粘连受体拮抗剂

粘连受体拮抗剂

本发明涉及式I的新的粘连受体拮抗剂及其生理上可接受的盐

其中

R是

其B＝CH₂，CO或CS，R¹⁰＝OH或H且

m＝0，1，2，3或4；

其B＝CH₂，CO或CS，U＝CH₂或CO且R⁹＝H、CO₂H或

CO₂A，以及n＝0，1，2或3； 其n＝1，2，3，或4； 其R⁴＝H，A-SO₂，Ar-SO₂，A-CO，Ar-CO或Het-CO； 其R⁵＝H，A，各自具有2-5个碳原子的链炔基和链烯基，或 Ar； D，E，F和G彼此独立地为CH或N，并且k和l彼此独立地 为0，1，2，3或4，其中当E和F各自是N时k不为0，并且当 G＝N时，l不为0； 其中AA是通过肽键结合的氨基酸基，选自包括Ala，Arg， Asn，Asp，Cys，Gln，Glu，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met，Phe，Pro， Ser，Thr，Trp，Tyr或Val的基团； 其R⁶＝H或A，且m在每式中彼此独立地为0，1，2，3或4； 其R⁷＝OH，OA，OAr，OHet，NHOH，NH₂，NHA或NA₂，R⁸＝ H或A，并且 式中的每个n彼此独立地为1，2，3或4；或者

其中R⁴具有(d)中所给的定义，且p是2，3，4，5或6；

R¹是H，A，Ar-CO，A-CO，OH，OA或AO-CO；

R²是OH，OA，OAr，OHet，NHOH，NH₂，NHA或NA₂；

R³是A-CO，Ar-CO，Het-CO，Het-O-CO， Ar-O-CO，

    A-O-CO，Ar-SO₂或A-SO₂；

A是具有1至6个碳原子的烷基；

Ar是未取代的或被A，F，Cl，Br，I，OA，-O-CH₂-O-，

COOA，COOH，CF₃，OH，NO₂，CN，O-CO-A，NH₂，NHA或

NA₂单取代，双取代或三取代的芳基，且具有6-10个碳原

子，或是二苯甲基或苄基，并且Het是具有1-4个N，O和/

或S原子的单核或双核饱和、不饱和或芳香族的杂环，可为未

取代或被F，Cl，Br，CF₃，A，OH，OA，CN或NO₂单取代。

在EP-A1-0623615(DE4314378)中公开了类似的化合物。

本发明的目的在于寻具有有价值的特性的新化合物，尤其是 可用于制药的该新化合物。

本发明达到了以上目的。已发现式I的化合物及其溶剂化物和 其盐具有有价值的药物特性并有良好的耐受性。特别是它们用作 integrin抑制剂，并且它们能特别抑制β₃或β₅integrin受体与配体间 的相互作用。该化合物在integrins α_Vβ₃，α_Vβ₅和α_IIbβ₃中表现出特 殊的活性。该效果可通过，例如J.W.Smith等人在J.Biol.Chem. 2265，12267-12271(1990)中所述的方法进行说明。特别是它能抑 制纤维蛋白原、纤维连结素和Von-Willebrand因子与血小板中的 纤维蛋白原受体(糖蛋白IIb/IIIa)的结合及其彼此结合，以及其它粘 连蛋白(如，玻璃体结合蛋白、胶原和昆布胺酸)与不同类型细胞表面 上其相应的受体地结合。该化合物由此影响了细胞-细胞间以及细 胞-介质间的相互作用。它们尤其能够预防血小板血栓的形成，并 因此可用于血栓形成，中风，心肌梗塞，心绞痛，溶骨病，特别是 骨质疏松和在血管成形术、局部缺血、炎症、动脉硬化和急性肾衰竭 过后的心瓣再狭窄。该化合物抑制或预防血管(vessel)的形成，从而 显示出抗血管形成的作用。该化合物还通过抑制肿瘤转移从而对肿 瘤细胞起作用。因此它们也可用作抗肿瘤药。

已证明肿瘤细胞是通过微血栓进出血管的，从而未能被免疫系 统发觉。微血栓还同样利于肿瘤细胞与血管壁的结合。微血栓的形 成关系到纤维蛋白原与纤维蛋白原受体(糖蛋白IIb/IIIa)的结合，因 此纤维蛋白原结合抑制剂也可作为肿瘤转移抑制剂。它们的抗肿瘤 转移能力意味着它们能防止肿瘤细胞被供给血液和营养素。

该化合物还可用作抗微生物药，它能预防由细菌、真菌或酵母菌 引起的感染。因此，该物质可优选在对生物体植入外原物质(例如生 物材料，植入物，导管或心脏起搏器)所进行的手术中用作辅助抗微 生物药。它们起抗败血症的作用。该化合物的抗微生物活性可通 过，例如，P.Valentin-Weigand等人在Infection and Immunity，2851 -2855(1988)中所述的方法进行说明。

该化合物的其它特性可通过EP-A1-0462960中所述的方法 进行说明。其对纤维蛋白与纤维蛋白原受体结合的抑制可通过EP -A1-0381033中所指出的方法进行说明。对血小板转移的抑制作 用可通过Born法(Nature 4832，927-929，(1962))经体外试验说 明。

本发明还涉及式I所示的化合物及其盐的制备方法，其特征在 于 (i)通过溶剂分解剂或氢解剂的处理，使式I的化合物从其官能衍生 物中释放出来，或者 (ii)将式II的化合物与式III的化合物反应 其中R，R¹和R²具有所述已知定义 R³-X                         III， 其中R³具有所述已知定义， 并且X是OH，F，Cl，Br，I或其它易于置换的离去基团， 或者 (iii)由R＝(a)，(b)，(c)或(d)制备权利要求1中的式I的化合物，

将式IV的化合物与式Va的化合物或式Vb的化合物反应 其中R^*是

R¹和R³以及B具有权利要求1中所述定义，并且Z是Cl，Br， I，OH或活性酯化OH基， 其中Y是-CH(CH₂)_m-COR²，-N-CH(CO₂R⁹)-(CH₂)n-COR或 -N-(CH₂)n-COR²，其中U，R²，R⁹，m和n具有权利要求1 中所述定义， 其中L是-(CH₂)_n-COR²或-CH₂-CH(NHR⁴)-COR²，其中 R²，R⁴和n具有权利要求1中所述定义，并且X是OH或可由OH衍生的盐类基团， 或者将VI的化合物与活性碳酸衍生物反应 其中T是 或者 其中B，L，U，Y，R¹和R³具有所述已知定义，或者 (iv)由R＝(e)，(f)，(g)，(h)，(I)或(k)的化合物制备权利要求1中 的式I化合物，将式VII的化合物与式VIII的化合物反应 其中R¹和R³具有所述已知定义，并且 M是NH₂，NH-CO-(CH₂)₂-COX， -COX， NR⁶H或-CONR⁸H，其中D，E，F，X，X′，AA，R⁶，R⁸和k具有所述 已知定义，

       R²-CO-Q                VIII 其中R²具有已知定义，并且 Q是

-CH₂-CHR⁵-NHCO-(CH₂)₂-COX，-CH₂-CHR⁵-NH₂，

-(CH₂)₁-X， -CH₂-X， 其中F，G，X，R⁵，R⁷，AA，k，l，m和n具有所述已知定义，或者 (v)由R＝(l)制备权利要求1中式I的化合物，将式IX的化合物与 式X的化合物反应 其中R¹，R³，X和P具有所述已知定义， 其中R²，R⁴和X¹具有所述已知定义，

或者从与式I本身相对应的化合物中制备权利要求1中的式I 化合物 (vi)R¹基团通过烷基化或酰基化转化成不同的R¹基团，或者 (vii)R²基团通过酰胺的烷基化

           氰基的全部或部分水解

           COOH基的酯化或者

           COOH或COOA基转化成酰胺

转化成不同的R²基团，或者 (viii)通过酸或碱的处理使权利要求1中的式I化合物转化成其盐。

式I的化合物具有至少一个手性中心，从而可存在几种对映异 构体形式。式I包含所有该对映形式(例如R和S型)及其混合物 (例如RS型)。

除非特别指出，以上和以下的所有基团和参数均为式I至X所 述定义。在同一分子中出现相同符号的多个基团或参数时，它们彼 此独立地代表各自的含义。

上述式中A基团具有1-6个碳原子，优选1，2，3或4个碳原 子。特别是A优选为甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁 基或叔丁基，也可为戊基，1-，2-或3-甲基丁基，1，1-，1，2-或 2，2-二甲基丙基，1-乙丙基，己基，1-，2-，3-或4-甲基戊基。

