

在这种类型的组合物中，植物提取物包含例如1-100％重量的四羟 黄酮。在一个实施方案中，植物提取物优选包含5-90％重量的四羟黄 酮。在进一步的实施方案中，植物提取物优选包含30-100％重量、尤 其优选60-100％重量、特别优选90-100％重量的四羟黄酮。

在其中使用四羟黄酮的本发明所有的应用中，四羟黄酮可以例如 以合成物质的形式、以植物提取物的形式、以纯化的植物提取物的形 式、或作为单个物质、或以从植物提取物中获得的纯物质的形式使用。 在优选实施方案中，此处的四羟黄酮以植物提取物、纯化的植物提取 物的形式、或以从植物提取物中制备的纯物质的形式使用。

式I化合物或式II化合物的类黄酮部分可以通过本领域技术人员 公知的并且描述在文献中的方法获得或制备(例如在标准工具书中，如 Houben-Weyl，Methoden der organischen Chemie[Methods of Organic Chemistry]，Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart)。

例如，四羟黄酮存在于植物中，可以通过提取获得。植物提取物 是通过对植物或植物部分的常规提取方法制备的。适合的提取方法可 为：浸泡、再浸泡、消化、搅拌浸泡、流化床提取、超声提取、逆流 提取、渗滤(percolation)、再渗滤、evacolation、渗滤(diacolation) 或用连续回流进行固液萃取，其在Soxhlet提取器中进行的。

用于提取的溶剂可以是例如水或醇。进行这些提取的详细方法和 纯化所得粗提取物的一般惯用方法可以归为本领域技术人员的一般知 识。

从适合的查耳酮和橙皮碱通过多步合成方法合成四羟黄酮描述在 U.Achterrath-Tuckermann等人，Planta Med.39(1980)38；D. Nagarathnam等人，J.Org.Chem.56(1991)4884；Y.-H.Lu等人， Yao Hsueh Hsueh Pao 15(1980)477；G.Litkei等人，Liebigs Ann. 9(1995)1711；Y.Xing等人，Zhongguo Yiyao Gongye Zazhi 25(1994) 484中。

四羟黄酮或四羟黄酮衍生物如三羟乙基四羟黄酮的有利的合成路 线描述在WO 2000/26206中。在该方法中，糖基化前体在碱性含水介 质中用连二亚硫酸钠Na₂S₂O₄还原。因此，WO 2000/26206的相应公开 内容也清楚地属于本申请的公开内容。

可以在溶液中，优选在较高温度下，将式II化合物与环糊精反应 来制备式I络合物。本发明进一步涉及相应的方法。

现已发现含约2mol环糊精每摩尔式II类黄酮的络合物能以特定 方式符合本发明的要求。因此优选本发明式I中的o等于1，且p在 1.75到2.1的范围内，优选p等于2。

如果环糊精过量使用的话或者基于类黄酮精确地以2∶1的摩尔比 使用的话，可以制备相应的化合物

在本发明的优选实施方案中，组合物是保护体细胞对抗氧化应激 的组合物，尤其是减小皮肤老化的组合物，其特征在于它除了一种或 多种式I化合物或式II化合物以外还包含一种或多种其它的抗氧化 剂。

在专门的文献中有很多已知的被证明可以用作抗氧化剂的物质， 例如氨基酸类(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、氨酸)及其衍生物， 咪唑类(例如尿刊酸)及其衍生物，肽类，例如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌 肽及其衍生物(例如鹅肌肽)，类胡萝卜素类，胡萝卜烯类(例如α-胡 萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物，绿原酸及其衍生物，硫 辛酸及其衍生物(例如二氢硫辛酸)，金硫葡糖，丙硫氧嘧啶和其它硫 醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基酯、 N-乙酯、甲酯、乙酯、丙酯、戊酯、丁酯和月桂基酯、棕榈酰酯、油 酯、γ-亚油醇酯、胆固醇酯和甘油酯)及其盐，硫二丙酸双十二酯，硫 二丙酸双十八酯，硫二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂质、核苷酸、 核苷和盐)，和极低耐受剂量(例如pmol到μmol/kg)的亚砜酰亚胺 (sulfoximine)化合物(例如丁硫堇、homocysteine sulfoximine、 buthionine sulfones、penta-、hexa-和heptathionine sulfoximine)，以及(金属)螯合剂(例如α-羟基脂肪酸、棕榈酸、肌 醇六磷酸、乳铁蛋白)，α-羟基酸(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)，腐 殖酸，胆汁酸，胆汁提取物，胆红素，胆绿素，EDTA，EGTA及其衍生 物，不饱和脂肪酸及其衍生物，维生素C及衍生物(例如棕榈酸抗坏血 酸酯，抗坏血酸基磷酸镁，醋酸抗坏血酸酯)，生育酚及衍生物(例 如醋酸维生素E酯)，维生素A及衍生物(例如棕榈酸维生素A酯)，和 安息香树脂的苯甲酸松柏酯，rutinic acid及其衍生物，α-糖基芦丁， 阿魏酸，furfurylideneglucitol，肌肽，丁基羟甲苯，丁基羟基茴香 醚，去甲二氢愈创木酸，三羟基丁酰苯，槲皮素，尿酸及其衍生物， 甘露糖及其衍生物，锌及其衍生物(例如ZnO、ZnSO₄)，硒及其衍生物(例 如硒蛋氨酸)，茋及其衍生物(例如茋氧化物、反式茋氧化物)。

抗氧化剂混合物也同样适用于本发明的化妆品组合物。已知的和 商品化的混合物是例如包含作为有效成分的以下化合物的混合物：卵 磷脂，L-(+)-棕榈酸抗坏血酸酯和柠檬酸(例如(例如Oxynex^AP)， 天然生育酚，L-(+)-棕榈酸抗坏血酸酯，L-(+)-抗坏血酸和柠檬酸(例 如Oxynex^K LIQUID)，来自天然来源的生育酚提取物，L-(+)-棕榈 酸抗坏血酸酯，L-(+)-抗坏血酸和柠檬酸(例如Oxynex^L LIQUID)， DL-α-生育酚，L-(+)-棕榈酸抗坏血酸酯，柠檬酸和卵磷脂(例如 Oxynex^LM)或丁基羟甲苯(BHT)，L-(+)-棕榈酸抗坏血酸酯和柠檬酸 (例如Oxynex^2004)。这种类型的抗氧化剂通常与式I或式II化合 物一起使用，在该组合物中的比例是1000∶1到1∶1000，优选100∶1 到1∶100。

本发明组合物可包含维生素作为其它成分。本发明的化妆品组合 物优选包含选自以下的维生素和维生素衍生物：维生素A，丙酸维生 素A酯，棕榈酸维生素A酯，乙酸维生素A酯，视黄醇，维生素B， 盐酸氯化硫胺(维生素B₁)，核黄素(维生素B₂)，烟酰胺，维生素C(抗 坏血酸)，维生素D，麦角骨化醇(维生素D₂)，维生素E，DL-α-生育 酚，乙酸生育酚E酯，生育酚hydrogensuccinate，维生素K₁，七叶 甙(维生素P为有效成分)，硫胺素(维生素B₁)，烟酸(尼亚新)，吡哆 醇，吡哆醛，吡哆胺，(维生素B₆)，泛酸，生物素，叶酸和钴胺素(维 生素B₁₂)，特别优选棕榈酸维生素A酯，维生素C及其衍生物，DL-α- 生育酚，乙酸维生素E酯，烟酸，泛酸和生物素。维生素在此处通常 与式I或式II化合物以1000∶1到1∶1000的比例一起使用，优选100∶1 到1∶100。

在具有抗氧化作用的酚类中，一些天然存在的多酚对于应用于药 物、化妆品或营养品领域特别有利。例如，类黄酮或生物类黄酮主要 是已知作为植物染料，但它们经常具有抗氧化可能性。K.Lemanska， H.Szymusiak，B.Tyrakowska，R.Zielinski，I.M.C.M.Rietjens； Current Topics in Biophysics 2000，24(2)，101-108涉及了单- 和二羟基黄酮的取代模式的效果。其中观察到了在酮官能团附近含有 OH基团或者在3‘，4‘-或6，7-或7，8-位置处含有OH基团的二羟基黄 酮具有抗氧化作用，而其它单-和二羟基黄酮在很多情况下不具有抗氧 化性质。

槲皮素(cyanidanol、cyanidenolon 1522，meletin、槲皮黄素、 ericin、3，3′，4′，5，7-五羟基黄酮)经常被提及作为特别有效的抗氧化 剂(例如C.A.Rice-Evans，N.J.Miller，G.Paganga，Trends in Plant Science 1997，2(4)，152-159)。K.Lemanska，H.Szymusiak， B.Tyrakowska，R.Zielinski，A.E.M.F.Soffers，I.M.C.M.Riet- jens；Free Radical Biology&Medicine 2001，31(7)，869-881研究 了羟基黄酮类的抗氧化作用的pH依赖性。在整个pH范围内，在所研 究的结构当中，槲皮素表现出了活性最大。

此外，适合的抗氧化剂是式III化合物

其中，R¹到R¹⁰可相同或不同，且选自

-H

-OR¹¹

-直链或支链C₁-到C₂₀-烷基，

-直链或支链C₃-到C₂₀-链烯基，

-直链或支链C₁-到C₂₀-羟烷基，其中，羟基可与碳链的伯碳原子 或仲碳原子键合，此外，烷基链还可被氧间断，和/或

-C₃-到C₁₀-环烷基和/或C₃-到C₁₂-环烯基，其中，环还可各自 被-(CH₂)_n-基团桥接，其中，n＝1到3，

-其中，所有的OR¹¹彼此独立地代表

-OH

-直链或支链C₁-到C₂₀-烷氧基，

-直链或支链C₃-到C₂₀-烯氧基，

-直链或支链C₁-到C₂₀-羟基烷氧基，其中，羟基可与碳链的伯碳 原子或仲碳原子键合，此外，烷基链还可被氧间断，和/或

-C₃-到C₁₀-环烷氧基和/或C₃-到C₁₂-环烯氧基，其中，环还可各自 被-(CH₂)_n-基团桥接，其中，n＝1到3，和/或

-单-和/或寡糖基，

条件是R¹到R⁷中的至少4个基团代表OH，并且分子中存在至少2 对相邻的-OH基团，

-或R²、R⁵和R⁶代表OH，并且基团R¹、R³、R⁴和R^7-10代表H，

如在较早的德国专利申请DE 10244282.7中所述。

本发明特别优选的组合物除了式I或式II化合物以外还包含UV 过滤剂。

当将二苯甲酰甲烷衍生物(它是特别优选的UV-A过滤剂)与式I 或式II化合物联用时，产生了另外的优点：UV-过敏的二苯甲酰甲烷 衍生物另外被存在的式I或式II化合物稳定了。因此本发明进一步涉 及式I或式II化合物在组合物中用于稳定二苯甲酰甲烷衍生物的应 用。

基本上，所有的UV过滤剂都适合于与本发明的式I或式II化合 物联用。特别优选的是其生理学可接受性已经得到证明的那些UV过 滤剂。对于UVA和UVB过滤剂来说，有很多被证明了的物质从专门的 文献里是已知的，例如

苯亚甲基樟脑衍生物，例如3-(4’-甲基苯亚甲基)-d1-樟脑(例如 Eusolex6300)、3-苯亚甲基樟脑(例如MexorylSD)、N-{(2和 4)-[(2-氧代龙脑-3-亚基)甲基]苄基}丙烯酰胺的聚合物(例如 MexorylSW)、N，N，N-三甲基-4-(2-氧代龙脑(oxoborn)-3-亚基甲 基)苯胺甲基硫酸盐(例如MexorylSK)或(2-氧代龙脑-3-亚基)甲苯 -4-磺酸(例如MexorylSL)，

苯甲酰-或二苯甲酰甲烷，例如1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基 苯基)丙-1，3-二酮(例如Eusolex9020)或4-异丙基二苯甲酰甲烷 (例如Eusolex8020)，

二苯甲酮，例如2-羟基-4-甲氧基苯甲酮(例如Eusolex4360) 或2-羟基-4-甲氧基苯甲酮-5-磺酸及其钠盐(例如UvinulMS-40)，

甲氧基桂皮酸酯，例如甲氧基肉桂酸辛酯(例如Eusolex2292)、 4-甲氧基肉桂酸异戊酯，例如作为异构体的混合物(例如Neo HeliopanE 1000)，

水杨酸酯衍生物，例如水杨酸2-乙基己基酯(例如EusolexOS)、 水杨酸4-异丙基苄酯(例如Megasol)或水杨酸3，3，5-三甲基环己基 酯(例如EusolexHMS)，

