一种新型雾化液的制作方法

1.本发明属于电子雾化领域，提供了一种新型的雾化物。

背景技术：

2.香烟烟雾中含约4000种化学物质，且会引起肺部炎症反应。电子烟是一种模仿卷烟的电子产品，其出现的初衷是作为一种戒烟的手段。尽管电子烟对肺部影响小于香烟，但是长期吸电子烟也可能破坏支气管黏膜组织，而且会降低肺部的防御能力，从而导致肺炎的发生。
3.腺苷酸活化蛋白激酶(amp-activated protein kinase,ampk)是细胞的能量调节器，在维持机体能量代谢平衡中发挥重要作用。最近研究表明，ampk能通过调节氧化应激、抗炎等途径减轻哮喘、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,copd)、肺部感染性疾病、肺纤维化的肺组织损伤。ampk对炎性细胞的影响主要体现在降低黏附分子表达，减少炎性细胞迁移与黏附。炎性细胞迁移在机体免疫和炎症反应等过程中发挥重要作用。大多数炎性疾病都伴有炎性细胞渗出迁移到炎症部位,并与内皮细胞黏附，引起白细胞激活，参与炎症反应。ampk激活后可降低黏附分子表达，减少炎性细胞迁移与黏附，发挥抗炎作用。同时，ampk激活还可显著减少炎性因子表达。
4.目前研究显示，ampk主要通过以下3种方式被激活。
①
与amp/atp相关的变构调节：amp通过连接到γ亚基变构激活ampk,使ampk活性提高2-5倍[riek u,scholz r,konarev p,et al.structural properties of amp-activated protein kinase:dimerization,molecular shape,and changes upon ligandbinding[j].j biolchem,2008,283:18331-18343.]。
②
ampk活性自调节：ampk复合物α亚基c端含有一段自抑制序列，能够抑制ampk激活[chen l,jiao zh,zheng ls,et al.structural insight into the autoinhibition mechanism ofamp-activated protein kinase[j].nature,2009,459:1146-1149]。
③
ampk激酶：ampk激酶主要包括丝氨酸-苏氨酸激酶11(serine/threonine kinase 11,lkb1)、转化生长因子β激活蛋白激酶1(tgf-β-activated kinase 1,tak1)和钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶激酶β(calmodulin-dependentproteinkinase kinaseβ,camkkβ)，三者都是通过磷酸化thr172激活ampk[sid b,verrax j,calderon pb.role of ampk activation in oxidative cell damage:implications for alcohol-induced liver disease[j].biochempharmacol,2013,86:200-209.]。
[0005]
单磷酸腺苷(adenosine monophosphate，amp)，又名一磷酸腺苷，对于ampk具有激活的作用。现有技术中还没有将amp运用到电子雾化领域，用于预防、或修复肺部炎症反应，从而进一步促进电子烟发挥其作为戒烟手段的功能。