该基团^特别优选为 其m＝0或1或者 其U＝CO或CH₂，且n＝0，1或2 也优选为 其R⁴＝H，A-SO₂或Ar-SO₂； 其n＝1或2且R₉＝COOH，COOA或H； 其R⁵＝H，A，具有2-4个碳原子的链烯基或链炔基或者Ar； 其n＝1或2； 其n＝1或2； 其R⁶＝H或A； 其R⁴＝SO₂A或者

其中AA是通过肽键连接的氨基酸基，选自包含Ala，Arg，Asn， Asp，Cys，Gln，Glu，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met，Phe，Pro，Ser，Thr， Trp，Tyr或Val的基团。

R¹优选为H，甲基或乙基。

R²优选为OH或OA，也优选是戊基-CH₂-O-(苄氧基)，R³ 优选是A-CO，Ar-CO，Het-CO，Ar-O-CO，Ar-SO₂或 A-SO₂。

Ar优选是戊基，苄基或二苯甲基，但也优选是1-或2-萘基， 所述基团优选是未取代的或被所述基团(特别是A，F，Cl，Br，亚甲二 氧基，COOH，COOCH₃，O-CO-A，COOC₂H₅，CF₃，OH或OA)单、 双或三取代的基团。

Het优选是2-或3-呋喃基，2-或3-噻吩基，1-，2-或3- 吡咯基，1-，2-，4-或5-咪唑基，1-，3-，4-或5-吡唑基，2-4 -或5-恶唑基，3-，4-或5-异恶唑基，2-，4-或5-噻唑基，3 -，4-或5-异噻唑基，2-，3-或4-吡啶基，2-，4-，5-或6- 咪啶基，更优选1，2，3-三唑-1-，-4-或-5-基，1，2，4-三唑 -1-，-3-或-5-基，1-或5-四唑基，1，2，3-恶二唑-4-或 -5-基，1，2，4-恶二唑-3-或-5-基，1，3，-4-噻二唑-2-或 -5-基，1，2，4-噻二唑-3-或-5-基，1，2，3-噻二唑-4-或- 5-基，2-，3-，4-5-或6-2H-噻吡喃基，2-，3-或4-4H-噻 吡喃基，3-或4-哒嗪基，哒嗪基，2-，3-，4-，5-，6-或7-苯并 呋喃基，2-，3-，4-，5-，6-或7-苯并噻吩基，1-，2-，3-，4 -，5-，6-或7-吲哚基，1-，2-，4-或5-苯并咪唑基，1-，3-， 4-，5-，6-或7-苯并吡唑基，2-，4-，5-，6-或7-苯并恶唑 基，3-，4-，5，6-或7-苯并异恶唑基，2-，4-，5-，6-或7-苯 并噻唑基，2-，4-，5-，6-或7-苯并异噻唑基，4-，5-，6-或7 -苯并-2，1，3-恶二唑基，2-，3-，4-，5-，6-，7-或8-噌啉 基，1-，3-，4-，5-，6-，7-或8-异喹啉基，1-，2-，3-，4-或 9-咔唑基，1-，2-，3-，4-，5-，6-，7-，8-或9-吖啶基，3-， 4-，5-，6-，7-或8-噌啉基，2-，4-，5-，6-，7-或8-喹唑啉 基。这些杂环基也可为部分或完全氢化的基团。

Het也可为，例如，2，3-二氢-2-，-3-，-4-或-5-呋喃 基，2，5-二氢-2-，-3-，-4-或-5-呋喃基，四氢-2-或-3 -呋喃基，1，3-二氧戊环-4-基，四氢-2-或-3-噻吩基，2，3- 二氢-1-，-2-，-3-，-4-或-5-吡咯基，2，5-二氢-1-，- 2-，-3-，-4-或-5-吡咯基，1-，2-或3-咯烷基，四氢-1 -，-2-或-4-咪唑基，2，3-二氢-1-，-2-，-3-，-4-或- 5-吡唑基，四氢-1-，-3-或-4-吡唑基，1，4-二氢-1-，-2 -，-3-或-4-吡啶基，1，2，3，4-四氢-1-，-2-，-3-，-4 -，-5-或-6-吡啶基，1，2，3，6-四氢-1-，-2-，-3-，-4 -，-5-或-6-吡啶基，1-，2-，3-或4-基，2-，3-或4- 吗啉基，四氢-2-，-3-，-4-吡喃基，1，4-二恶烷基，1，3-二恶 烷-2-，-4-或-5-基，六氢-1-，-3-或-4-哒嗪基，六氢- 1-，-2-，-4-或-5-咪啶基，1-，2-或3-哌嗪基，1，2，3，4- 四氢-1-，-2-，-3-，-4-，-5-，-6-，-7-或-8-喹啉 基，1，2，3，4-四氢-1-，-2-，-3-，-4-，-5-，-6-，-7- 或-8-异喹啉基。

上述内容全部用于本发明，出现一次或多次的上述所有基团可 为相同或不同，即彼此独立。

因此，本发明特别涉及具有至少一个上述优选定义的基团的式 I化合物。化合物的某些优选基团可表示为下列与式I相应的式 Ia至Ih，其中未定义的基团具有式I所述定义，但其中在Ia中，R是

并且n是1或2且R¹是氢； 在Ib中，R是

R¹⁰是氢或OH，m是0或1且R¹是氢； 在Ic中，R是

且R¹是氢； 在Id中，R是

其I＝1或2，且R¹是氢； 在Ie中，R是 R¹是氢，且R²是OH或OA； 在If中R是 其R⁴＝A，具有2-4个碳原子的链烯基或炔基； 或 或 或 其OR⁴＝A-SO₂-或Ar-SO₂-； 在Ig中R³是苯甲酰基，1-或2-萘基，呋喃甲酰基，噻吩酰 (thienoyl)或苄氧羰基，并且R²是OH或OA； 在Ih中R是

n是1或2，U是CO或CH₂，R²是OH或OA，并且R³是苯甲酰

基或1-或2-萘基。

式I化合物以及用于制备它们的起始原料均可用本身已知的方 法，在已知的适于所述反应的反应条件下制备，已知方法是在文献中 所述的(例如在Houben-Weyl，Methoden der Organischen Chemie 〔Methods of organic chemistry〕等标准手册中，Georg-Thieme- Verlag，Stuttgart；以及J.Med.Chem.37.3881-3886(1994)，EP- A1-0 381 033，EP-A1-0462 960)方法。还可采用其它本身已知 但本发明未作详细介绍的方法。

如需要，也可就地生产该起始原料，从而不必将其从反应混合物 中分离出来，而可立即继续反应生成式I化合物。

可通过溶剂分解特别是水解或氢解使式I化合物从其官能衍生 物中释放出来，从而得到该化合物。

优选用于溶剂分解或氢解的起始原料的其它部分与式I相同， 但含有代替一个或多个自由氨基和/或羟基的基团，相应的被保护的 氨基和/或羟基优选那些可替代H原子并与N原子相结合的氨基保 护基，特别是可替代HN基团的R′-N基，其中R′是氨基保护基，和 /或优选那些可替代羟基H原子的羟基保护基，例如其它部分与式 I相同，但-COOH被-COOR″所替代，其中R″是羟基保护基。

在起始原料的分子中也可能出现多个相同或不同的被保护的氨 基和/或羟基。若所出现的保护基彼此不同，多数情况下它们会被选 择性地删去。

术语“氨基保护基”是众所周知的，它涉及这样的基团，即它们适 于保护(或阻断)氨基进行化学反应，但是一旦在该分子的其它位置 所进行的化学反应完成则易于除去。其典型基团特别是，未取代的 或取代的酰基、芳基(例如2，4-二硝基苯基(DNP))，芳烷氧甲基 (例如苄氧甲基(BOM))或芳烷基(例如苄基，4-硝基苄基，三苯甲 基)。因此所需反应后氨基保护基会被除去，则其性质和大小不是关 键的；但优选其具有1-20个特别是1-8个碳原子。本发明方法有 关的术语“酰基”解释为广义的含义。它包括脂族、芳脂族、芳族或杂 环羧酸或磺酸衍生的酰基，以及特别是烷氧羰基、芳氧羰基和特别是 芳烷氧羰基。这类酰基的实例是链烷酰基，例如乙酰基，丙酰基或丁 酰基；芳烷酰基例如苯乙酰基；芳酰基例如苯甲酰基或甲苯酰基；芳 氧烷酰基，例如苯氧乙酰基；烷氧羰基例如甲氧羰基、乙氧羰基，2，2， 2-三氯乙氧羰基、异丙氧羰基、叔丁氧羰基(BOC)、2-碘乙氧羰基； 芳烷氧羰基例如苄氧羰基(CBZ)、4-甲氧基苄氧羰基、9-芴基甲氧 羰基(FMOC)。优选的氨基保护基是BOC、DNP和BOM，以及 CBZ、苄基和乙酰基。