4-氨基苯甲酸及衍生物，例如4-氨基苯甲酸、4-(二甲氨基)苯甲 酸2-乙基己基酯(例如Eusolex6007)、乙氧基化4-氨基苯甲酸乙酯 (例如UvinulP25)，

苯基苯并咪唑磺酸，例如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其钾、钠和 三乙醇胺盐(例如Eusolex232)、2，2-(1，4-亚苯基)二苯并咪唑 -4，6-二磺酸及其盐(例如NeoheliopanAP)或2，2-(1，4-亚苯基)二 苯并咪唑-6-磺酸；

和其它物质，例如

-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(例如EusolexOCR)，

-3，3’-(1，4-亚苯基二亚甲基)双(7，7-二甲基-2-氧代二环 [2.2.1]庚-1-基甲烷磺酸及其盐(例如MexorylSX)和

-2，4，6-三苯胺基-(对-羰(carbo)-2’-乙基己基-1’-氧 代)-1，3，5-三嗪(例如UvinulT 150)

-2-(4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸己酯(例如 UvinulUVA Plus，BASF)。

上述列出的化合物应当仅仅被看作是举例。当然也有可能使用其 它UV过滤剂。

这些有机UV过滤剂通常以0.5-10％重量的量掺入化妆品制剂中， 优选1-8％。

其它适合的有机UV过滤剂例如是：

-2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四 甲基-1-(三甲基甲硅烷氧基)二硅氧烷基)丙基)苯酚(例如 Silatrizole)，

-2-乙基己基4，4’-[(6-[4-((1，1-二甲基乙基)氨基羰基)苯基 氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亚氨基]双(苯甲酸酯)(例如 UvasorbHEB)，

-α-(三甲基硅烷基)-ω-[三甲基硅烷基]氧代]聚[氧代(二甲 基[和大约6％的甲基[2-[对-[2，2-双(乙氧羰基)乙烯基]苯氧基]-1- 亚甲基乙基]和大约1.5％的甲基[3-[对-[2，2-二(乙氧羰基)乙烯基]) 苯氧基)丙烯基)和0.1-0.4％的(甲基氢)亚甲硅基]](n≈60)(CAS No.207574-74-1)

-2，2’-亚甲基双(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基 丁基)苯酚)(CAS No.103597-45-1)

-2，2’-(1，4-亚苯基)双(1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸，单钠盐) (CAS No.180 898-37-7)和

-  2，4-双{[4-(2-乙基己基氧)-2-羟基]苯基}-6-(4-甲氧基苯 基)-1，3，5-三嗪(CAS No.103 597-45-，187 393-00-6).

-2-乙基己基4，4’-[(6-[4-((1，1-二甲基乙基)氨基羰基)苯基氨 基-]1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亚氨基]双(苯甲酸酯)(例如Uvasorb HEB)，

其它适合的UV过滤剂也是与较早的德国专利申请DE 10232595.2 所对应的甲氧基黄酮。

有机UV过滤剂通常以0.5-20％重量的量掺入化妆品制剂中，优选 1-15％。

可以想象的无机UV过滤剂是选自以下的那些：二氧化钛，例如包 衣的二氧化钛(coated titanium dioxide)(例如EusolexT-2000、 EusolexT-AQUA、EusolexT-AVO)，氧化锌(例如Sachtotec)， 氧化铁或氧化铈。这些无机UV过滤剂通常以0.5-20％重量的量掺入化 妆品组合物中，优选2-10％。

具有UV-过滤性质的优选化合物3-(4’-甲基苯亚甲基)-d1-樟脑、 1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙-1，3-二酮、4-异丙基二苯甲 酰甲烷、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸 3，3，5-三甲基环己基酯、4-(二甲氨基)苯甲酸2-乙基己基酯、2-氰基 -3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其钾、 钠和三乙醇胺盐。

通过将一种或多种式I或式II化合物与另外的UV过滤剂联用可 以将对抗UV辐射有害效果的保护作用达到最佳水平。

最佳的组合物可包含例如有机UV过滤剂4′-甲氧基-6-羟基黄酮 与1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙-1，3-二酮和3-(4’-甲基 苯亚甲基)-d1-樟脑的联合。该组合物具有宽带保护作用，该作用可以 通过添加无机UV过滤剂如二氧化钛微粒而得以补充。

所有的所述UV过滤剂也可以以包囊的形式利用。尤其是，利用包 囊形式的有机UV过滤剂是有利的。详细地说，得到了下列优点：

-囊壁的亲水性可以独立于UV过滤剂的可溶性而设置。因此，例 如，有可能将疏水的UV过滤剂掺入完全水性的组合物中。另外，应 用含有疏水的UV过滤剂时的油腻感也得以抑制，这种油腻感经常被认 为是不愉快的。

-某些UV过滤剂，尤其是二苯甲酰甲烷衍生物，在化妆品组合物 中只表现出了光稳定性降低。将这些过滤剂或有损这些过滤剂的光稳 定性的化合物(例如肉桂酸衍生物)包囊能使整个组合物的光稳定性增 强。

-在文献中重复讨论了有机UV过滤剂的皮肤渗透和对直接应用 于人类皮肤相关的刺激的可能性。在此应用的相应物质的包囊抑制了 这种作用。

-一般而言，对单个UV过滤剂或其它成分的包囊能使由单个组合 物组分与另一个之间的相互作用而引起的组合物问题(例如结晶作用、 沉淀和凝聚物形成)得到避免，因为相互作用被抑制了。

因此本发明优选一种或多种上述UV过滤剂为包囊形式。在此，胶 囊小到肉眼看不见是有利的。为了获得上述效果，进一步需要胶囊足 够稳定，且被包囊的活性成分(UV过滤剂)只是很低程度地释放到环境 中，或者一点也不释放。

适合的胶囊可以具有无机或有机聚合物的囊壁。例如， US 6,242,099 B1描述了具有壳多糖、壳多糖衍生物或多羟基化聚胺囊 壁的适合的胶囊产品。尤其优选可以用于本发明的胶囊具有可以通过 溶胶-凝胶过程获得的囊壁，如申请WO 00/09652、WO 00/72806和 WO 00/71084中所述。在此再次优选的是其囊壁由硅胶(硅石；未定义 的氧化硅氢氧化物)构成的胶囊。相应的胶囊产品是本领域技术人员已 知的，例如从引用的专利申请中，其内容也清楚地属于本申请的主题。

本发明组合物中的胶囊优选以能确保被包囊的UV过滤剂以上述 量存在于组合物中的量存在。

本发明组合物可进一步包含其它常规的皮肤保护或皮肤护理有效 成分。这些有效成分基本上可为本领域技术人员已知的任何有效成分。

这些有效成分可为酮衍生物。术语酮衍生物在此优选指代某 些适合作为预防性处理人皮肤和人头发对抗老化过程和有害环境影响 的有效成分的烯-2-酮衍生物。同时，它们对皮肤具有低刺激可能性， 对皮肤中结合的水具有积极作用，维持或提高皮肤的弹性，从而促进 皮肤光滑。这些化合物优选为式IV化合物

其中，

R¹和R²可相同或不同，且选自

-H、-C(＝O)-R⁷、-C(＝O)-OR⁷，

-直链或支链C₁-到C₂₀-烷基，

-直链或支链C₃-到C₂₀-链烯基，直链或支链C₁-到C₂₀-羟烷基， 其中，羟基可与碳链的伯碳原子或仲碳原子键合，此外，烷基链还可 被氧间断，和/或

-C₃-到C₁₀-环烷基和/或C₃-到C₁₂-环烯基，其中，环还可各自 被-(CH₂)_n-基团桥接，其中，n＝1到3，

R³代表H或直链或支链C₁-到C₂₀-烷基，

R⁴代表H或OR⁸，

R⁵和R⁶可相同或不同，且选自

--H、-OH，

-直链或支链C₁-到C₂₀-烷基，

-直链或支链C₃-到C₂₀-链烯基，

-直链或支链C₁-到C₂₀-羟烷基，其中，羟基可与碳链的伯碳原 子或仲碳原子键合，此外，烷基链还可被氧间断，和

R⁷代表H，直链或支链C₁-到C₂₀-烷基，多羟基化合物，例如优选 抗坏血酸基团或糖苷基团，和

R⁸代表H或直链或支链C₁-到C₂₀-烷基，其中，R¹、R²、R⁴-R⁶中的 至少2个取代基不是H，或R¹和R²中的至少一个取代基代表-C(＝O)-R⁷ 或-C(＝O)-OR⁷。

本发明组合物中选自酮衍生物的一个或多个化合物的比例基于 整个组合物优选是0.001-5％重量，特别优选0.01-2％重量。

本发明组合物可进一步优选包含至少一种驱避剂，其中驱避剂优 选自N，N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺、3-(乙酰丁氨基)丙酸乙酯、酞酸 二甲酯、避蚊酮、2，3，4，5-双(2-亚丁基)四氢-2-呋喃甲醛、N，N-二乙 基辛酰胺、N，N-二乙基苯甲酰胺、邻-氯-N，N-二乙基苯甲酰胺、驱蚊 灵(dimethyl carbate)、异吡啶二羧酸二正丙酯(di-n-propyl isocinchomeronate)、2-乙基己-1，3-二醇、N-辛基二环庚烯二甲酰 亚胺、胡椒基丁醚、1-(2-甲基丙氧羰基)-2-(羟乙基)，或其混合 物，其中特别优选自N，N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺、3-(乙酰丁氨基)丙 酸乙酯、1-(2-甲基丙氧羰基)-2-(羟乙基)或其混合物。

包含驱避剂的本发明组合物优选是昆虫驱避剂。昆虫驱避剂以溶 液、凝胶、棒状物、滚珠、泵式喷雾剂和喷雾剂的形式提供，其中溶 液和喷雾形成了大多数商业可提供的产品。这两种产品形式的基质通 常由醇或水/醇溶液加上富脂物质(fatting substances)和少量香料 形成。

特别优选的有效成分是嘧啶羧酸和/或芳基肟(aryl oximes)。

嘧啶羧酸在嗜盐微生物中存在，并且在这些有机体的渗透压调节 中发挥作用(E.A.Galinski等人.，Eur.J.Biochem.，149(1985) 第135-139页)。在嘧啶羧酸当中，在此要特别提及的是ectoine ((S)-1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸)和羟基ectoine ((S，S)-1，4，5，6-四氢-5-羟基-2-甲基-4-嘧啶羧酸及其衍生物。这些 化合物在水溶液和有机溶剂中使酶和其它活质分子稳定化。此外，它 们还尤其使酶稳定，对抗变性条件，例如盐、极端pH值、表面活性剂、 尿素、盐酸胍及其它化合物。

Ectoine和ectoine衍生物，例如羟基ectoine，可以有利地用于 药物中。尤其是羟基ectoine可以用于制备皮肤病的药物。羟基 ectoine和其它ectoine衍生物在其它领域中的应用通常是在例如海 藻糖用作添加剂的领域中。因此，ectoine衍生物，例如羟基ectoine， 在干酵母和细菌细胞中可以用作保护剂。药物产品，例如非糖基化的 药学活性肽和蛋白质，例如t-PA，也可以受ectoine或其衍生物保护。

在化妆品应用中，要特别提及ectoine和ectoine衍生物在老化、 干燥或刺激性皮肤的保护中的应用。因此，欧洲专利申请 EP-A-0 671 161特别描述了ectoine和羟基ectoine应用于化妆品组 合物中，例如散粉、香皂、含表面活性剂的清洁产品、口红、胭脂、 彩妆、护肤乳和防晒制剂。

在此优选使用下式V的嘧啶羧酸

其中，R¹是基团H或C1-8-烷基，R²是基团H或C1-4-烷基，且 R³、R⁴、R⁵和R⁶各自彼此独立地是选自H、OH、NH₂和C1-4-烷基的基团。 优选使用其中R²是甲基或乙基，且R¹或R⁵和R⁶是H的嘧啶羧酸。特 别优选使用嘧啶羧酸ectoine((S)-1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧 酸)和羟基ectoine((S，S)-1，4，5，6-四氢-5-羟基-2-甲基-4-嘧啶羧 酸)。本发明组合物优选以上至15％重量的量包含这种类型的嘧啶羧 酸。嘧啶羧酸相对于式I化合物优选在此以100∶1到1∶100的比例使 用，特别优选1∶10到10∶1。

在芳基肟当中，优选使用2-羟基-5-甲基月桂苯酮肟，它也被称 为HMLO、LPO或F5。例如在DE-A-41 16 123中公开了它用于化妆品组 合物中的适合性。相应地，包含2-羟基-5-甲基月桂苯酮肟的组合物 适合于伴随有炎症的皮肤病。已知这种类型的组合物可以用于例 如牛皮癣、各种类型的湿疹、刺激性和毒性皮炎、UV皮炎和皮肤 和皮肤附属物的其它过敏性和/或炎性疾病。除了式I化合物以外还另 外包含芳基肟、优选2-羟基-5-甲基月桂苯酮肟的本发明组合物具有 出人意料的抗炎适应性。此处的组合物优选包含0.01-10％重量的芳基 肟，该组合物特别优选包含0.05-5％重量的芳基肟。

在本发明进一步的类似的优选实施方案中，本发明组合物包含至 少一种自身晒黑剂(self-t anning agent)。

可以采用的有利的自身晒黑剂尤其是：

甘油醛              羟甲基乙二醛           γ-二醛          赤鲜酮糖

6-醛-D-果糖                茚三酮

还要提及从新鲜核桃壳中提取的5-羟基-1，4-萘醌(胡桃醌)

5-羟基-1，4-萘醌(胡桃醌)

和在指甲花叶中存在的2-羟基-1，4-萘醌(指甲花醌)

2-羟基-1，4-萘醌(指甲花醌)

特别优选的是1，3-二羟基丙酮(DHA)，一种在人体中存在的三功 能性的糖，及其衍生物。

1，3-二羟基丙酮(DHA)

此外，本发明组合物还可包含染料和彩颜料。染料和彩颜料 可以选自德国化妆品规范中相应的确切列表或化妆品着剂中的EC 列表。在大多数情况下，它们与被批准用于食品的染料是相同的。有 利的彩颜料例如是二氧化钛、云母、氧化铁(例如Fe₂O₃、Fe₃O₄、 FeO(OH))和/或氧化锡。有利的染料例如是胭脂红、普鲁士蓝、三氧化 二铬绿、青蓝和/或锰紫。从下面的列表中选择染料和/或彩颜料 是特别有利的。颜索引号(CINs)摘自Rowe Colour Index，第3版， Society of Dyers and Colourists，Bradford，England，1971。

化学名或其它名称  CIN 颜 颜料绿 酸性绿1 2，4-二硝基羟基萘-7-磺酸 颜料黄1 颜料黄3 颜料橙1 2，4-二羟基偶氮苯 溶剂红3 1-(2′-氯-4′-硝基-1′-苯基偶氮)-2-羟基萘 颜料红3 烛红；苏丹红；脂肪红G 颜料红112 颜料红7 颜料棕1 4-(2′-甲氧基-5′磺酰基二乙酰胺-1′-苯基偶氮)-3-羟 基-5″-氯-2″，4″-二甲氧基2-萘甲酰苯胺 消散黄16 1-(4-硫代-1-苯基偶氮)-4-氨基苯-5-磺酸 2，4-二羟基偶氮苯-4′-磺酸 2-(2，4-二甲基苯基偶氮-5-磺酰基)-1-羟基萘-4-磺酸 2-(4-硫代-1-萘基偶氮)-1-萘酚-4-磺酸 2-(6-硫代-2，4-二甲苯基偶氮)-1-萘酚-5-磺酸 1-(4′-硫代苯基偶氮)-2-羟基萘 1-(2-磺酰基-4-氯-5-羧基-1-苯基偶氮)-2-羟基萘 1-(3-甲基苯基偶氮-4-磺酰基)-2-羟基萘 1-(4′，(8′)-磺酰基萘基偶氮)-2-羟基萘 2-羟基-1，2′-偶氮萘-1′-磺酸 3-羟基-4-苯基偶氮-2-萘基甲酸 1-(2-硫代-4-甲基-1-苯基偶氮)-2-萘基甲酸 1-(2-硫代-4-甲基-5-氯-1-苯基偶氮)-2-羟基-萘-3-甲 酸 1-(2-硫代-1-萘基偶氮)-2-羟基萘-3-甲酸 1-(3-硫代-1-苯基偶氮)-2-萘酚-6-磺酸 1-(4-硫代-1-苯基偶氮)-2-萘酚-6-磺酸  10006  10020  10316  11680  11710  11725  11920  12010  12085  12120  12150  12370  12420  12480  12490  12700  13015  14270  14700  14720  14815  15510  15525  15580  15620  15630  15800  15850  15865  15880  15980  15985 绿 绿 黄 黄 黄 橙 橙 红 红 红 红 红 红 棕 红 黄 黄 橙 红 红 红 橙 红 红 红 红 红 红 红 红 橙 黄

化学名或其它名称  CIN 颜 阿洛拉红 1-(4-硫代-1-萘基偶氮)-2-萘酚-3，6-二磺酸 酸性橙10 1-(4-硫代-1-萘基偶氮)-2-萘酚-6，8-二磺酸 1-(4-硫代-1-萘基偶氮)-2-萘酚-3，6，8-三磺酸 8-氨基-2-苯基偶氮-1-萘酚-3，6-二磺酸 酸性红1 酸性红155 酸性黄121 酸性红180 酸性黄11 酸性黄17 4-(4-硫代-1-苯基偶氮)-1-(4-硫代苯基)-5-羟基-吡唑 酮-3-甲酸 颜料黄16 2，6-(4′-硫代-2″，4″-二甲基)双苯基偶氮)1，3-二羟基- 苯 酸性黑1 颜料黄13 颜料黄83 溶剂黄 酸性红163 酸性红73 2-[4′-(4″-硫代-1″-苯基偶氮)-7′-硫代-1′-萘基偶 氮]-1-羟基-7-氨基萘-3，6-二磺酸 4-[4″-硫代-1″-苯基偶氮]-7′-硫代-1′-萘基偶氮]-1- 羟基-8-乙酰氨基萘-3，5-二磺酸 直接橙34，39，44，46，60 食品黄 反式-β-Apo-8′-胡萝卜素醛(C30) 反式-Apo-8′-carotinic acid(C30)乙酯 斑蝥黄 酸性蓝1 2，4-二硫代-5-羟基-4′-4″-双(二乙氨基)三苯基原醇 4-[(-4-N-乙基-对-硫代苄基氨基)苯基-(4-羟基-2-硫 代苯基)(亚甲基)-1-(N-乙基N-对-硫代苄基)-2，5-环 己二烯亚胺] 酸性蓝7  16035  16185  16230  16255  16290  17200  18050  18130  18690  18736  18820  18965  19140  20040  20170  20470  21100  21108  21230  24790  27290  27755  28440  40215  40800  40820  40850  40850  42045  42051  42053  42080 红 红 橙 红 红 红 红 红 黄 红 黄 黄 黄 黄 橙 黑 黄 黄 黄 红 红 黑 黑 橙 橙 橙 橙 橙 蓝 蓝 绿 蓝

化学名或其它名称  CIN 颜 (N-乙基-对-硫代苄基氨基)苯基-(2-硫代苯基)亚甲基 -(N-乙基-N-对-硫代苄基) ^Δ2，5-环己二烯亚胺 酸性绿9 二乙基二硫代苄基二-4-氨基-2-氯二-2-甲基fuchson- immonium 碱性紫14 碱性紫2 2′-甲基-4′-(N-乙基-N-间-硫代苯甲基)氨基-4″-(N-二 乙基)-氨基-2-甲基-N-乙基N-间-硫代苄基fuch- sonimmonium 4′-(N-二甲基)氨基-4″-(N-苯基)氨基萘并-N-二甲基 fuchsonimmonium 2-羟基-3，6-二硫代-4，4′-双二甲氨基萘并fuchson- immonium 酸性红52 3-(2′-甲基苯基氨基)-6-(2′-甲基-4′-硫代苯基氨 基)-9-(2″-羧基苯基)呫吨鎓盐 酸性红50 苯基-2-氧代荧光酮-2-甲酸 4，5-二溴萤光素 2，4，5，7-四溴萤光素 溶剂染料 酸性红98 3′，4′，5′，6′-四氯-2，4，5，7-四溴萤光素 4，5-二碘荧光素 2，4，5，7-四碘荧光素 喹酞酮(Quinophthalone) 喹酞酮二磺酸 酸性紫50 酸性黑2 颜料紫23 1，2-二氧代蒽醌、钙/铝络合物 3-氧代芘-5，8，10-磺酸 1-羟基-4-N-苯基氨基蒽醌 1-羟基-4-(4′-甲基苯基氨基)蒽醌 酸性紫23 1，4-二(4′-甲基苯基氨基)蒽醌 1，4-双(邻-硫代-对-甲苯氨基)蒽醌  42090  42100  42170  42510  42520  42735  44045  44090  45100  45190  45220  45350  45370  45380  45396  45405  45410  45425  45430  47000  47005  50325  50420  51319  58000  59040  60724  60725  60730  61565  61570 蓝 绿 绿 紫 紫 蓝 蓝 绿 红 紫 红 黄 橙 红 橙 红 红 红 红 黄 黄 紫 黑 紫 红 绿 紫 紫 紫 绿 绿

化学名或其它名称  CIN 颜 酸性蓝80 酸性蓝62 N，N′-二氢-1，2，1′，2′-蒽醌嗪(anthraquinonazine) 瓮蓝6；颜料蓝64 瓮橙7 靛蓝 靛蓝二磺酸 4，4′-二甲基-6，6′-二氯硫代靛蓝 5，5′Di氯-7，7′-二甲基硫代靛蓝 喹吖啶酮紫19 颜料红122 颜料蓝16 酞菁 直接蓝86 氯化酞菁 Natural Yellow 6、19；红紫素1 胭脂树橙，原胭脂树 番茄红素 反式-α-、-β-或-γ-胡萝卜素 胡萝卜素的酮基和/或羟基衍生物 鸟嘌呤或珠光剂 1，7-双(4-羟基-3-甲氧基苯基)1，6-庚二烯-3，5-二酮 胭脂红酸的络合物盐(Na、Al、Ca) 叶绿素a和b；叶绿素和叶绿酸的铜化合物 铝 氢氧化铝 含水硅酸铝 青 颜料红101和102 硫酸钡 氯化氧铋及其与云母的混合物 碳酸钙 硫酸钙 碳 颜料黑9 Carbo medicinalis(药用炭)vegetabilis 三氧化二铬  61585  62045  69800  69825  71105  73000  73015  73360  73385  73900  73915  74100  74160  74180  74260  75100  75120  75125  75130  75135  75170  75300  75470  75810  77000  77002  77004  77007  77015  77120  77163  77220  77231  77266  77267  77268  ：1  77288 蓝 蓝 蓝 蓝 橙 蓝 蓝 红 紫 紫 红 蓝 蓝 蓝 绿 黄 橙 黄 橙 黄 白 黄 红 绿 白 白 白 蓝 红 白 白 白 白 黑 黑 黑 绿

化学名或其它名称  CIN 颜 含水三氧化二铬 颜料蓝28，颜料绿14 Pigment Metal 2 金 氧化铁和氢氧化铁 氧化铁 水合氧化铁 氧化铁 铁(II)和铁(III)六氰基高铁酸盐的混合物 颜料白18 锰铵二磷酸盐 磷酸锰；Mn ₃(PO ₄) ₂·7H ₂O 银 二氧化钛及其与云母的混合物 氧化锌 6，7-二甲基-9-(1′-D-核糖醇基)异咯嗪，核黄素 蔗糖染料 辣椒红，辣椒玉红素 甜菜苷 Benzopyrylium salts，花素类 硬脂酸铝、锌、镁和钙 溴百里蓝  77278  77346  77400  77480  77489  77491  77492  77499  77510  77713  77742  77745  77820  77891  77947 绿 绿 棕 棕 橙 红 黄 黑 蓝 白 紫 红 白 白 白 黄 棕 橙 红 红 白 白 蓝