术语“羟基保护基”是众所周知的，它涉及这样的基团，即它们适 于保护羟基进行化学反应，但是一旦在该分子的其它位置所进行的 化学反应完成则易于除去。其典型基团特别是上述的未取代或取代 的芳基，芳烷基或酰基，也可为烷基。因在所需的化学反应或序列反 应后羟基保护基会被除去，则其性质和大小不是关键的。优选其具 有1-20个特别是1-10个碳原子。羟基保护基的实例特别是，叔 丁基，苄基，p-硝基苯甲酰基，p-甲苯磺酰基和乙酰基，特别优选苄 基和乙酰基。

作为起始原料的式I化合物的官能衍生物可用所述的常规方法 制备，例如在已知的标准手册和专利申请书中，如将与式II和式III相 应的化合物反应，这些化合物至少其中之一含有可替代H原子的保 护基。

根据所采用的保护基，可通过例如强酸、优选三氟乙酸或高氯 酸，以及强无机酸如氢氯酸或硫酸，强有机羧酸如三或磺酸如 苯甲磺酸或P-甲苯磺酸将式(I)化合物从其功能衍生物中释放出 来。也可含惰性溶剂，但并非必须。

适宜的和优选的惰性溶剂是有机溶剂，例如羧酸，如乙酸，醚如 四氢呋喃或二恶烷，酰胺如二甲基甲酰胺(DMF)，卤代烃如二氯甲 烷、亚砜如二甲基亚砜(DMSO)，以及醇，如甲醇、乙醇或丙醇，以及 水。上述溶剂的混合物也适用。

三氟乙酸优选过量使用而不加入它溶剂，高氯酸为混合物形式， 其乙酸与70％高氯酸之比为9∶1。裂解的反应温度优选在约0至约 50℃之间，优选15-30℃之间(室温)。

BOC基可被优选例如二氯甲烷中的40％三氟乙酸或二恶烷中 的3至5n的HCl在15-60℃下除去，而FMOC基可用约5-20％ 的二甲胺、二乙胺或的DMF溶液在15-50°下除去。DNP基也 可用例如约3-10％的2-巯基乙醇的DMF/水溶液在15-30°下除 去。

可通过氢解除去的保护基(例如BOM，CBZ或苄基)，可在催化 剂(例如贵金属催化剂如铂，优选在碳床上)存在下，经氢处理而被除 去。此处适用的溶剂是上述的溶剂，尤其是例如，醇如甲醇或乙醇或 酰胺如DMF。氢解反应按常规应在0-100°温度下，1-200bar压力 下、优选在20-30°和1-10bar下进行。CBZ的氢解在例如20- 30°、甲醇中5-10％的Pd-C存在下反应较为满意。

式I化合物也可优选由式II化合物与式III的羧酸衍生物反应制 得。此处优选采用已知的胺酰基化方法。

式III中的X基团优选是Cl，Br，I，C₁-C₆-烷磺酰氧基如甲烷- 或乙烷磺酰氧基或者C₆-C₁₀-芳基磺酰氧基如苯-，对-甲苯-或 1-或2-萘磺酰基。

该反应优选在碱存在下(例如在碱金属或碱土金属的氢氧化物 或碳酸盐如钠、钾或钙的氢氧化物，钠、钾或钙的碳酸盐存在下)，在 惰性溶剂中(例如卤代烃，如二氯甲烷，醚如THF或二恶烷，酰胺如 DMF或二甲基乙酰胺，腈如乙腈)，在约-10-200°优选0-120°下 进行反应。若离去基团不是碘，可适当加入碘化物如碘化钾。

式II的中间产物按常规是已知的，并且可按例如在EP0623615 (相同的DE4314 378)中所述的方法进行制备。

可将氨加入式II的腈中制备式II的脒。优选按已知的方式，分 几步加入，a)用H₂S使腈转化为硫酰胺，采用烷基化试剂(例如 CH₃I)使其转化为相应的S-烷基亚氨硫酯，再与NH₃反应生成脒， b)在HCl存在下，用醇(例如乙醇)使腈转化为相应的亚氨酸酯，并 且将后者用氨处理，或者c)将腈与双(三甲基硅烷)氨基锂反应，并 且接着氢化该产物。

可用羟胺代替a)或b)中的氨，按相同的方法由腈制得式II中相 应的N-羟基脒。这些化合物也可通过，例如加氢还原，加以变型。

式III的化合物是已知的，并且大多数是可在商业上利用的。

前面已对化合物II与化合物III所发生的反应进行了描述。

还可以通过将式IV的化合物与式Va或Vb的化合物反应制得 式I的化合物，其中R是(a)，(b)，(c)或(d)。

EP0623615公开了式IV的一些化合物，它们也可通过其上所述 的方法制备。

可通过式R^*-NH₂的取代苯胺与式R⁵CH₂-CHR⁶-CH₂OH(其中R⁵是Cl，Br或其它适宜的离去基团，且R⁶是OH或R⁵和R⁶ 都是O)的化合物反应生成式R^*-NH-CH₂-CHR⁸-CH₂OH(其 中R⁸是OH)的化合物，再与碳酸衍生物(如碳酸二乙酯)生成3- R^*-5-羟甲基-2-恶唑烷酮，并且如适合，可采用例如SO₂Cl₂， SOBr₂，甲磺酰氯或对-甲苯磺酰氯使该羟甲基转化为CH₂Z′基(其 中Z是离去基团)来制备它们。式Vb的化合物通常是已知的，或可 以由适宜苯酚衍生物或由苯酚按类似的方法制备成已知的化合物。 同样适用于式Va的化合物它们可由或哌嗪衍生物按已知的方 法制备。

该反应在与前述的化合物II和III之间的反应相似的条件下进 行。

也可通过式IV的化合物(或其活性衍生物)与碳酸的活性衍生物 反应制得式I的化合物。

特别适用的碳酸衍生物是碳酸二烷基酯如碳酸二乙酯，以及氯 代甲酸烷基酯如氯代甲酸乙酯。该碳酸衍生物优选过量使用，并且 也优选用作溶剂或悬浮剂。

而由于上述溶剂是惰性溶剂，因此该反应可在上述溶剂存在下 进行。还可适当加入碱，特别是碱金属醇盐如叔丁醇钾。该反应优 选在0-150°(更优选在70-120°)温度下进行。

式IV的起始原料通常是新的。它们可通过将上述式R^*-NH -CH₂-CH(OH)-CH₂OH的化合物官能化所制得的式 R^*-NH-CH₂-CH(OH)-CH₂-Z的化合物与式Va或Vb的化合物反应 而得到。

同样也可通过将式VII的化合物与VIII的化合物反应得到式I的化 合物，其中是(e)，(f)，(g)，(h)，(i)或(k)。

可通过上述已知的方法(例如，在J.March.Adv.Org.Chem.3rd Edition，J.Wiley & Sons(1985)中)进行化合物VII和VIII的制备。

这样，例如，如适合，也可如前所述地将对-CN-苯胺经NH₂基上的衍生作用转化成对-脒基苯胺，然后用式R³-X(其中X优 选是Cl和Br)的化合物使后者酰基化，从而制备式VII的化合物。也 可通过将被R³-NH-C(＝NR¹)基取代的苯甲酸衍生物转化为其 它的酸衍生物，或与氨基酸或适合的氨基酸衍生物连接，从而获得式 VII的化合物。

式VIII的羧酸或羧酸衍生物的制备是常规的，并可按已知的方法 进行。

VII与VIII的反应同样优选在碱或过量碱性成份存在下进行。适用 的和优选的碱是，例如，碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐、醇 盐，或有机碱如三乙胺或吡啶，它们也可过量使用以及同样可作溶剂 用。