进一步可适当选择选自下述的一种或多种物质作为染料：

2，4-二羟基偶氮苯、1-(2′-氯-4′-硝基-1′苯基偶氮)-2-羟基萘、 烛红、2-(4-硫代-1-萘基偶氮)-1-萘酚-4-磺酸、2-羟基-1，2′-偶氮萘 -1′-磺酸的钙盐、1-(2-硫代-4-甲基-1-苯基偶氮)-2-萘基甲酸的钙和 钡盐、1-(2-硫代-1-萘基偶氮)-2-羟基萘-3-甲酸的钙盐、1-(4-硫代 -1-苯基偶氮)-2-萘酚-6-磺酸的铝盐、1-(4-硫代-1-萘基偶氮)-2-萘 酚-3，6-二磺酸的铝盐、，1-(4-硫代-1-萘基偶氮)-2-萘酚-6，8-二磺 酸、4-(4-硫代-1-苯基偶氮)-2-(4-硫代苯基)-5-羟基吡唑啉酮-3-甲 酸的铝盐、4，5-二溴萤光素的铝和锆盐、2，4，5，7-四溴萤光素的铝和 锆盐、3′，4′，5′，6′-四氯-2，4，5，7-四溴萤光素和其铝盐、2，4，5，7- 四碘荧光素的铝盐、喹酞酮二磺酸的铝盐、靛蓝二磺酸的铝盐、三氧 化二铁和黑氧化铁(CIN：77 491(red)和77 499(black))、三氧化 铁水合物(CIN：77492)、manganese ammonium diphosphate和二氧化 钛。

天然染料也是有利的，例如红辣椒提取物、β-胡萝卜素或胭脂虫 红。

对本发明目的也有利的是包含珠光颜料的凝胶乳膏。特别优选下 述类型的珠光颜料：

1.天然珠光颜料，例如，

1.″珍珠精华″(源自鱼鳞屑的鸟嘌呤/次黄嘌呤混合晶体)，和

2.″珍珠母″(磨碎的蚌贝)

2.单晶珠光颜料，例如，氯氧化铋(BiOCl)

3.分层的素颜料：例如云母/金属氧化物

珠光颜料的基底是由粉状颜料或者氯氧化铋和/或二氧化钛和基 于云母的氯氧化铋和/或二氧化钛的蓖麻油分散液形成的。例如，CIN 77163下列出的光泽颜料特别有利。

例如，下述基于云母/金属氧化物的珠光颜料类型也是有利的：

组 包衣/层厚度 颜 银白珠光颜料 TiO ₂：40-60nm 银 干涉颜料 TiO ₂：60-80nm 黄 TiO ₂：80-100nm 红 TiO ₂：100-140nm 蓝 TiO ₂：120-160nm 绿 着光泽颜料 Fe ₂O ₃ 青铜 Fe ₂O ₃ 铜 Fe ₂O ₃ 红 Fe ₂O ₃ 红紫 Fe ₂O ₃ 红绿 Fe ₂O ₃ 黑 组合颜料 TiO ₂/Fe ₂O ₃ 金影(gold shades) TiO ₂/Cr ₂O ₃ 绿 TiO ₂/普鲁士蓝 深蓝

特别优选的是，例如获自于Merck商品名为Timiron、Colorona 或Dichrona的珠光颜料。

列出所述的珠光颜料当然不是为了限制。对本发明目的有利的珠 光颜料可以通过许多本质上已知的途径获得。例如，从云母分离的其 它底物也可以进一步用金属氧化物包衣，例如二氧化硅等。例如， TiO₂-和Fe₂O₃-包衣的SiO₂颗粒(″Ronasphere″等级)是有利的，其由 Merck推向市场，特别适于眼部细微皱纹的复原。

完全省略诸如云母的底物也可有利。特别优选的是使用SiO₂制备 的珠光颜料。这些颜料是可获得的，还可另外具有视角闪效应 (goniochromatic effects)，例如，获自BASF商品名为Sicopearl Fantastico。

使用以钙钠硼硅酸盐(calcium sodium borosilicate)为基础二 氧化钛包衣的Engelhard/Mearl颜料也是有利的。这些是以Reflecks 为名称可获得的。由于它们的粒径为40-80μm，它们除了具有泽外 还具有闪烁效应。

还特别有利的是获自于Flora Tech商品名为Metasomes Standard/Glitter的各种颜的(黄、红、绿、蓝)效应颜料 (effect pigments)。此处闪烁的颗粒是各种助剂和染料的混合物形式 (例如，比指数(C1)编号19140、77007、77289、77491的染料)。

染料和颜料可以是不同的形式或者是混合物和相互包衣的形式， 具有不同的颜效应通常是由不同的包衣厚度引起的。染料和着颜 料的总量有利地选自于下述范围，例如0.1％重量到30％重量，优选0.5 到15％重量，特别是1.0到10％重量，基于组合物的总重。

可以用于组合物的所有化合物或成分是已知的和商业上可获得的 或者可以通过已知方法合成的。

式I的一种或多种化合物可以惯常方式掺入化妆品或皮肤病学组 合物。适合的组合物是那些外用的组合物，例如可以喷到皮肤上的乳 膏、洗剂、凝胶或溶液的形式。适合于内用的是诸如胶囊、包衣片剂、 散剂、片剂溶液或者溶液的施用形式。

可作为本发明组合物的应用形式的实例是：溶液、混悬剂、乳剂、 PIT乳剂、糊剂、软膏、凝胶、乳膏、洗剂、散剂、香皂、含表面活 性剂的清洁产品、油、气雾剂和喷雾剂。其它应用形式的实例是棒、 洗发香波和沐浴组合物。如果需要，任何所需的常规赋形剂、辅剂和 进一步的有效成分都可加入到该组合物中。

优选的辅剂选自防腐剂、抗氧化剂、稳定剂、溶解剂、维生素、 着剂、气味改进剂。

软膏、糊剂、乳膏和凝胶可包含常规的赋形剂，例如动物和植物 脂肪、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、 膨润土、二氧化硅、云母和氧化锌，和这些物质的混合物。

散剂和喷雾剂可包含常规的赋形剂，例如乳糖、云母、二氧化硅、 氢氧化铝、硅酸钙和聚酰胺粉末，或这些物质的混合物。喷雾剂还可 包含常规的抛射剂，例如含氯氟烃、丙烷/丁烷或者二甲醚。

溶液和乳剂可包含常规规的赋形剂，例如溶剂、溶解剂和乳化剂， 例如水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、 丙二醇、1，3-丁基乙二醇、油，特别是棉子油、花生油、麦胚油、橄 榄油、蓖麻油和芝麻油，脂肪酸甘油酯、聚乙二醇和失水山梨醇脂肪 酸酯，和这些物质的混合物。

混悬剂可包含常规定的赋形剂，例如液体稀释剂，例如水、乙醇 或丙二醇，悬浮剂，例如乙氧基化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯和 聚氧乙烯失水山梨醇酯、微晶纤维素、aluminium metahydroxide、膨 润土、琼脂和黄蓍胶，或这些物质的混合物。

香皂可包含常规赋形剂，例如脂肪酸的碱金属盐、脂肪酸单酯的 盐、脂肪酸蛋白水解物、异硫脲、羊毛脂、脂肪醇、植物油、植物提 取物、甘油、糖，或这些物质的混合物。

含表面活性剂的清洁产品可包含常规赋形剂，例如脂肪醇硫酸盐 的盐、脂肪醇醚硫酸盐、硫代琥珀酸单酯、脂肪酸蛋白水解物、异硫 脲、咪唑啉衍生物、methyl taurates、肌氨酸盐、脂肪酰胺醚硫酸盐、 烷基酰氨基甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇胺、植物 和合成油、羊毛脂衍生物、乙氧基化的甘油脂肪酸酯，或这些物质的 混合物。

面部和身体油可包含常规赋形剂，例如合成油，例如脂肪酸酯、 脂肪醇、硅油、天然油，例如植物油和油性植物提取物、石蜡油、羊 毛脂油，或这些物质的混合物。

更典型的化妆品应用形式是口红、护唇膏、睫毛膏、眼线液、眼 影膏、胭脂、粉末化妆品、乳液化妆品和蜂蜡化妆品、和防晒霜，和 防晒和晒后制品。

本发明优选的组合物形式包括，尤其是乳剂。

本发明的乳剂是有利的，包含，例如，所述脂肪、油、蜡和其它 脂肪物质，和通常用于该类型组合物的水和乳化剂。

脂质相可有利地选自下述物质：

-矿物油、矿物蜡；

-油，例如癸酸或辛酸甘油三酯，其它天然油，例如，蓖麻油；

-脂肪、蜡和其它天然和合成的脂肪物质，优选脂肪酸与具有 低碳原子数目的醇形成的酯，例如与异丙醇、丙二醇或甘油形成的酯， 或者脂肪醇与具有低碳原子数的链烷酸或与脂肪酸形成的酯；

-硅油，例如二甲基硅油、二乙基硅油、二苯基硅油和其混合 形式。

对于本发明的目的，乳剂、油凝胶或水分散剂或脂分散剂的油相 有利地选自具有3到30个碳原子链长的饱和的和/或未饱和的、支链 和/或非支链的链烷羧酸和具有3到30个碳原子链长的饱和的和/或未 饱和的、支链和/或非支链的醇形成的酯，或选自芳香羧酸与具有3 到30个碳原子链长的饱和的和/或未饱和的、支链和/或非支链的醇形 成的酯。该类型的酯油可有利地选自肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、 硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正 癸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸异壬酯、异壬酸异壬酯、棕榈酸2-乙基 己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕榈酸2-辛基十二 酯、油酸油酯、芥酸油酯、油酸瓢儿菜酯(erucyl oleate)、芥酸瓢儿 菜酯(erucyl erucate)和该类型酯合成、半合成和天然混合物，例如 希蒙得木油(jojoba oil)。

油相可进一步有利地选自支链和非支链的烃和蜡、硅油、二烷基 醚，选自饱和或未饱和的、支链或非支链的醇，和脂肪酸甘油三酯， 特别是具有8到24个碳原子链长的饱和的和/或未饱和的、支链和/ 或非支链的链烷羧酸三甘油酯，尤其是12-18个碳原子。脂肪酸甘油 三酯可有利地选自，例如，选自合成的、半合成的和天然的油，例如 橄榄油、葵花子油、大豆油、花生油、菜籽油、杏仁油、棕榈油、椰 子油、棕榈仁油等。

任何所需该类型的油和蜡成分的混合物都可有利地用于本发明的 目的。还可有利地使用蜡，例如鲸蜡，作为油相的唯一脂质成分。

油相有利地选自异硬脂酸2-乙基己酯、辛基十二烷醇，异壬酸异 十三烷酯、异二十烷、椰油酸2-乙基己酯(2-ethylheyl cocoate)、 苯甲酸C_12-15-烷基酯、癸酸/辛酸甘油三酯和二辛基醚。

特别有利的是苯甲酸C_12-15-烷基酯和异硬脂酸2-乙基己酯的混合 物，苯甲酸C_12-15-烷基酯和异壬酸异十三烷酯的混合物，和苯甲酸C_12-15- 烷基酯、异硬脂酸2-乙基己酯和异壬酸异十三烷酯的混合物。

在烃类中，石蜡油、角鲨烷和角鲨烯可有利地用于本发明的目的。

此外，油相还可有利地含有环状或直链硅油或完全由该类油组成， 尽管除了硅油和硅油类以外优选使用附加量的其它油相成分。

本发明使用的硅油有利的是环甲硅油(八甲基环四硅氧烷)。然 而，使用其它的硅油对本发明的目的也是有利的，例如六甲基环三硅 氧烷、聚二甲基硅氧烷或聚(甲苯基硅氧烷)。

也特别有利的是环甲硅油和异壬酸异十三烷基酯的混合物，环甲 硅油和异硬脂酸2-乙基己酯的混合物。

本发明组合物的水相任选有利地包含具有低碳原子数的醇、二醇 或多元醇，和其醚，优选乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙 二醇单乙基或单丁基醚、丙二醇单甲基，单乙基或单丁基醚、二甘醇单 甲基或单乙基醚和类似产物，具有低碳原子数的其它醇，例如乙醇、 异丙醇、1，2-丙二醇、甘油，和尤其是，一种或多种增稠剂，可有利 地选自二氧化硅、硅酸铝、多糖及其衍生物，例如透明质酸、黄原胶、 羟丙基甲基纤维素，特别有利地选自聚丙烯酸酯，优选选自所谓卡波 姆(Carbopols)类的聚丙烯酸脂，例如Carbopol等级980、981、1382、 2984或5984，单独或联合。

尤其是，使用上述溶剂的混合物。对于含醇溶剂，水可以是进一 步的组成成分。

本发明的乳剂是有利的，其包含通常用于该类型制剂的，例如所 述脂肪、油、蜡和其它脂肪物质，以及水和乳化剂。

在一个优选的实施方案中，本发明组合物包含亲水性表面活性剂。

该亲水性表面活性剂优选选自烷基糖苷、酰基乳酸盐、甜菜碱和 coconut amphoacetates。

烷基糖苷本身有利地选自可由下述结构式辨别的烷基糖苷

其中R表示具有4到24个碳原子的支链或非支链烷基，且其中的 表示葡萄糖基化作用的平均程度直到2。

值表示本发明使用的烷基糖苷的糖苷化程度，且定义为

<math> <mrow> <mover> <mi>DP</mi> <mo>&OverBar;</mo> </mover> <mo>=</mo> <mfrac> <msub> <mi>p</mi> <mn>1</mn> </msub> <mn>100</mn> </mfrac> <mo>&CenterDot;</mo> <mn>1</mn> <mo>+</mo> <mfrac> <msub> <mi>p</mi> <mn>2</mn> </msub> <mn>100</mn> </mfrac> <mo>&CenterDot;</mo> <mn>2</mn> <mo>+</mo> <mfrac> <msub> <mi>p</mi> <mn>3</mn> </msub> <mn>100</mn> </mfrac> <mo>&CenterDot;</mo> <mn>3</mn> <mo>+</mo> <mo>.</mo> <mo>.</mo> <mo>.</mo> <mo>=</mo> <mi>&Sigma;</mi> <mfrac> <mi>pi</mi> <mn>100</mn> </mfrac> <mo>&CenterDot;</mo> <mi>i</mi> </mrow> </math>

其中p₁，p₂，p₃...p_i表示一、二、三...i倍糖基化产品的 重量百分比。本发明有利的是选择具有糖基化作用程度1-2的产品， 尤其有利的是1.1到1.5，非常特别有利的是1.2-1.4，特别是1.3。

作为它们制剂的结果，DP值考虑到烷基糖苷通常是单和低葡萄 糖苷形式的事实。相对高含量的单葡萄糖苷对本发明是有利的，典型 地为40-70％重量。

本发明使用的特别有利的烷基糖苷选自辛基吡喃葡萄糖苷、壬基 吡喃葡萄糖苷、癸基吡喃葡萄糖苷、十一烷基吡喃葡萄糖苷、十二烷 基吡喃葡萄糖苷、十四烷基吡喃葡萄糖苷和十六碳基吡喃葡萄糖苷。

使用由本发明使用的有效量的活性成分辨别的天然或合成的原 料和辅剂或混合物同样有利，例如Plantaren^1200(Henkel KGaA)、 Oramix^NS 10(Seppic)。

酰基乳酸盐本身有利地选自由下述结构式区别的物质

其中R¹表示具有1到30个碳原子的支链或非支链烷基，并且M⁺ 选自碱金属离子和被一个或多个烷基和/或一个或多个羟烷基取代的 铵离子，或相应的半价碱土金属离子。

例如，异硬脂酰基乳酸钠，例如获自于American Ingredients Company的产品Pathionic^ISL是有利的。

甜菜碱有利地选自下述结构式区别的物质

其中R²表示具有1到30个碳原子的支链或非支链烷基。

R²特别有利地表示具有6到12个碳原子的支链或非支链烷基。

例如，capramidopropylbetaine，例如获自于Th.Goldschmidt AG的产品Tego^Betain 810是有利的。

本发明有利的coconut amphoacetate是，例如，sodium coconut amphoacetate，其是以商品名Miranol^Ultra C32从Miranol Chemical Corp可获得的。

本发明组合物是有利的，其特征在于亲水性表面活性剂存在的浓 度为0.01-20％重量，优选0.05-10％重量，特别优选0.1-5％重量，基 于组合物的总重。

对于使用，以化妆品通常使用的方式将足量的本发明的化妆品和 皮肤病学组合物应用皮肤和/或毛发上。

本发明的化妆品和皮肤病学组合物可以多种形式存在。因此，它 们可是，例如，溶液、不含水的组合物、油包水(W/O)型或水包油(W/O) 型乳剂或微乳剂、例如水包油包水(W/O/W)型、凝胶、固体棒、软膏或 气雾剂。以包囊的形式给予ectoines也有利，例如在胶原基质和其 它常规包囊材料中，例如纤维素包囊，在明胶、蜡模或脂质体包囊中。 尤其是，如DE-A 43 08 282中描述的蜡基质证明是有用的。优选乳剂。 特别优选O/W乳剂。乳剂、W/O乳剂和O/W乳剂可以常规方式获得。

可以使用的乳化剂是，例如，已知的W/O和O/W乳化剂。在本发 明优选的O/W乳剂中进一步使用常规的共乳化剂(co-emulsifiers) 是有利的。

本发明有用的共乳化剂是，例如，O/W乳化剂，只要O/W乳化剂 具有饱和的基团R和R’，原则上选自HLB值为11-16的物质，非常有 利的是具有14.5-15.5的HBL值。如果O/W乳化剂具有不饱和的基团 R和/或R’或者在异烷基衍生物的情况下，该乳化剂优选的HBL值还可 更低或更高。

从乙氧基化硬脂醇、鲸蜡醇、十六烷基硬脂醇(十六醇)中选择脂 肪醇乙氧基化物是有利的。特别优选是下述：聚乙二醇(13)硬脂酰醚 (steareth-13)、聚乙二醇(14)硬脂酰醚(steareth-14)、聚乙二醇(15) 硬脂酰醚(steareth-15)、聚乙二醇(16)硬脂酰醚(steareth-16)、聚 乙二醇(17)硬脂酰醚(steareth-17)、聚乙二醇(18)硬脂酰醚 (steareth-18)、聚乙二醇(19)硬脂酰醚(steareth-19)、聚乙二醇(20) 硬脂酰醚(steareth-20)、聚乙二醇(12)异硬脂酰醚 (isosteareth-12)、聚乙二醇(13)异硬脂酰醚(isosteareth-13)、聚 乙二醇(14)异硬脂酰醚(isosteareth-14)、聚乙二醇(15)异硬脂酰醚 (isosteareth-15)、聚乙二醇(16)异硬脂酰醚(isosteareth-16)、聚 乙二醇(17)异硬脂酰醚(isosteareth-17)、聚乙二醇(18)异硬脂酰醚 (isosteareth-18)、聚乙二醇(19)异硬脂酰醚(isosteareth-19)、聚 乙二醇(20)异硬脂酰醚(isosteareth-20)、聚乙二醇(13)十六烷基醚 (ceteth-13)、聚乙二醇(14)十六烷基醚(ceteth-14)、聚乙二醇(15) 十六烷基醚(ceteth-15)、聚乙二醇(16)十六烷基醚(ceteth-16)、聚 乙二醇(17)十六烷基醚(ceteth-17)、聚乙二醇(18)十六烷基醚 (ceteth-18)、聚乙二醇(19)十六烷基醚(ceteth-19)、聚乙二醇(20) 十六烷基醚(ceteth-20)、聚乙二醇(13)异十六烷基醚 (isoceteth-13)、聚乙二醇(14)异十六烷基醚(isoceteth-14)、聚乙 二醇(15)异十六烷基醚(isoceteth-15)、聚乙二醇(16)异十六烷基醚 (isoceteth-16)、聚乙二醇(17)异十六烷基醚(isoceteth-17)、聚乙 二醇(18)异十六烷基醚(isoceteth-18)、聚乙二醇(19)异十六烷基醚 (isoceteth-19)、聚乙二醇(20)异十六烷基醚(isoceteth-20)、聚乙 二醇(12)油基醚(oleth-12)、聚乙二醇(13)油基醚(oleth-13)、聚乙 二醇(14)油基醚(oleth-14)、聚乙二醇(15)油基醚(oleth-15)、聚乙 二醇(12)十二烷基醚(laureth-12)、聚乙二醇(12)异十二烷基醚 (isolaureth-12)、聚乙二醇(13)十六烷基硬脂酰基醚 (ceteareth-13)、聚乙二醇(14)十六烷基硬脂酰基醚 (ceteareth-14)、聚乙二醇(15)十六烷基硬脂酰基醚 (ceteareth-15)、聚乙二醇(16)十六烷基硬脂酰基醚 (ceteareth-16)、聚乙二醇(17)十六烷基硬脂酰基醚 (ceteareth-17)、聚乙二醇(18)十六烷基硬脂酰基醚 (ceteareth-18)、聚乙二醇(19)十六烷基硬脂酰基醚 (ceteareth-19)、聚乙二醇(20)十六烷基硬脂酰基醚 (ceteareth-20)。

进一步有利的是从下述选择脂肪酸乙氧基化物：

聚乙二醇(20)硬脂酸酯、聚乙二醇(21)硬脂酸酯、

聚乙二醇(22)硬脂酸酯、聚乙二醇(23)硬脂酸酯、

聚乙二醇(24)硬脂酸酯、聚乙二醇(25)硬脂酸酯、

聚乙二醇(12)异硬脂酸酯、聚乙二醇(13)异硬脂酸酯、

聚乙二醇(14)异硬脂酸酯、聚乙二醇(15)异硬脂酸酯、

聚乙二醇(16)异硬脂酸酯、聚乙二醇(17)异硬脂酸酯、

聚乙二醇(18)异硬脂酸酯、聚乙二醇(19)异硬脂酸酯、

聚乙二醇(20)异硬脂酸酯、聚乙二醇(21)异硬脂酸酯、

聚乙二醇(22)异硬脂酸酯、聚乙二醇(23)异硬脂酸酯、

聚乙二醇(24)异硬脂酸酯、聚乙二醇(25)异硬脂酸酯、

聚乙二醇(12)油酸酯、聚乙二醇(13)油酸酯、

聚乙二醇(14)油酸酯、聚乙二醇(15)油酸酯、

聚乙二醇(16)油酸酯、聚乙二醇(17)油酸酯、

聚乙二醇(18)油酸酯、聚乙二醇(19)油酸酯、

聚乙二醇(20)油酸酯，

可以有利使用的乙氧基化的烷基醚羧酸或其盐是laureth-11羧 酸钠。可以有利使用的烷基醚硫酸盐是laureth-14硫酸钠。可以有利 使用的乙氧基化胆固醇衍生物是聚乙二醇(30)胆固醇醚。还证明聚乙 二醇(25)大豆甾醇是有用的。可以有利使用的乙氧基化的甘油三酯是 聚乙二醇(60)月见草甘油酯。

在聚乙二醇(20)月桂酸甘油酯、聚乙二醇(21)月桂酸甘油酯、聚 乙二醇(22)月桂酸甘油酯、聚乙二醇(23)月桂酸甘油酯、聚乙二醇(6) 癸酸(caprate)/癸酸(caprinate)甘油酯、聚乙二醇(20)油酸甘油 酯、聚乙二醇(20)异硬脂酸甘油酯、聚乙二醇(18)油酸/椰油酸甘油酯 中选择聚乙二醇脂肪酸甘油酯也有利。

在聚乙二醇(20)失水山梨醇单月桂酸酯、聚乙二醇(20)失水山梨 醇单硬脂酸酯、聚乙二醇(20)失水山梨醇单异硬脂酸酯、聚乙二醇(20) 失水山梨醇单棕榈酸酯、聚乙二醇(20)失水山梨醇单油酸酯中选择失 水山梨醇酯同样有利。

任选的W/O乳化剂，然而那些可有利用于本发明的是下述：

具有8到30个碳原子的脂肪醇，具有链长为8到24个碳原子、 尤其12-18个碳原子的饱和的和/或未饱和的、支链和/或非支链的链 烷羧酸单甘油酯，具有链长为8到24个碳原子、尤其12-18个碳原子 的饱和的和/或未饱和的、支链和/或非支链的链烷羧酸二甘油酯，具 有链长为8到24个碳原子、尤其12-18个碳原子的饱和的和/或未饱 和的、支链和/或非支链的醇的单甘油酯，具有链长为8到24个碳原 子、尤其12-18个碳原子的饱和的和/或未饱和的、支链和/或非支链 的醇的二甘油酯，具有链长为8到24个碳原子、尤其12-18个碳原子 的饱和的和/或未饱和的、支链和/或非支链的链烷羧酸丙二醇酯，和 具有链长为8到24个碳原子、尤其12-18个碳原子的饱和的和/或未 饱和的、支链和/或非支链的链烷羧酸失水山梨醇酯。

特别有利的W/O乳化剂是单硬脂酸甘油酯、单异硬脂酸甘油酯、 单肉豆蔻酸甘油酯、单油酸甘油酯、单硬脂酸二甘油酯、单异硬脂酸 二甘油酯、单硬脂酸丙二醇酯、单异硬脂酸丙二醇酯、单辛酸丙二醇 酯、单月桂酸丙二醇酯、失水山梨醇单异硬脂酸酯、失水山梨醇单月 桂酸酯、失水山梨醇单辛酸酯、失水山梨醇单异油酸酯、二硬脂酸蔗 糖酯、鲸蜡醇、硬脂醇、花生醇、山萮醇、异山萮醇、鲨油醇、鲛肝 醇、聚乙二醇(2)硬脂酰醚(steareth-2)、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘 油酯、单辛酸甘油酯。