尤其适用的惰性溶剂是醇如甲醇，乙醇，或异丙醇，正丁醇或叔 丁醇；醚如乙醚，异丙醚，THF或二恶烷；甘醇醚如乙二醇单甲基醚 或乙二醇单乙基醚(甲基乙二醇或乙基乙二醇)，乙二醇二甲醚(二甘 醇二甲醚)；酮如丙酮或丁酮；腈如乙腈，硝基化合物如硝基甲烷或硝 基苯，酯如乙酸乙酯，酰胺如六甲基磷酸三酰胺；亚砜如二甲基亚砜 (DMSO)；氯化烃如二氯甲烷、氯仿、或1，2-二氯乙烷或 四氯化碳；烃如苯、甲苯或二甲苯。这些溶剂相互的混合物也适用。

优选反应温度选在室温与上述溶剂的沸点之间。

也可通过式IX的化合物与式X的化合物反应制备式I的化合 物。

关于产物母体IX和X的制备，以及该二化合物之间的反应，采用 上述用于化合物VII和VIII的方法。

也可通过将式I的酯水解或将式I的羧酸酯化使式I化合物的 R²基团转化成其它的R²基团。

酯化反应中，采用过量的式R²-OH(R²＝A或苄基)中的醇处 理式I的酸(R²＝H)，优选在强酸如盐酸或硫酸存在下，在0至100° 温度下(优选20至50°)反应。

相反，式I的酯(R²＝A或苄基)可转化成相应的式I的酸(R² ＝H)，优选采用上述方法之一，通过溶剂分解或氢解进行，例如采用 水/二恶烷中的NaOH或KOH，在0-40°温度下(优选10-30°)进 行反应。

氰基也可同样被全部或部分水解。

还可将一个R¹和/或R³基团转化成其它的R¹和/或R³基团。

尤其是伯位或仲位氨基可被烷基化、酰基化、脒基化或具有常规 的氨基保护基或者烷基磺酰基或芳基磺酰基，或者可相反地从这些 基中释放出来。

可通过酸将式I的碱转化成相应的酸加成盐。本反应特别适用 的酸是那些可提供可药用盐的酸。则可采用的无机酸，例如硫酸、硝 酸，氢卤酸如盐酸或氢溴酸，磷酸如正磷酸，氨基磺酸，以及有机酸， 特别是脂族、脂环族、芳脂族、芳族或杂环一元或多元羧酸、磺酸或硫 酸，例如甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、新戊酸、二乙基乙酸、丙二酸、琥 珀酸、庚二酸、富马酸、马来酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、葡糖 酸、抗坏血酸、烟酸、异烟酸、甲磺酸、乙磺酸、乙二磺酸、2-羟基乙磺 酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘单磺酸和萘二磺酸或月桂基硫酸。不可 药用的酸盐，例如盐，可用于分离和/或纯化式I的化合物。

如需要，可通过强碱如钠或钾的氢氧化物、钠或钾的碳酸盐的处 理，使式I的游离碱从其盐中释放出来。

也可将式I的羧酸(R²＝H)与适合的碱反应转成其金属盐或铵 盐，例如其钠、钾或钙盐。

式I化合物含有一个或多个手性中心，并且因此存在外消旋或 旋光结构。可通过已知的方法，从对映体中机械地或化学地分离出 外消旋物。优选由外消旋混合物与旋光拆解试剂反应形成非对映异 构体。适用的拆解剂的实例是旋光性酸如D和L型酒石酸、二乙酰 基酒石酸、二苯甲酰基酒石酸、扁桃酸、苹果酸、乳酸或各种旋光性樟 脑磺酸如β-樟脑磺酸。也适于采用填充有旋光拆解试剂(例如二 硝基苯甲酰基苯基甘氨酸)的分离柱用以分离外消旋物；适用的流动 相是例如，己烷/异丙醇/乙腈的混合物，例如其容积比是82∶15∶3。

当然也可以采用已具有旋光性的起始原料(例如式II中的起始 原料)由上述方法获得式I的旋光化合物。

式I化合物同样存在互变异构体。本发明包括所有这些互变异 构体。

式I的新化合物及其可药用盐可与至少一种载体或辅料、若需 要与一种或多种其它活性物质一同使用转化成适宜的剂型从而用于 制造药物产品。由此得到的组合物可用作人用或兽用药物。适用的 载体物质是适用于胃肠(例如口服或直肠)给药或非胃肠给药或以吸 入式喷雾剂形式给药的且不与该新化合物反应的有机或无机物质， 例如水、植物油、甘油三乙酸酯以及其它脂肪酸甘油酯、明胶、大豆卵 磷脂，碳水化合物如乳糖或淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、纤维素。用于口 服给药的特别是，片剂、包衣片、胶囊、糖浆剂、溶液或滴剂；特别重要 的是包虫胶漆片和包覆有包衣层或胶囊壳的胶囊能耐胃液。栓剂用 于直肠给药，溶液(优选油溶液或水溶液)以及悬浮液、乳液或植入物 用于非胃肠给药。

用于吸入式喷雾剂形式给药时，可采用含有溶解或悬浮于推进 气混合物中的活性物质的喷雾剂。此处，活性物质优选采用微粒形 式，也可存在有一种多种辅助的生理耐受性溶剂，例如乙醇。可通过 常用吸入器施用吸入式溶液。也可将该新化合物冻干，所得的冻干 剂可例如用于制造注射剂。所述组合物可经灭菌和/或含有辅料，如 防腐剂、杀菌剂和/或润湿剂、乳化剂、影响渗透压的盐、缓冲物质、着 剂和/或调味剂。如需要，它们也可含有一种或多种活性物质，例 如一种或多种维生素。

本发明的物质按常规，可与其它可商用的已知药物类似地施用， 但尤其可与EP-A-459256所述的化合物类似地施用，优选每剂量 单元的剂量为5mg-1g，特别是50-500mg。每日剂量优选0.1- 20mg/kg体重，特别是1-10mg/kg体重。但对于特殊患者的具体 剂量则依赖于各种因素，例如依赖于所采用的具体化合物，依赖于患 者的年龄、体重、总的健康状况、性别，依赖于饮食，给药的时间和途 径，药物的排泄率、药物的配合使用以及所的特殊疾病的严重程 度。优选口服给药。

以上及以下所有的温度均以℃表示。在下列实施例中，“常规操 作”是指：如果需要，加入水，调节pH值在2-8之间，根据最终终产 物的性质采用离子交换柱进行过滤，用硫酸钠干燥有机相，蒸发，如 适合可冻干，并且经在硅胶上的谱和/或结晶纯化。在下列实施例 中，“4-基乙基”均指“2-(4-基)乙基”，“4-基丙基” 均指“3-(4-基)丙基”以及“4-基丁基”均指“4-(4-哌 啶基)丁基”。同样，“4-哌嗪基乙基”均指“2-(4-哌嗪基)乙基”， “4-哌嗪基丙基”均指“3-(4-哌嗪基)丙基”以及“4-哌嗪基丁基” 指“4-(4-哌嗪基)丁基”。这些也包括具有保护基的衍生物，例如 BOC-保护的化合物。

实施例1

将溶解于10ml DMF中的3.0g 3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯 基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮〔通过4-(5-氧代-1，2，4 -恶二唑-3-基)苯胺与2，3-环氧丙-1-醇反应得到的N-〔4 -(5-氧代-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-2，3-二羟基丙胺，在 叔丁醇钾存在下与碳酸二乙酯反应得到3-〔4-(5-氧代-1，2，4 -恶二唑-3-基)苯基〕-5-羟甲基-2-恶唑烷酮，还原分裂其5 -氧代-1，2，4-恶二唑基，与苯甲酰氯反应并且最后经甲磺酰氯酯 化而获得〕加入到溶于20ml DMF的1.2g 4-乙氧羰基甲基哌嗪 (“A”)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌60分钟。除去溶剂，并 经常规操作得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰 基甲基哌嗪甲基)-2-噁唑烷酮，熔点114°。