本发明优选的组合物特别适于保护人类皮肤抵抗衰老过程和氧 化应激，即抵抗自由基引起的损伤，例如是由太阳照射、热或其它影 响产生的。就此而论，在于用于本申请的不同施用形式。例如，尤其 可能是洗剂或乳剂的形式，例如乳膏或乳状物(O/W，W/O，O/W/O， W/O/W)的形式，油-醇、油-水或水醇凝胶或溶液的形式，固体棒或可 制成气雾剂的形式。

该组合物包含通常用于该类型组合物的化妆品辅料，例如，增稠 剂、软化剂、增加水分的物质、表面活性剂、乳化剂、防腐剂、消泡 剂、香料、蜡、羊毛脂、抛射剂、使组合物本身或皮肤着的染料和/ 或颜料，和通常用于化妆品的其它成分。

所使用的分散剂或溶解剂可以是油、蜡或其它脂肪物质、低级一 元醇或低级多元醇或它们的混合物。特别优选的一元醇或多元醇包括 乙醇、异丙醇、乙二醇、甘油和山梨醇。

本发明优选的实施方案是保护性乳膏或乳状物的形式，其出列式 I或式II化合物外包含，例如脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸酯，尤其是脂 肪酸甘油三酯、羊毛脂、天然和合成的油或蜡和有水存在的乳化剂。

进一步优选的实施方案是基于天然或合成的油和蜡、羊毛脂、脂 肪酸酯的含油洗剂，尤其是脂肪酸甘油三酯，或基于低级醇，例如乙 醇，或甘油，例如丙二醇，和/或多元醇，例如甘油，和油、蜡和脂肪 酸酯，例如脂肪酸甘油三酯的油-醇洗剂。

本发明的组合物还可是含醇凝胶的形式，其中包含一种或多种低 级醇或多元醇，例如乙醇、丙二醇或甘油，和增稠剂，例如硅藻土。 该油醇凝胶还包含天然或合成的油或蜡。

固体棒包含天然或合成的蜡和油、脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸酯、 羊毛脂和其它脂肪物质。

如果组合物制成气雾剂，通常使用常规的抛射剂，例如烃类、氟 代烷类和含氯氟烷类。

化妆品组合物还可用于保护毛发抵抗光化学损伤以避免颜改 变、脱或机械性质损害。在这种情况下，适当的制剂是冲洗香波、 洗剂、凝胶或乳剂，所述组合物在洗发前或后，染或者脱前或后， 或烫发前或后使用。选择用于造型和毛发的洗剂或凝胶形式的组 合物，用于擦光或吹卷的洗剂或凝胶形式，发胶(hair lacquer)形式， 持久性卷发组合物，用于毛发的着剂或漂白剂也是可能的。除了式 I或式II化合物外，具有光保护性质的该组合物可包含各种用于该类 型组合物的辅剂，例如表面活性剂、增稠剂、聚合物、软化剂、防腐 剂、泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂、硅酮衍生物、油、蜡、抗油酯 剂、对组合物本身或毛发着的染料和/或颜料，或通常用于毛发护理 的其它成分。

本发明还涉及制备组合物的方法，其特征在于将具有如上所述基 团的至少一种式I或式II化合物与适合化妆或皮肤病学或食品的赋形 剂混合，并涉及式I或式II化合物制备组合物的用途。

可以使用对本领域技术人员所公知的技术来制备本发明组合物。

混合可以产生式I或式II化合物在赋形剂中的分解、乳化或分 散。

还注意到式I或式II化合物对组合物具有稳定作用。当在相应 的产品中使用时，后者因此还更久地保持稳定，不改变它们的外观。 尤其是，这些成分的作用，例如维生素，即使在应用结束延长的时期 或者延长的储存后仍然保持。尤其是，由于这些化妆品暴露于由紫外 辐射引起的特别高的应激之下，这对用于保护皮肤抵抗紫外线作用的 组合物来说是特别有利。

式I或式II化合物的积极作用使得它们特别适于用于化妆品或 皮肤病学组合物。

式I或式II化合物的性质同样应当被认为对用于食品或作为食 品补充剂或作为功能性食品或口服施用(口服美容剂)的化妆品是积极 的。用于食品的进一步解释也相应地用于食品补充剂和功能性食品或 口服美容剂。

可以用本发明的一种或多种式I或式II化合物强化(enrich) 的食品包括适于动物消耗或人类消耗的所有物质，例如维生素和其维 生素原、脂肪、矿物或氨基酸。

食品、食品补充剂、功能性食品或口服美容剂的组合物可以是固 体的，也可以是液体的，即饮料的形式。

本发明相应地还涉及式I或式II化合物作为添加剂用于人类或 动物营养的用途，和涉及为食品或食品补充剂或口服美容剂的组合物， 包含式I或式II化合物和相应的赋形剂。

可以用一种或多种本发明式I或式II化合物强化的食品是，例 如，源自单一天然来源的食品，例如，糖、未加糖的汁、片或单一植 物种类的浓汤，例如未加糖的苹果汁(例如不同类型苹果汁的混合物)、 柚子汁、橙汁、apple compote、apricot squash、番茄汁、番茄酱、 番茄泥等。可以用本发明式I或式II化合物强化的食品的其它实例是 原子单一植物种类的玉米或谷类，和该类型植物种类生产的物质，例 如，谷类糖浆、裸麦面粉、小麦面粉或燕麦糠。该类型食品的混合物 也适于用一种或多种本发明的式I或式II化合物强化，例如多种维生 素制品、矿物混合物或甜汁。作为可以用一种或多种本发明式I或式 II化合物强化的另一实例，提及可由食品组合物制成，例如制备的谷 类食品、饼干、混合饮料，尤其为儿童制备的食品，例如酸乳酪、营 养食品、低热量食品或动物饲料。

可以用一种或多种本发明式I或式II化合物强化的食品因此包 括糖类、脂质、蛋白、无机元素、微量元素、维生素、水或植物和动 物的活性代谢物的所有可食用组合(combination)。

可以用一种或多种本发明式I或式II化合物强化的食品补充剂 或口服美容剂优选口服给予，例如膳食、药丸、片剂、胶囊、散剂、 糖浆、溶液或混悬剂的形式。

可以用一种或多种式I或式II化合物强化的本发明的食品可以 使用本领域技术人员公知的技术制备。

由于它们的作用，式I或式II化合物还适于作为药物成分。式 I或式II化合物可用于，例如，预防性皮肤的炎症和变应性反应， 且在某些情况下用于预防特定类型的癌症。式I或式II化合物特别适 于制备尤其是皮肤炎症、变应性反应和刺激作用的药物。制备药 物用作静脉滋补品、用作化学、物理或光学红斑抑制剂，用作过 敏皮肤的药物，用作解充血药，用作物，用作抗皱纹药物，用 作合成细胞外基质的成分的刺激物，用作改善皮肤弹性的强化药物， 和用作抗衰老药物也是可能的。此外，在该方面优选的式I或式II 化合物显示了抗变应性反应和抗炎和抗刺激作用。因此它们适于制备 炎症或变应性反应的药物。

特别是，现已发现式I的络合物和本发明的组合物可以特别有利 地用于特应性湿疹，例如，尤其是，乳痂、neurormatitis、痒疹 和干性皮炎(dermatitis sicca)。

业已发现它们

-能极大减少急性症状，

-能降低急性症状发生的频率，

-通常促成皮肤图像的改善。

包含一种或多种式I化合物的组合物也适合保护人类皮肤或保 护人体细胞抵抗氧化应激，即例如，抵抗由自由基引起的损伤，这些 自由基，例如由日光、热或其它影响产生。包含一种或多种式I化合 物的组合物特别适于减少皮肤老化。

因此本发明还涉及一种或多种式I的化合物作为有效成分用于 保护抵抗氧化应激的用途。本发明还涉及一种或多种式I的化合物防 止皮肤老化的用途。

式I化合物具有抗变应性、抗炎性、炎性抑制和抗刺激性质，因 此可以用于或预防性变应性反应、炎症和刺激，尤其是皮肤 的。因此本发明还涉及一种或多种式I化合物作为具有抗变应性、抗 炎、炎性抑制和抗刺激作用的有效成分的用途。

本发明优选的式I化合物或包含至少一种式I化合物的组合物的 用途是，尤其是，预防时间和/或光引起的人类皮肤或人类毛发的衰老 过程的用途，特别是预防干燥皮肤、皱纹和/或素缺乏，和/或降低 或预防紫外线对皮肤的损伤作用，例如，皱纹、细微纹理、粗糙皮肤 或毛孔粗大皮肤的用途。

如果本发明使用的化合物具有游离羟基，除了所述的性质外，它 们还显示了作为抗氧化剂和/或自由基清除剂的作用。因此，还优选包 含至少一种式I化合物的具有光保护性质的组合物，其特征在于基团 R¹至R³至少一种代表OH，优选基团R¹和R²至少一种代表OH。

为了使式I化合物能在皮肤上特别好地显示它们作为自由基清 除剂积极的作用，可优选允许式I化合物渗透乳更深的皮层中。对此 目的几种可能性是可获得的。首先，式I化合物可以具有足够的亲油 性以至于能够贯穿外部皮层进入表皮层。作为另一种可能性，相应的 转运剂，例如脂质体，能将式I化合物转运通过外部皮层也可以组合 物提供。最后，式I化合物还可以系统转运。将组合物设计为例如， 适于口服给予的方式。

一般而言，式I的物质作为自由基清除剂。该类型的自由基不 只是由日光产生的，而是在各种条件下形成的。实例是缺氧症，其阻 断了细胞素氧化酶电子逆流的流动，导致了过氧化物自由基阴离子 的形成；除了伴随由白细胞膜NADPH氧化酶引起的超氧阴离子的形成 的炎症之外，还伴随羟基自由基和通常涉及吞噬现象中的其它反应性 物种的形成(通过铁(II)离子存在下的歧化作用)；和脂质自动氧化， 其通常始于羟基自由基，产生脂质烷氧自由基和氢过氧化物。

假定优选的式I化合物也用作酶抑制剂。推测它们抑制组氨酸脱 羧酶、蛋白激酶、弹性蛋白酶、醛糖还原酶和透明质酸酶，因此能维 持血管鞘的基本物质不受损失。而且，推测它们抑制非特定的儿茶酚 -O-甲基转移酶，产生可获得量的儿茶酚胺，因此增加了血管强度。 此外，它们被认为抑制AMP磷酸二酯酶，产生有效抑制血小板聚集的 物质。

由于这些性质，本发明组合物通常适于免疫蛋白质和保护DNA和 RNA。尤其是，该组合物适于保护抵抗氧化攻击，抵抗自由基和抵抗辐 射，尤其是紫外线辐射损伤的DNA和RNA。本发明组合物的另一益处 是细胞保护作用，尤其是由于上述影响而保护朗氏细胞。所有这些用 途和式I化合物用于制备可相应使用的组合物的用途也特别地是本发 明的主题。

特别是，根据本发明优选的组合物还适于与影响分化和细胞 增殖的角质化的缺陷相关的皮肤疾病，尤其是普通痤疮、acne comedonica、多形痤疮、acne rosaceae、结节性痤疮、聚合性痤 疮、年龄引起的痤疮，作为副作用产生的痤疮，例如acne solaris、 药物引起的痤疮或acne professionalis，用于其它角质化缺陷， 尤其是鱼鳞病，鱼鳞病样状态、Darier病、掌跖角化病、黏膜白斑病、 黏膜白斑样状态、皮肤和粘膜(buccal)(lichen)疱疹，用于与角 质化缺陷相关的其它皮肤病，其中包含炎性和/或免疫变应性组成尤其 是影响皮肤、粘膜和手指和趾甲的所有形式的牛皮癣，和牛皮癣性风 湿病和皮肤遗传性过敏症，例如湿疹或呼吸器官遗传性过敏症，或牙 龈肥大，此外，对于该化合物用于一些与角质化缺陷无关的疾病是可 能的，用于真皮或表皮的所有良性或恶性小瘤，这些小瘤可是病 毒性起源的，例如寻常疣、扁平疣、疣状表皮发育不良、口腔乳头状 瘤、papillomatosis florida，和由紫外辐射导致的小瘤，尤其是 epithelioma baso-cellulare和epithelioma spinocellulare，用 于其它皮肤疾病，例如大疱性皮炎和影响胶原的疾病，用于 某些眼病，尤其是角膜疾病，用于克服或光诱导的与年龄增长相 关的皮肤老化，用于减少素沉着和光化性角化病和用于与正常 年龄增长或光诱导的衰老相关的所有疾病，用于预防或由局部或 系统使用皮质甾类导致的表皮和/或真皮的伤口/伤疤萎缩和所有其它 类型的皮肤萎缩，用于预防或创伤愈合中的缺损，用于预防或消 除妊娠引起的妊娠纹或用于促进伤口愈合，用于皮脂生成中的缺 陷，例如痤疮或普通皮脂溢中的过多皮脂溢(hyperseborrhoea)，用于 或预防肿瘤样状态或致癌前状态，尤其是早幼粒细胞白血病，用 于炎性疾病，例如关节炎，用于皮肤和身体其它部位所有由 病毒引起的疾病，用于预防或脱发，用于皮肤病或包含免疫 的身体其它部位的疾病，用于心血管疾病，例如动脉硬化或高血 压，和非胰岛素依赖性糖尿病，用于由紫外辐射引起的皮肤 问题。

此外，式I化合物仅仅具有很弱的固有颜。弱的固有颜，例 如，对于美容产品中成分的固有颜是不希望时是具有主要优势的。

组合物中式I化合物的比例优选为0.01到20％重量，特别优选 0.05到10％重量，尤其优选0.1到5％重量，基于组合物整体。组合物 中式I化合物的比例非常特别优选0.1到2％重量，基于组合物整体。

即使没有更多的解释，预期本领域技术人员能够在广大范围内利 用上述说明。因此优选的实施方案应当仅仅被当作描述性公开，绝对 不是任何方式的限制。所有上述提及的申请和出版物完全公开的内容 引入本申请以作参考。下述实施例意欲解释本发明。然而，不应当认 为它们是任何方式的限制。可以用于组合物的所有化合物或成分是已 知的或商业上可获得的，或可以通过已知方法合成的。所使用原料的 INCI名称如下述：

实施例

所使用原料列表

原料 INCI名称

Abil WE 09            聚甘油基4-异硬脂酸酯，十六烷基二甲基硅油共聚多

                      元醇，月桂酸正己酯

Antaron V-220         PVP/Eicosene共聚物

Arlacel 80            失水山梨醇油酸酯

Arlacel 165V          硬脂酸甘油酯，PEG-100硬脂酸酯

Avocado oil           Persea Gratissima

蜂蜡                  蜂蜡

Biobase^TM EP          硬脂酸甘油酯，十六醇，硬脂酰乳酸钠，卵磷脂

Carbopol ETD 2050     卡波姆

Cetiol V              油酸癸酯

Cetyl alcohol         鲸蜡醇

Cetyl isononanoate    异壬酸十六烷酯

Cutina HR             氢化蓖麻油

Dimeticon             二甲基硅油

Eusolex^232          苯基苯并咪唑磺酸

Eusolex^2292         甲氧基肉桂酸辛酯，BHT

Eusolex^6300         4-甲基苯亚甲基樟脑

Eusolex 8300          4-甲基苯亚甲基

Eusolex^9020         丁基甲氧基二苯甲酰甲烷

Eusolex^HMS          水杨酸三甲环己酯

Eusolex T-Aqua        水(水)，二氧化钛，铝，偏磷酸钠，苯氧乙醇，对羟基

                      苯甲酸甲酯钠

Eutanol G             辛基十二烷醇

Germaben II           丙二醇，Diazolidinyl Urea，对羟基苯甲酸甲酯，对

                             羟基苯甲酸丙酯

Germaben II-E                丙二醇，Diazolidinyl Urea，对羟基苯甲酸甲酯，对羟

                             基苯甲酸丙酯

Glycerin                     甘油

Glycerin(87％)               甘油

Glycerin(87％extra pure)     甘油

Glycerin，anhydrous          甘油

Hetester PHA                 丙二醇Isoceteth-3醋酸酯

月桂酸正己醇酯               月桂酸正己醇酯

Imwitor 960 K flakes         硬脂酸甘油酯SE

Isolan PDI                   二异硬脂酰聚甘油基3-二异硬脂酸酯

肉豆蔻酸异丙酯               肉豆蔻酸异丙酯

棕榈酸异丙酯                 棕榈酸异丙酯

Jojoba oil                   Buxus Quinensis(Jojoba Oil)

Karion F liquid              山梨醇

Keltrol RD                   黄原胶

硫酸镁                       硫酸镁

硫酸镁七水合物               硫酸镁

4-羟基苯甲酸甲酯             对羟基苯甲酸甲酯

Miglyol 812                  辛酸/癸酸甘油三酯

Miglyol 812 N                辛酸/癸酸甘油三酯

Miglyol 812，neutral oil     辛酸/癸酸甘油三酯

Mirasil CM5                  环甲硅油

Mirasil DM 350               二甲基硅油

Montanov 68                  十六醇，Cetearyl Glucoside

氯化钠                       氯化钠

氢氧化钠溶液，10％           氢氧化钠

Oxynex^K                    PEG-8，生育酚，棕榈酸抗坏血酸酯，抗坏血酸，柠檬酸

泛醇-D                       泛醇

Paracera M                 Microwax

液体石蜡油                 矿物油

Perfume oil TND-2417       香料

Pemulen TR-1               丙烯酸酯/C_10-30丙烯酸烷基酯共聚合物(Crosspolymer)

Pemulen^TR-2              丙烯酸酯/C_10-30丙烯酸烷基酯共聚合物(Crosspolymer)

Performa^V 825            合成蜡

聚甘油基2-二聚羟基-        聚甘油基-2二聚羟基硬脂酸酯

硬脂酸酯

Prisorine 2021             异硬脂酸异丙酯

1，2-丙二醇                1，2-丙二醇

4-羟基苯甲酸丙酯           对羟基苯甲酸丙酯

Rhodicare S                黄原胶

Rona Care^TM ASC III        水，卵磷脂，二棕榈酰羟基脯氨酸，苯氧乙醇，Tall Oil

                           Sterol，亚油酸，生育酚，抗坏血酸钠，甘露醇，对

                           羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸乙酯，对羟基苯甲酸

                           丙酯，对羟基苯甲酸丁酯

Rona Care^TMBisabolol       Bisabolol

Rona Care^TMEctoine         Ectoine

RonaCare^TMLPO              十二烷基p-甲酚酮肟

RonaCare^TM醋酸生育酚       醋酸生育酚

Sepigel 305                聚丙烯酰胺，C_13-14异链烷烃，Laureth-7

SFE 839                    环戊硅氧烷，二甲基硅油/乙烯基二甲基硅油共聚合物

                           (Crosspolymer)

Shea butter                Shea Butter

Steareth-2                 Steareth-2

Steareth-10                Steareth-10

硬脂酸                     硬脂酸

DL-α-醋酸生育酚           醋酸生育酚

三乙醇胺                   三乙醇胺

三乙醇胺，特纯    三乙醇胺

去矿物质水        水(水)

硬脂酸锌          硬脂酸锌

实施例A  四羟黄酮/环糊精络合物的制备

首先将3.1g羟丙基-γ-环糊精(Aldrich；2’-羟丙基-γ-环状糊 精；Cas.-No.128446-34-4)加入到25ml水中，加热到50℃。将 0.25g四羟黄酮溶于25ml乙醇中，逐滴加入到最初得到溶液。在50 ℃下搅拌该溶液3天。馏出溶液中的乙醇。真空蒸发残渣至干燥，接 着将残留固体在40℃，200mbar压力下干燥过夜。得到1.71g浅黄 固体。

鉴定：

-固体中的四羟黄酮含量(HPLC测定)

将6.3mg四羟黄酮溶于3ml乙醇和1ml THF的溶液中，在容量 瓶中用洗脱液(乙腈/H₂O 2/8)定容10.0ml。(Peak area of 33097443)。

将22.2mg络合物溶于3ml乙醇和1ml四氢呋喃的溶液中，在容 量瓶中用洗脱液(乙腈/H₂O 2/8)定容10.0ml。(Peak area 8201418)。

结果络合物包含7.0％重量的四羟黄酮。相应于摩尔比为1∶2。该 络合物为[四羟黄酮][羟丙基-γ-环糊精]₂络合物。

四羟黄酮/环糊精络合物的溶解度：

将0.5g络合物溶于1ml水中未达到饱和。基于四羟黄酮，相应 的溶解度至少为34.6g/l。

下述实施例处方1到6，每种情况下，四羟黄酮都以实施例A的 四羟黄酮/羟丙基-γ-环糊精络合物形成应用。

实施例1

应用到皮肤的洗剂(W/O)

重量％

A 聚甘油基2-二聚羟基硬脂酸酯   5.0

蜂蜡                           0.5

硬脂酸锌                       0.5

月桂酸正己酯                   9.0

异壬酸十六烷酯                 6.0

Shea butter                    0.5

DL-α-醋酸生育酚               1.0

四羟黄酮                       0.5

B 甘油                         5.0

硫酸镁七水合物                 1.0

防腐剂                         适量

去矿物质水                     至100

制备

将A相加热到75℃，B相加热到80℃。搅拌下B相缓慢加入到A 相。匀化后，搅拌下冷却混合物。在40℃时加入香料。

下述用作防腐剂：

0.05％的4-羟基苯甲酸丙酯

0.15％的4-羟基苯甲酸甲酯

实施例2

应用到皮肤的洗剂(W/O)

重量％

A 聚甘油基2-二聚羟基硬脂酸酯   5.0

蜂蜡                 0.5

硬脂酸锌             0.5

月桂酸正己酯         9.0

异壬酸十六烷酯       6.0

Shea butter          0.5

DL-α-醋酸生育酚     1.0

B 四羟黄酮           1.0

甘油                 5.0

硫酸镁七水合物       1.0

防腐剂               适量

去矿物质水           至100

制备

将A相加热到75℃，B相加热到80℃。搅拌下B相缓慢加入到A 相。匀化后，搅拌下冷却混合物。在40℃时加入香料。

下述用作防腐剂：

0.05％的4-羟基苯甲酸丙酯

0.15％的4-羟基苯甲酸甲酯

实施例3

应用到皮肤的洗剂(W/O)

重量％

A 4，6，3’，4’-四羟基苄基苯并二氢呋喃-3-酮(coumaranone-3)  1.0

聚甘油基2-二聚羟基硬脂酸酯                                   5.0

蜂蜡                                                         0.5

硬脂酸锌                                                     0.5

月桂酸正己醇酯                                               9.0

异壬酸十六烷酯          6.0

Shea butter             0.5

DL-α-醋酸生育酚        1.0

四羟黄酮                1.0

B 甘油                  5.0

硫酸镁七水合物          1.0

防腐剂                  适量

去矿物质水              至100

制备

将A相加热到75℃，B相加热到80℃。搅拌下B相缓慢加入到A 相。匀化后，搅拌下冷却混合物。在40℃时加入香料。

下述用作防腐剂：

0.05％的4-羟基苯甲酸丙酯

0.15％的4-羟基苯甲酸甲酯

实施例4

由下述成分制备的包含ectoine的乳膏(O/W)：

重量％

A 液体石蜡              (1)    8.0

肉豆蔻酸异丙酯          (1)    4.0

Mirasil CM5             (2)    3.0

硬脂酸                  (1)    3.0

Arlacel 165 V           (3)    5.0

四羟黄酮                       1.0

B 甘油(87％)            (1)    3.0

Germaben II             (4)    0.5

去矿物质水                     至100

C Rona Care^TMectoine    (1)    1.0

制备

首先，分别将A相和B相加热到75℃。然后在搅拌下缓慢将A 相加入到B相直至形成均质混合物。乳液匀化后，搅拌下将混合物冷 却到30℃。接着将混合物加热到35℃，加入C相，搅拌混合物至均质。

补充剂来源

(1)Merck KGaA

(2)Rhodia

(3)Uniqema

(4)ISP

实施例5

W/O乳剂形式的局部用组合物

重量％

A Isolan PDI         (2)    3.0

液体石蜡油           (1)    17.0

肉豆蔻酸异丙酯              5.0

蜂蜡                        0.2

Cutina HR            (2)    0.3

四羟黄酮                    1.0

B 去矿物质水                至100

甘油(87％)                  4.0

硫酸镁                      1.0

Germaben II-E        (3)    1.0

C Rona Care^TMLPO    (1)    2.0

制备

将A相和B相加热到75℃。搅拌下B相加入到A相。接着在9000 rpm下匀化混合物2分钟。使用Turrax。将所得混合物冷却到30至 35℃，搅拌加入C相。

补充剂来源

(1)Merck KGaA

(2)Goldschmidt AG

(3)ISP

实施例6泵式喷雾剂

重量％

四羟黄酮              1.0

乙醇96％              40.0

PEG-20月桂酸甘油酯    7.0

1，2-丙二醇           5.0

去矿物质水            至100

制备

将Lueolin/CD溶于水中，关于搅拌下加入剩余组分。

实施例7：组合物

相应于实施例A包含四羟黄酮/2-羟丙基-γ-环糊精络合物(＝ 四羟黄酮/CD)的化妆品组合物制剂由以下实施例表示。除此之外，指 出了商业上可获得的化合物的INCI名称。