按照类似的方法通过“A”与下列原料反应得到下列物质： 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(R)-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(R)-(4-乙氧羰甲基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮，熔点150°；〔α〕₂₀^D＝+33.4°(DMSO)； 与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基) -2-唑烷，熔点129°； 与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮，熔点176°； 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(S)-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-苯甲酰羰脒基)苯基〕-5(S)-(4-乙氧羰甲基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮，熔点149°；〔α〕₂₀^D＝-32.6°(DMSO)； 与3-〔4-(N-吡啶基羰基)-脒基)-苯基〕-5-甲磺酰氧甲基- 2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-吡啶基羰基)-脒基)-苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基 哌嗪甲基)-2-唑烷，熔点134-135°； 与3-〔4-(N-(1-甲基-4-吡啶基羰基)-脒基)苯基〕-5-甲 磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-(1-甲基-4-吡啶基羰基)-脒基)苯基〕-5-(4 -乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-唑烷，二氢氯化物，熔点91-93°； 与3-〔4-(N-萘甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-萘甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮，熔点160-161°； 与3-〔4-(N-2-萘甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-萘甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-N-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮 反应得到

3-〔4-(N-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)- 2-恶唑烷酮，熔点172-173°； 与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮，186-187°。

实施例2

与实施例1类似，通过将20ml DMF中的1.2g 4-乙氧羰基乙 基哌嗪(“B”)与3.0g溶于10mlDMF中的3-〔4-(N-苯甲酰脒 基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮〔可由实施例1所述的 获得〕反应，除去溶剂并经常规操作后获得3-〔4-(N-苯甲酰脒 基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基乙基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点 163-164°。

按照类似的方法，将“B”与下列原料反应得到下列物质： 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(S)-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(S)-(4-乙氧羰基乙基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮，熔点149-150°；〔α〕₂₀^D＝-32.6°(DMSO)； 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(R)-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(R)-(4-乙氧羰基乙基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮；熔点225-226°；〔α〕₂₀^D＝+33.0°(DMSO)； 与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮，熔点130-131°； 与3-〔4-(N-苄氧羰脒基〕-5R-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮 反应得到

3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5R-((4-乙氧羰基乙基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮；熔点133-134°，〔α〕₂₀^D＝+29.5°(DMSO)； 与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到 3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-(甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮，熔点168°； 与3-〔4-(N-(1-甲基-4-氧羰基)-脒基)苯基〕-5-甲 磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-(1-甲基-4-氧羰基)-脒基)苯基〕-5-(4 -乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)-苯基〕-5-甲磺酰氧甲 基-2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)-苯基〕-5-(4-乙氧羰 乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮 反应得到

3-〔4-(N-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)- 2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮 反应得到

3-〔4-(N-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)- 2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮；

实施例3

与实施例1类似，开始由在20ml DMF中的1.2g 4-叔丁氧羰 乙基哌嗪(“C”)与3.0g 3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺 酰氧甲基-2-恶唑烷酮〔可由实施例1所述获得〕反应，除去溶剂并 经常规操作后获得3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基-5-(4-叔丁氧 羰乙基-哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点136-137°。

用相似的方法将“C”与下列原料反应获得下列物质； 与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-  唑烷，熔点133°； 与3-〔4-N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到 3-〔4-N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到 3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(1-甲基-5-氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺 酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到 3-〔4-(N-(1-甲基-5-氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4-叔 丁氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮；熔点174°； 与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰 乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；熔点80°； 与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮；熔点205°； 与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮；熔点111-113°； 与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰乙基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮；

实施例4

与实施例1类似，由4-甲氧羰乙基哌嗪与下列原料反应得到 下列物质： 与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(3-羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-(3-羰基)脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(1-甲基-4-吡啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺 酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-(1-甲基-4-吡啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4- 甲氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)-苯基〕-5-甲磺酰氧甲 基-2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)-苯基〕-5-(4-甲氧羰 乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮。

实施例5

与实施例1类似，由4-异丙氧羰乙基哌嗪与下列原料反应得 到下列物质： 与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基 哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(1-甲基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺 酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-(1-甲基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4- 异丙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰 乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰乙基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮。

实施例6

与实施例1类似，由4-正丁氧羰乙基哌嗪与以下列原料反应 得到下列物质： 与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(1-甲基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺 酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-(1-甲基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-(正丁 氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-乙氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-乙氧羰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(正丁氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮。

实施例7

与实施例1类似，由4-苄氧羰乙基哌嗪与下列化合物反应得 到下列物质： 与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(1-甲基-4-吡啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺 酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-(1-甲基-4-吡啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4- 苄氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰乙基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮。

实施例8

与实施例相似，由4-甲氧羰甲基哌嗪与下列原料反应得到下 列物质： 与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2 -恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2 -恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2 -恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(3-吡啶羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-(3-吡啶羰脒基)苯基〕-5-(甲氧羰甲基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(1-甲基-4-吡啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺 酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-(1-甲基-4-吡啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-(甲氧 羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(甲氧羰甲基哌嗪甲基)-2 -恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-(甲氧羰甲基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮。

实施例9

与实施例1类似，由4-异丙氧羰甲基哌嗪与下列原料反应获 得下列物质： 与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基 哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(1-甲基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺 酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(1-甲基-4-哌 啶氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑 烷酮； 与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰 甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯 基〕-5-(4-异丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧羰 甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧 羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧 羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧 羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙氧 羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-异 丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-异 丙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-异丙 氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。

实施例10

与实施例1类似，由4-正丁氧羰甲基哌嗪与下列原料反应得 到下列物质： 与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰 甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰 甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰 甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(3-吡啶羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(3-吡啶羰脒基)苯基〕-5-(4- 正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(1-甲基吡啶基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲 磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(1-甲基吡啶 基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2 -恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰 甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯 基〕-5-(4-正丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧羰 甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧 羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧 羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧 羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-正丁氧 羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-正 丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-正 丁氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-正丁 氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。

实施例11

与实施例1类似，由4-苄氧羰甲基哌嗪与下列原料反应得到 下列物质： 与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到3-〔4-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(4-苄 氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(1-甲基基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲 磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(1-甲基 基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲基哌嗪甲基)-2- 恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯 基〕-5-(4-苄氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰甲 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰 甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰 甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰 甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧羰 甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-苄 氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-苄 氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-苄氧 羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。

实施例12

与实施例1类似，由3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪与下列原料 反应得到下列物质： 与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4- 乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4- 乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4- 乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5 -(3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(1-甲基吡啶-4-氧羰基)脒基〕-5-甲磺酰氧甲 基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(1-甲基吡啶-4-氧羰 基)脒基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷 酮； 与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4- 乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基〕-5-甲磺酰氧甲基-2- 恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基〕-5-(3 -氧代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4- 乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代- 4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代- 4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代- 4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰乙 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(3-氧 代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(3-氧 代-4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代 -4-乙氧羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。

实施例13

与实施例1类似，由3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪与下列原料 反应得到下列物质： 与3-〔4-(N-苄氧羰甲脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-苄氧羰甲脒基)苯基〕-5-(3-氧代 -4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4- 乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4- 乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5 -(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(1-甲基吡啶基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲 磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(1-甲基吡啶 基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4- 乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯 基〕-5-(3-氧代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代-4- 乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代- 4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代- 4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-((N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代- 4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代- 4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(3-氧 代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(3-氧 代-4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(3-氧代 -4-乙氧羰甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。

实施例14

与实施例1类似，由4-乙氧羰基与下列原料反应得到下 列物质： 与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2- 恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5- (4-乙氧羰基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(1-甲基吡啶基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲 磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(1-甲基吡啶 基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基甲基)-2-恶 唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯 基〕-5-(4-乙氧羰基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰基 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰 基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰 基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰 基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰 基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-乙 氧羰基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-乙 氧羰基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧 羰基甲基)-2-恶唑烷酮。

实施例15

与实施1类似，由4-乙氧羰甲基-4-羟基与下列化合物 得到下列物质： 与3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲 基-4-羟基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲 基-4-羟基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲 基-4-羟基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5 -(4-乙氧羰甲基-4-羟基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-(1-甲基吡啶基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-甲 磺酰氧甲基-2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-(1-甲基吡啶 基-4-氧羰基)脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-4-羟基甲 基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲 基-4-羟基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应得到3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯 基〕-5-(4-乙氧羰甲基-4-羟基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲 基-4-羟基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-1-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰 甲基-4-羟基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-2-萘酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰 甲基-4-羟基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-2-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰 甲基-4-羟基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-3-糠酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰 甲基-4-羟基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到3-〔4-(N-2-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-乙 氧羰甲基-4-羟基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到3-〔4-(N-3-噻吩酰脒基)苯基〕-5-(4-乙 氧羰甲基-4-羟基甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑 烷酮反应得到3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧 羰甲基-4-羟基甲基)-2-恶唑烷酮。