UV-Pearl、OMC代表含有INCI名称的组合物：

水(对于EU：Aqua)，甲氧基肉桂酸乙基己酯，二氧化硅，PVP， Chlorphenesin，BHT；该组合物可从Merck KgaA、Darmstadt以商品 名EusolexUV Pearl^TMOMC商购可得。

表中指出的其它的UV-Pearls都具有类似组合，用指定的UV过 滤剂代替OMC。

表1  W/O乳剂(％重量)

1-1  1-2  1-3  1-4  1-5  1-6  1-7  1-8  1-9  1-10 二氧化钛  2  5  3 四羟黄酮/CD 5  3  2  1  2  1  2  1  1  1 氧化锌  5  2 UV-Pearl，OMC 30  15  15  15  15  15  15  15  15  15 聚甘油基-3 Dimerate 3  3  3  3  3  3  3  3  3  3 白蜂蜡 0.3  0.3  0.3  0.3  0.3  0.3  0.3  0.3  0.3  0.3 氢化蓖麻油 0.2  0.2  0.2  0.2  0.2  0.2  0.2  0.2  0.2  0.2 液体石蜡 7  7  7  7  7  7  7  7  7  7 辛酸/癸酸甘油三酯 7  7  7  7  7  7  7  7  7  7 月桂酸正己酯 4  4  4  4  4  4  4  4  4  4 PVP/Eicosene共聚物 2  2  2  2  2  2  2  2  2  2 丙二醇 4  4  4  4  4  4  4  4  4  4 硫酸镁 0.6  0.6  0.6  0.6  0.6  0.6  0.6  0.6  0.6  0.6 生育酚 0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5 醋酸生育酚 0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5 环甲硅油 (cyclomethicone) 0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5 对羟基苯甲酸丙酯 0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05 对羟基苯甲酸甲酯 0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15 水 至 100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100

续表1

1-11  1-12  1-13  1-14 1-15  1-16  1-17  1-18 二氧化钛 3  2 3  2  5 丙二酸亚苄酯聚硅氧烷  1  0.5 亚甲基对苯并三唑基 (Bis-Benztriazolyl)四甲基丁 基苯酚 1  1  0.5 四羟黄酮/CD 1  3  2  5 1  3  7  2 聚甘油基-3-Dimerate 3  3  3  3 白蜂蜡 0.3  0.3  0.3  0.3 2  2  2  2 氢化蓖麻油 0.2  0.2  0.2  0.2 液体石蜡 7  7  7  7 辛酸/癸酸甘油三酯 7  7  7  7 月桂酸正己酯 4  4  4  4 PVP/Eicosene共聚物 2  2  2  2 丙二醇 4  4  4  4 硫酸镁 0.6  0.6  0.6  0.6 生育酚 0.5  0.5  0.5  0.5 醋酸生育酚 0.5  0.5  0.5  0.5 1  1  1  1 环甲硅油 0.5  0.5  0.5  0.5 对羟基苯甲酸丙酯 0.05  0.05  0.05  0.05 0.05  0.05  0.05  0.05 对羟基苯甲酸甲酯 0.15  0.15  0.15  0.15 0.15  0.15  0.15  0.15 Dicocoyl Pentyerythrityl Citrate(和)倍半油酸脱水山梨 糖醇酯(和)白蜂蜡(和)硬脂酸铝 6  6  6  6 PEG-7氢化蓖麻油 1  1  1  1 硬脂酸锌 2  2  2  2 芥酸油酯 6  6  6  6 油酸癸酯 6  6  6  6 二甲基硅油 5  5  5  5 氨丁三醇 1  1  1  1 甘油 5  5  5  5 尿囊素 0.2  0.2  0.2  0.2 水 至 100  至  100  至  100  至  100 至 100  至  100  至  100  至  100

续表1

1-19  1-20  1-21  1-22  1-23  1-24  1-25  1-26  1-27  1-28  1-29 二氧化钛  2  5  3  3 丙二酸亚苄酯聚硅氧烷  1  1  1 氧化锌  5  2 四羟黄酮/CD 5  5  5  5  7  5  5  5  5  5  8 UV-Pearl，OCR  10  5 UV-Pearl，乙基己基二甲基PABA  10 UV-Pearl，胡莫柳酯  10 UV-Pearl，水杨酸乙基己酯  10 UV-Pearl，OMC，BP-3  10 UV-Pearl，OCR，BP-3  10 UV-Pearl，乙基己基二甲基PABA， BP-3  10 UV-Pearl，胡莫柳酯，BP-3  10 UV-Pearl，水杨酸乙基己酯，BP-3  10 BMDBM  2 UV-Pearl OMC，4-甲基苯亚甲基樟脑 25 聚甘油基-3-Dimerate 3  3  3  3  3  3  3  3  3  3  3 白蜂蜡 0.3  0.3  0.3  0.3  0.3  0.3  0.3  0.3  0.3  0.3  0.3 氢化蓖麻油 0.2  0.2  0.2  0.2  0.2  0.2  0.2  0.2  0.2  0.2  0.2 液体石蜡 7  7  7  7  7  7  7  7  7  7  7 辛酸/癸酸甘油三酯 7  7  7  7  7  7  7  7  7  7  7 月桂酸正己酯 4  4  4  4  4  4  4  4  4  4  4 PVP/Eicosene共聚物 2  2  2  2  2  2  2  2  2  2  2 丙二醇 4  4  4  4  4  4  4  4  4  4  4 硫酸镁 0.6  0.6  0.6  0.6  0.6  0.6  0.6  0.6  0.6  0.6  0.6 生育酚 0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5 醋酸生育酚 0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5 环甲硅油 0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5  0.5 对羟基苯甲酸丙酯 0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05 对羟基苯甲酸甲酯 0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15 水 至100

表2：O/W乳剂，％重量

2-1  2-2  2-3  2-4  2-5  2-6  2-7  2-8  2-9  2-10 二氧化钛  2  5  3 亚甲基双苯并三唑基四甲基丁 基苯酚  1  2  1 2-(1-乙基己基)-5，7-二羟基- -4-酮  1  2  1  1 4‘-甲氧基-6-羟基黄酮 1  3  2  5  5  2 四羟黄酮/CD 5  5  5  5  5  5  5  5  5  5 2-羧基-5，7-二羟基--4-酮 1  5  4  6  7  2  1 4-甲基苯亚甲基樟脑 2  3  4  3  2 BMDBM 1  3  3  3  3  3  3 硬脂醇(和)Steareth-7(和) Steareth-10 3  3  3  3  3  3  3  3  3  3 硬脂酸甘油酯(和) Ceteth-20 3  3  3  3  3  3  3  3  3  3 硬脂酸甘油酯 3  3  3  3  3  3  3  3  3  3 Microwax 1  1  1  1  1  1  1  1  1  1 Cetearyl Octanoate 11.5  11.5  11.5  11.5  11.5  11.5  11.5  11.5  11.5  11.5 辛酸/癸酸甘油三酯 6  6  6  6  6  6  6  6  6  6 油酸油酯 6  6  6  6  6  6  6  6  6  6 丙二醇 4  4  4  4  4  4  4  4  4  4 硬脂酸甘油酯SE 硬脂酸 Persea Gratissima 对羟基苯甲酸丙酯 0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05 对羟基苯甲酸甲酯 0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15 氨丁三醇  1.8 甘油 水 至 100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100

续表2

2-11  2-12  2-13  2-14  2-15  2-16  2-17  2-18 二氧化钛 3  2  2  5 丙二酸亚苄酯聚硅氧烷  1  0.5 亚甲基双苯并三唑基四甲基 丁基苯酚 1  1  0.5 4′-甲氧基-7-β-葡萄糖苷基 黄酮  1  2 四羟黄酮/CD 1  3  0.1  2  0.5  5  0.2  5 2-羧基-7-羟基--4-酮 5  5  5  5  5  5  5  5 Ectoin 1  5  4  6  7 氧化锌  2 UV-Pearl，OMC 15  15  15  30  30  30  15  15 4-甲基苯亚甲基樟脑  3 BMDBM  1 苯基苯并咪唑磺酸  4 硬脂醇(和)Steareth-7 (和)Steareth-10 3  3  3  3 硬脂酸甘油酯(和) Ceteth-20 3  3  3  3 硬脂酸甘油酯 3  3  3  3 Microwax 1  1  1  1 Cetearyl Octanoate 11.5  11.5  11.5  11.5 辛酸/癸酸甘油三酯 6  6  6  6  14  14  14  14 油酸油酯 6  6  6  6 丙二醇 4  4  4  4 硬脂酸甘油酯SE  6  6  6  6 硬脂酸  2  2  2  2 Persea Gratissima  8  8  8  8 对羟基苯甲酸丙酯 0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05 对羟基苯甲酸甲酯 0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15 氨丁三醇  1.8 甘油  3  3  3  3 水 至 100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100

(续)表2

2-19  2-20  2-21  2-22  2-23  2-24  2-25  2-26  2-27  2-28 二氧化钛  3  3  2 丙二酸亚苄酯聚硅氧 烷 1  2  1  1  1  0.5 7，8，3′，4′-四羟基黄 酮  1  2  1  1 四羟黄酮/CD 1  3  0.2  2  0.3  5  0.5  5  2  0.8 2-甲基-5，7-二羟基- -4-酮 5  5  5  5  5  5  5  5  5  5 亚甲基双苯并三唑基 四甲基丁基苯酚  1  2  1  1  1  0.5 氧化锌  5  2  2 UV-Pearl，OMC 15  15  15  15  15  15  15  15  15  15 辛酸/癸酸甘油三酯 14  14  14  14  14  14  14  14  14  14 硬脂酸甘油酯SE 6  6  6  6  6  6  6  6  6  6 硬脂酸 2  2  2  2  2  2  2  2  2  2 Persea Gratissima 8  8  8  8  8  8  8  8  8  8 对羟基苯甲酸丙酯 0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05  0.05 对羟基苯甲酸甲酯 0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15  0.15 甘油 3  3  3  3  3  3  3  3  3  3 水 至 100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100  至  100

表3：凝胶，％重量

3-1     3-2     3-3     3-4     3-5     3-6     3-7     3-8     3-9     3-10 a＝含水凝胶 二氧化钛     2     5     3 四羟黄酮/CD 1     3     0.2     2     0.5     5     1     5     2     1.5 丙二酸亚苄酯聚硅氧烷     1     1     2     1     1 亚甲基双苯并三唑基四甲 基丁基苯酚     1     1     2     1 氧化锌     2     5     2 UV-Pearl，乙基己基甲氧基 肉桂酸酯 30     15     15     15     15     15     15     15     15     15 4-甲基苯亚甲基樟脑     2 丁基甲氧基二苯甲酰甲烷     1 苯基苯并咪唑磺酸     4 Prunus Dulcis 5     5     5     5     5     5     5     5     5     5 醋酸生育酚 0.5     0.5     0.5     0.5     0.5     0.5     0.5     0.5     0.5     0.5 辛酸/癸酸甘油三酯 3     3     3     3     3     3     3     3     3     3 辛基十二烷醇 2     2     2     2     2     2     2     2     2     2 油酸癸酯 2     2     2     2     2     2     2     2     2     2 PEG-8(和)生育酚(和)棕 榈酸抗坏血酸酯(和)抗坏 血酸(和)柠檬酸 0.05     0.05     0.05     0.05     0.05     0.05     0.05     0.05     0.05     0.05 山梨醇 4     4     4     4     4     4     4     4     4     4 聚丙烯酰胺(和)C13-14异 链烷烃(和)Laureth-7 3     3     3     3     3     3     3     3     3     3 对羟基苯甲酸丙酯 0.05     0.05     0.05     0.05     0.05     0.05     0.05     0.05     0.05     0.05 对羟基苯甲酸甲酯 0.15     0.15     0.15     0.15     0.15     0.15     0.15     0.15     0.15     0.15 氨丁三醇     1.8 水 至 100     至     100     至     100     至     100     至     100     至     100     至     100     至     100     至     100     至     100