实施例16

将0.9g 3-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5 -〔4-(2-乙氧羰基-2-丁磺酰氨基乙基)苯氧甲基〕-2-恶唑烷 酮〔可如实施例1中的由4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯 胺与2，3-环氧-丙醇反应得到N-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二 唑-3-基)苯基〕-2，3-二羟丙胺，在叔丁醇钾存在下与碳酸二乙 酯反应得到3-〔4-(5-苯基-1，2，4-唑-3-基)苯基〕-5- 羟甲基-2-恶唑烷酮，用甲磺酰氯酯化并与对-(2-乙氧羰基-2 -N-丁磺酰氨基乙基)酚钠反应从而获得〕溶于50ml甲醇中，并用 Raney-镍氢化。然后将该反应混合物过滤并将滤液在真空下浓 缩。用20ml乙酸乙酯处理所得产品，冷却后经抽滤滤出。得到3- 〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙氧羰基-2-N-丁磺 酰氨基乙基)苯氧甲基〕-2-恶唑烷酮。

通过相似的方法还原分裂下列原料的5-苯基-1，2，4-恶唑 基从而得到下列物质： 由3-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(2 -乙氧羰基-2-N-甲磺酰氨基-乙基)苯氧甲基〕-2-恶唑烷酮 获得

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙氧羰基-2-N -甲磺酰氨基-乙基)苯氧甲基〕-2-恶唑烷酮； 由3-〔4-(5-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(2-乙氧 羰基-2-α-萘酰氨基乙基)-苯氧甲基〕-2恶唑烷酮获得

3-〔4-(N-苯甲酰基脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙氧羰基-2- α萘酰氨基乙基)-苯氧甲基〕-2-恶唑烷酮； 由3-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(2 -乙氧羰基-2-β-萘酰氨基乙基)-苯氧甲基〕-2-恶唑烷酮获 得

3-〔4-(5-苯甲酰基脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙氧羰基-2-β -萘酰氨基乙基)-苯氧甲基〕-2-恶唑烷酮。

实施例17

将0.5g 1-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-4 -〔4-(2-乙氧羰乙基)哌嗪基〕-〔可由1-(5-苯基-1，2，4 -恶二唑-3-基)-4-氯与1-(2-乙氧-羰乙基)哌嗪反应 获得〕溶于50ml甲醇中，并用Raney-镍氢化。然后将该反应混合 物过滤并将滤液在真空下浓缩。用20ml热乙酸乙酯处理所得产品， 冷却后经抽滤滤出。得到1-〔4-(N-苯甲酰脒基)-苯基-4-〔4 -(2-乙氧羰乙基)哌嗪基〕-。

通过相似的方法还原分裂下列原料的5-苯基-1，2，4-恶唑 基从而得到下列物质： 由1-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-4-(1-乙 氧羰甲基-4-基)哌嗪获得：

1-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-4-(1-乙氧羰甲基-4- 基)哌嗪； 由1-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-4-〔4-(乙 氧羰甲基)基)获得：

1-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-4-〔4-(乙氧羰甲基)哌嗪基〕 ； 由1-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-4-〔1-(2 -乙氧羰乙基)-4-基〕哌嗪获得： 1-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-4-〔1-(2-乙氧羰乙基)-4- 〕哌嗪。

实施例18

与实施例17类似，在50ml甲醇中、采用Raney镍氢化1.1g 2- 氧代-3(S)-乙氧羰甲基-5(S)-〔4-(5-苯基-1，2，4-唑- 3-基)-4′-联苯氧基-甲基〕吡咯烷〔由4-(5-苯基-1，2，4- 唑-3-基)-4′-羟二苯基钠盐与2-氧代-3(S)-乙氧基羰基 甲基-5(S)-甲磺酰氧甲基吡吡咯烷反应获得〕并经常规处理后得 到2-氧代-3(S)-乙氧羰甲基-5(S)-(4-N-苯甲酰脒基-4′ -联苯氧甲基)吡咯烷。

通过相似的方法还原分裂下列原料的5-苯基-1，2，4-恶唑 基从而得到下列物质： 由2-氧代-3(R)-乙氧羰甲基-5(S)-〔4-(5-苯基-1，2，4- 恶二唑-3-基)-4′-联苯氧甲基〕吡咯烷获得：

2-氧代代-3(R)-乙氧羰甲基-5(S)-(4-N-苯甲酰脒基- 4′-联苯氧甲基〕吡咯烷； 由2-氧代-3(R)-乙氧羰甲基-5(R)-〔4-(5-苯基-1，2，4- 恶二唑-3-基)-4′-联苯氧甲基〕吡咯烷获得：

2-氧代-3(R)-乙氧羰甲基-5(R)-(4-N-苯甲酰脒基-4′ -联苯氧甲基)吡咯烷； 由2-氧代-(3S)-乙氧羰甲基-5(R)-〔4-(5-苯基-1，2，4- 恶二唑-3-基)-4′-联苯氧甲基〕吡咯烷获得：

2-氧代-3(S)-乙氧羰甲基-5(R)-(4-N-苯甲酰氨基-4′ -联苯氧甲基〕吡咯烷。

实施例19

将0.7g N-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-琥珀酰胺酸〔由琥珀 酸单氯化物与对-(N-苯甲酰脒基)苯胺反应获得〕溶解于70ml丁 醇中，并在二环己基碳化二亚胺存在下加入1当量的3-氨基-4- 戊炔酸乙酯。然后，经在室温下搅拌3小时后，过滤该反应混合物， 并在真空下浓缩该滤液。所得剩余物质须经常规操作。得到N-〔4 -(N-苯甲酰脒基)苯基〕-N′-(1-乙氧羰基-甲基-2-丙炔 基)琥珀酰胺。

用类似的方法将N-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕琥珀酰胺酸 与下列原料反应得到下列物质： 与3(S)-氨基-4-戊炔酸酯反应得到：

N-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-N′-〔1(S)-乙氧羰甲基-2 -丙炔基〕琥珀酰胺； 与3(R)-氨基-戊炔酸酯反应得到：

N-〔4-(N-苯甲酰氨基)苯基〕-N′-〔1(R)-乙氧羰甲基-2 -丙炔基〕琥珀酰胺；

实施例20

与实施例16类似，还原分裂1，2，4，5-四氢-乙氧羰甲基-3 -氧代-4-N-(2-苯乙基)-8-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑 -3-基)苯基-N-甲基氨甲酰基〕苯并二氮杂〔由1，2，4，5-四 氢-2-乙氧羰甲基-3-氧代-4-N-(2-苯乙基)-8-羧苯并 二氮杂与4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)-N-甲苯胺反 应得到〕的5-苯基-1，2，4-恶二唑基，并经常规操作得到1，2，4，5 -四氢-2-乙氧羰甲基-3-氧代-4-N-(2-苯乙基)-8-〔4 -(N-苯甲酰脒基)苯基-N-甲基脒甲酰基〕苯并二氮杂。

实施例21

将0.6g 3-〔4-(4-(N-苯甲酰-4-基)丁氧)苯基〕-3 -氨基丙酸乙酯〔通过3-(4-羟苯基)-3-N-BOC-氨基丙酸乙 酯的钠盐与1-氯-4-(N-苯甲酰基-4-吡啶基)丁烷反应，然后 除去保护基而获得〕溶于50ml THF中，加入1当量的正丁基磺酰 氯，将该混合物在室温下搅拌2小时。然后该反应混合物经常规操 作得到3-〔4-(4-(N-苯甲酰基-4--4-基)丁氧)苯基〕 -3-N-丁基磺酰氨基丙酸乙酯。

实施例22

与实施例16类似，通过用Raney镍氢化1.1g3-〔4-(5-苯基 -1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰乙基)哌 嗪甲基〕-2-恶唑烷酮〔可通过4-(5-氧代-1，2，4-恶二唑-3 -基)苯胺与2，3-环氧-1-丙醇反应得到N-〔4-(5-苯基-1， 2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-2，3-二羟丙胺，再与碳酸二乙酯在叔 丁醇钾存在下反应得到3-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3- 基)苯基〕-5-羟甲基-2-恶唑烷酮，经甲磺酰氯酯化再与1-(1， 2-二乙氧羰乙基)哌嗪反应从而获得〕并经常规操作得到3-〔4- (N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二(乙氧羰基)-乙基)哌 嗪甲基〕-2-恶唑烷酮，熔点136°。

通过类似的方法还原分裂下列原料的5-苯基-1，2，4-恶唑 基从而得到下列物质： 由3-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(1 -羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1-羧基-2-乙氧羰 乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮； 由3-〔4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(2 -羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-羧基-2-乙氧羰 乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮； 由3-〔4-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(1， 2-二乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得

3-〔4-(N-乙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰乙基)哌 嗪甲基〕-2-恶唑烷酮； 由3-〔4-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(1 -羧基-2-乙氧羰乙基)-哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得

3-〔4-(N-乙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1-羧基-2-乙氧羰乙 基)-哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮； 由3-〔4-(5-甲基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(2 -羧基-2-乙氧羰乙基)-哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得

3-〔4-(N-乙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-羧基-2-乙氧羰乙 基)-哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮； 由3-〔4-(5-乙基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(1， 2-二乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得

3-〔4-(N-丙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰乙基)哌 嗪甲基〕-2-恶唑烷酮； 由3-〔4-(5-乙荃-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(1 -羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得

3-〔4-(N-丙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1-羧基-2-乙氧羰乙 基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮； 由3-〔4-(5-乙基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5-〔4-(2 -羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得

3-〔4-(N-丙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-羧基-2-乙氧羰乙 基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮； 由3-〔4-(5-(3-吡啶基)-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5- 〔4-(1，2-二乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得

3-〔4-(N-(3-吡啶基)脒基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰乙基) 哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮； 由3-〔4-(5-(3-吡啶基)-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5- 〔4-(1-羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得

3-〔4-(N-(3-吡啶基)脒基〕-5-〔4-(1-羧基-2-乙氧羰 乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮； 由3-〔4-(5-(3-吡啶基)-1，2，4-恶二唑-3-基)苯基〕-5- 〔4-(2-羧基-2-乙氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得

3-〔4-(N-(3-吡啶基)脒基〕-5-〔4-(2-羧基-2-乙氧羰 乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得。

实施例23

与实施例16类似，通过用Raney镍氢化0.8g1-〔3-(4-羟苯 基)-2-N-(4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯甲酰基) 氨基-丙酰基〕-4-(乙氧羰甲氧基)〔可由3-(4-羟苯基)- 2-N-(4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯甲酰基)氨丙酰 基氯化物与4-(乙氧羰甲氧基)反应获得〕并经常规操作获得1 -〔3-(4-羟苯基)-2-N-(4-(N-苯甲酰脒基)苯甲酰基)氨丙 酰基〕-4-(乙氧羰甲氧基)〕。

通过类似的方法还原分裂下列原料的5-苯基-1，2，4-恶唑 基从而得到下列物质： 由1-〔3-苯基-2-N-(4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基) 苯甲酰基)氨丙酰基〕-4-(乙氧羰甲氧基)获得

1-〔3-苯基-2-N-(4-(5-苯甲酰氨基)苯甲酰基)氨丙酰 基〕-4-(乙氧羰甲氧基)； 由1-〔2-N-(4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯甲酰基) 氨丙酰基〕-4-(乙氧羰甲氧基)获得

1-〔2-N-(4-(N-苯甲酰脒基)苯甲酰基)氨丙酰基〕-4-(乙 氧羰甲氧基)； 由1-〔2-N-(4-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)苯甲酰基) 氨乙酰基〕-4-(乙氧羰甲氧基)获得

1-〔2-N-(4-(N-苯甲酰脒基)苯甲酰基)氨乙酰基〕-4-(乙 氧羰甲氧基)获得。

实施例24

将0.8g3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二乙 氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮〔可由实施例22所述获得〕悬浮 于60ml甲醇中，加入10ml2N的NaOH溶液，并在室温下搅伴该混 合物4小时。除去溶剂后，将剩余物质置于水中，加入稀HCl调节 pH值，并通过离子交换器过滤该反应混合物。滤液用MgSO₄干燥。 除去溶剂，然后冻干得到3-〔4-(N-苯甲酰脒基)-苯基〕-5-〔4 -(1，2-二羧乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮。

通过类似的方法氢化下列原料得到下列物质：

由3-〔4-(N-乙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰乙 基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得

3-〔4-(N-乙酰氨基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二羧乙基)哌嗪甲 基〕-2-恶唑烷酮； 由3-〔4-(N-丙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰乙基)哌 嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得

3-〔4-(N-丙酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二羧乙基)哌嗪甲 基〕-2-恶唑烷酮； 由3-〔4-(N-(3-吡啶基)脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二乙氧羰 乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得

3-〔4-(N-(3-吡啶基)脒基)苯基〕-5-〔4-(1，2-二羧乙 基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮获得。

实施例25

与实施例1类似，将4-乙氧羰甲基哌嗪(“A”)与下列原料反应 得到下列物质： 与3-〔4-(N-4-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2- 恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-4-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-4-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2- 恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-4-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-4-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-4-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮反应，熔点115-120°； 与3-〔4-(N-3，4-亚甲二羟苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲 基-2-恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-3，4-亚甲二羟苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰 甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点168-169°； 与3-〔4-(N-4-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-4-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-4-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-4-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-4-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-4-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮反应，熔点153-154°，〔α〕₂₀^D＝+31.2°(DM- SO) 与3-〔4-(N-4-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-4-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-4-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-4-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-4-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-4-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-4-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基- 2-恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-4-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基 哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2- 恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-4-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2- 恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-3-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-3-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3，4-二乙氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-3，4-二乙氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5(R)-甲磺酰氧 甲基-2-恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-3-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮反应获得，熔点128-129°，〔α〕₂₀^D＝29.7° (DMSO) 与3-〔4-(N-3-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-3-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-3-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-3-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-3-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基- 2-恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-3-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基 哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2- 恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-2-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2- 恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-2-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2，3，4-三甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲 基-2-恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-2，3，4-三甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰 甲基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-2-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-2-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-2-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-2-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应获得    3-〔4-(N-2-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基- 2-恶唑烷酮反应获得

3-〔4-(N-2-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基 哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮反应获得。

实施例26

与实施例24类似，通过氢化实施例2中的4-乙氧羰乙基哌 嗪，可得到下列酸衍生物：

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲基)- 2-恶唑烷酮，双三氟乙酸酯，熔点172°；

3-〔4-(N-苄氧羰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲基)- 2-恶唑烷酮，双三氟乙酸酯，熔点134°；

3-〔4-(N-苯氧羰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲基)- 2-恶唑烷酮；

3-〔4-(N-(3-吡啶羰基)脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮；

3-〔4-(N-甲氧羰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲基)- 2-恶唑烷酮，双三氟乙酸酯二水合物，熔点99-100°；

3-〔4-(N-乙氧羰甲基氨甲酰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基- 哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点102°；

3-〔4-(N-甲磺酰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲基)- 2-恶唑烷酮，双三氟乙酸酯，水合物，熔点174°；

3-〔4-(N-1-萘甲酰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮，双三氟乙酸酯，熔点111-113°；

3-〔4-(N-2-萘甲酰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮；

3-〔4-(N-二苯乙酰脒基)苯基〕-5-(4-羧乙基-哌嗪甲基) -2-恶唑烷酮，双三氟乙酸酯，熔点80-83°。

实施例27

与实施例1类似，将4-乙氧羰甲基哌嗪(“A”)与以下原料反应 得到以下物质： 与3-〔4-(N-2-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基- 2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基 哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。

实施例28

与实施例1类似，将4-乙氧羰乙基哌嗪与以下原料反应得到 以下物质： 与3-〔4-(N-2-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基- 2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基 哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。

实施例29

与实施例1类似，将4-(2-乙酰氧苯氧羰基)与以下原料 反应得到以下物质： 与3-〔4-(N-2-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基- 2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙酰氧 苯氧羰基)基〕-2-恶唑烷酮。

实施例30

与实施例1类似，将4-(2-乙酰氧苯氧羰基)与以下原料 反应得到以下物质： 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙酰氧苯氧羰基) 基〕-2-恶唑烷酮。

实施例31

与实施例1类似，将4-(2-乙酰氧苯氧羰甲基)哌嗪与下列原 料反应得到下列物质： 与3-〔4-(N-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2- 恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙酰氧苯 氧羰甲基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮。

实施例32

与实施例1类似，将4-(2-乙酰氧苯氧羰乙基)哌嗪与以下原 料反应得到以下物质： 与3-〔4-(N-2-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基- 2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-乙酰氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙酰氧 苯氧羰乙基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮。

实施例33

与实施例1类似，将4-(2-乙酰氧苯氧羰甲基)哌嗪与以下原 料反应得到以下物质： 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙酰氧苯氧羰甲 基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮。

实施例34

与实施例1类似，将4-(2-乙酰氧苯氧羰乙基)哌嗪与以下原 料反应得到以下物质： 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(2-乙酰氧苯氧羰乙 基)哌嗪甲基〕-2-恶唑烷酮。

实施例35

与实施例1类似，将4-乙氧羰乙基哌嗪与下列原料反应得到 下列物质： 与3-〔4-(N-4-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2- 恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-4-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-4-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2- 恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-4-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-4-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-4-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3，4-亚甲二羟苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲 基-2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3，4-亚甲二羟苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰 乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-4-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-4-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-4-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-4-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-4-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-4-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-4-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-4-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-4-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-4-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-4-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基- 2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-4-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基 哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2- 恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2- 恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-3，4-二甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧 甲基-2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-3，4-二甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧 羰乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮；130-131°； 与3-〔4-(N-3-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-甲基苯基甲酰脒基)苯基]-5-(4-乙氧羰乙基 哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-3-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基- 2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-3-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基 哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2- 恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-氯苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2- 恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-氟苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2，3，4-三甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲 基-2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2，3，4-三甲氧苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰 乙基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-三氟甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-氰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-硝基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2 -恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-甲基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基 -2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-甲氧羰基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙 基哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-2-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基- 2-恶唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-2-叔丁基苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰乙基 哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮。

实施例36

与实施例1类似，将4-叔丁氧基羰甲基-哌嗪与下列原料反 应得到下列物质： 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(R)-甲磺酰氧甲基-2-恶 唑烷酮反应得到

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(R)-(4-叔丁氧基羰甲基哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点160°，〔α〕₂₀＝+32.7°； 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-甲磺酰氧甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧基羰甲基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮；熔点182°。

实施例37

与实施例1类似，将4-甲氧羰甲基-酚钠盐与以下原料反应 得到以下物质： 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-氯甲基-2-恶唑烷酮反应 得到

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-甲氧羰甲基-苯氧甲 基)-2-恶唑烷酮，熔点170°。

与实施例1类似，将4-(1-甲氧羰基-1-N-叔丁基磺酰氨 基乙基)-酚钠盐与以下原料反应得到以下物质： 与3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-氯甲基-2-恶唑烷酮反应 得到

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-〔4-(1-甲氧羰基-1-N -丁基磺酰氨基-乙基-苯氧甲基)-2-恶唑烷酮。

实施例38

与实施例1类似，将1-乙氧羰甲基-哌嗪与下列原料反应得 到下列物质： 与3-〔4-(N-乙氧羰基脒基)苯基〕-5(R)-氯甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-乙氧羰基脒基)苯基〕-5(R)-(4-乙氧羰甲基-哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点142-143°； 与3-〔4-(N-乙氧羰基脒基)苯基〕-5(S)-氯甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-乙氧羰基脒基)苯基〕-5(S)-(4-乙氧羰甲基-哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-异丙氧羰脒基)苯基〕-5(R)-氯甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-异丙氧羰基脒基)苯基〕-5(R)-(4-乙氧羰甲基- 哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点129-130°，〔α〕₂₀^D＝+31.2°(DMSO) 与3-〔4-(N-异丙氧羰基脒基)苯基〕-5(S)-氯甲基-2-恶唑 烷酮反应得到

3-〔4-(N-异丙氧羰基脒基)苯基〕-5(S)-(4-乙氧羰甲基- 哌嗪甲基)-2-恶唑烷酮； 与3-〔4-(N-甲氧羰基脒基)苯基〕-5(R)-氯甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-甲氧羰基脒基)苯基〕-5(R)-(4-乙氧羰甲基-哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮，熔点175-176°，〔α〕₂₀^D＝+51°(甲醇)； 与3-〔4-(N-甲氧羰基脒基)苯基〕-5(S)-氯甲基-2-恶唑烷 酮反应得到

3-〔4-(N-甲氧羰基脒基)苯基〕-5(S)-(4-乙氧羰甲基-哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮。

用类似的方法，将1-叔丁氧羰甲基哌嗪与下列原料反应得到 以下物质： 与3-〔4-(N-甲氧羰基脒基)苯基〕-5-氯甲基-2-恶唑烷酮反 应得到

3-〔4-(N-甲氧羰基脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰甲基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮，熔点181°； 与3-〔4-(N-乙氧羰基脒基)苯基〕-5-氯甲基-2-恶唑烷酮反 应得到

3-〔4-(N-乙氧羰基脒基)苯基〕-5-(4-叔丁氧羰甲基哌嗪 甲基)-2-恶唑烷酮。

实施例39

与实施例17类似地还原分裂1-〔4-(5-苯基-1，2，4-唑 -3-基)苯基〕-4-〔4-乙氧羰基基〕〔可在实施例1所给 的条件下由1-(5-苯基-1，2，4-恶二唑-3-基)-4-氯与 1-(乙氧羰基)哌嗪反应获得〕的5-苯基-1，2，4-恶唑基，从而得 到1-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-4-〔4-(乙氧羰基)-基〕 ，熔点118-119°。

实施例40

与实施例24类似，通过氢化下列物质可得到下列酸衍生物： 由3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮〔熔点114°；实施例1〕得到

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5-(4-羧甲基-哌嗪甲基)- 2-恶唑烷酮，双三氟乙酸酯，熔点91°； 由3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(R)-(4-乙氧羰甲基-哌 嗪甲基)-2-恶唑烷酮〔熔点150°；实施例1〕得到

3-〔4-(N-苯甲酰脒基)苯基〕-5(R)-(4-羧甲基-哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮，双三氟乙酸酯，熔点147-150°，〔a〕₂₀＝27.6°； 由3-〔4-(甲氧羰基脒基)苯基〕-5-(4-乙氧羰甲基-哌嗪甲 基)-2-恶唑烷酮〔熔点181°；实施例39〕得到

3-〔4-(甲氧羰基脒基)苯基〕-5-(4-羧甲基-哌嗪甲基)-2 -恶唑烷酮，三-三氟乙酸酯，熔点92-93°。

以下实施例涉及药物组合物：

实施例A：注射小瓶

用2N盐酸将100g式I的活性物质和5g磷酸氢二钠在3升双 蒸水中的溶液凋至pH6.5，过滤灭菌并装入注射小瓶中；然后将小瓶 中的溶液在无菌条件下冻干并将小瓶无菌密封。每一注射小瓶含 5mg活性物质。

实施例B：栓剂

将20g式I的活性物质与100g大豆卵磷脂和1400g可可脂的 混合物一起熔融，并将该混合物倒入模中使其冷却。每一栓剂含 20mg活性物质。

实施例C：溶液

制备由在940ml双蒸水中的1g式I的活性物质、9.38g MaH₂PO₄·H₂O、28.48g Na₂HPO₄·12H₂O和0.1g氯化苄烷铵组成 的溶液。将该溶液的pH调至6.8，配成1升，并照射灭菌。该溶液 可用作滴眼剂剂型。

实施例D：软膏

将500mg式I的活性物质与99.5g凡士林在无菌条件下混合。

实施例E：片剂

按照常规方式，将1kg式I的活性物质、4kg乳糖、1.2kg土豆 淀粉、0.2kg滑石粉和0.1kg硬脂酸镁压制成片，每片含10mg活性 物质。

实施例F：包衣片剂

按照与实施例E类似的方法压片，然后按常规方法用下列包衣 材料将该片剂包衣，包衣材料由蔗糖、土豆淀粉、滑石粉、黄蓍胶和着 剂组成。

实施例G：胶囊

按常规方式，将2kg式I的活性物质装入硬明胶胶囊中，每一胶 囊含有20mg活性物质。

实施例H：安瓿

将在60升双蒸水中的1kg式I的活性物质过滤灭菌，并装入安 瓿中；在无菌条件下将安瓿中的溶液冻干，并将安瓿无菌密封。每一 安瓿中含10mg活性物质。