技术实现要素：

[0006]
本发明提供了一种含有amp电子雾化液，能将amp通过电子雾化手段被人们吸食，对于预防、或修复肺部炎症反应具有积极的效果，从而进一步促进电子烟发挥其作为
戒烟手段的功能。
[0007]
具体的，一方面，本发明提供了一种雾化液，所述雾化液包含溶剂、单磷酸腺苷、n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯；
[0008]
任选的，所述单磷酸腺苷在雾化液中的含量为0.0025％-5％；
[0009]
任选的，所述n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯在雾化液中的含量为0.02％-4％。
[0010]
在一些实施例中，所述的雾化液中所述溶剂为，所述溶剂为多元醇、乙醇、水中的一种或多种；
[0011]
任选的，所述溶剂为1,2-丙二醇(pg)、1,3-丙二醇、丙三醇(vg)、1,3-丁二醇、乙醇、水中的一种或多种；
[0012]
任选的，所述溶剂为1,2-丙二醇、丙三醇、乙醇、水中的一种或多种。
[0013]
在一些实施例中，所述的雾化液还包括风味物质；
[0014]
任选的，所述风味物质包括凉味剂、甜味剂、香精香料、烟草提取物中的一种或多种。
[0015]
在一些实施例中，所述的雾化液还包括尼古丁或尼古丁盐；
[0016]
任选的，所述尼古丁盐为尼古丁丙二酸盐、尼古丁柠檬酸盐、尼古丁2-乙基丁酸盐、尼古丁乙酸盐、尼古丁己二酸盐、尼古丁苯甲酸盐、尼古丁丁酸盐、尼古丁肉桂酸盐、尼古丁环庚烷-羧酸盐、尼古丁富马酸盐、尼古丁乙醇酸盐、尼古丁己酸盐、尼古丁乳酸盐、尼古丁乙酰丙酸盐、尼古丁苹果酸盐、尼古丁肉豆蔻酸盐、尼古丁辛酸盐、尼古丁草酸盐、尼古丁丙酸盐、尼古丁丙酮酸盐、尼古丁琥珀酸盐和尼古丁十一烷酸盐中的一种或多种；
[0017]
任选的，所述尼古丁盐为尼古丁丙二酸盐、尼古丁柠檬酸盐、尼古丁苯甲酸盐、尼古丁乳酸盐、尼古丁乙酰丙酸盐、尼古丁苹果酸盐中的一种或多种。
[0018]
另一方面，本发明还提供了一种电子雾化液，所述电子雾化液包含尼古丁或尼古丁盐、溶剂，其特征在于还包含单磷酸腺苷和n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯；
[0019]
任选的，所述单磷酸腺苷在雾化液中的含量为0.0025％-5％；
[0020]
任选的，所述n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯在雾化液中的含量为0.02％-4％；
[0021]
任选的，所述尼古丁盐为尼古丁与有机酸形成的盐；所述有机酸包括丙二酸、柠檬酸、2-乙基丁酸、乙酸、己二酸、苯甲酸、丁酸、肉桂酸、环庚烷-羧酸、富马酸、乙醇酸、己酸、乳酸、乙酰丙酸、苹果酸、肉豆蔻酸、辛酸、草酸、丙酸、丙酮酸、琥珀酸和十一烷酸中的一种或多种；
[0022]
任选的，所述溶剂为多元醇、乙醇、水中的一种或多种；
[0023]
任选的，所述溶剂为1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、1,3-丁二醇、乙醇、水中的一种或多种。
[0024]
在一些实施例中，所述电子雾化液还包括风味物质；所述风味物质包括凉味剂、甜味剂、香精香料、烟草提取物中的一种或多种。
[0025]
另一方面，本发明还提供了单磷酸腺苷形成气溶胶的方法，其特征在于，包含步骤：1)将单磷酸腺苷置于溶剂中，加入n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙
氨酸-1-甲酯后搅拌促使单磷酸腺苷溶解；2)将步骤1)得到的溶液加入电子加热雾化器或超声雾化器中进行雾化形成气溶胶。
[0026]
另一方面，本发明还提供了一种风味复合物，包括风味物质及单磷酸腺苷。
[0027]
另一方面，本发明还提供了一种甜味复合物，包含甜味剂及单磷酸腺苷。
[0028]
另一方面，本发明还提供了n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯作为单磷酸腺苷在溶液中助溶剂的用途。
[0029]
本发明有益效果：
[0030]
1、目前未有将amp运用到电子雾化领域的，本发明将amp运用到电子雾化领域，使得amp可通过激活ampk，发挥ampk肺部的抗炎等作用，扩大其应用领域。
[0031]
2、amp具有溶解度低的特性，特别是在常规的一些电子雾化液溶剂中，如雾化液中存在不溶的物质，容易堵塞内部结构，导致雾化效率低、糊芯等多重问题出现，甚至会引发器具烧坏。采新型的助溶剂，解决amp运用到电子雾化领域存在的问题。所有溶解操作均可在室温完成，不需要额外加热。
[0032]
3、amp运用到电子雾化领域，不但能够发挥其在人体的积极效果，同时还能提高雾化物的感官感受，增香、增甜；在同等香味度及甜度的要求下，使用amp后，可以降低香精香料、甜味剂等的用量，不但提高了安全性，而且绿节能。
[0033]
详细说明
[0034]
单磷酸腺苷(amp，式1)，是一种磷酸及核苷腺苷的酯，并由磷酸盐官能团、戊糖核酸糖及碱基腺嘌呤所组成。其为白粉状，沸点为798.5
±
70.0℃在760mmhg。amp是rna的基本组成单位，在细胞结构、代谢、能量和功能调节方面起着重要的作用，amp也可以通过连接到γ亚基变构激活ampk，使ampk活性提高2～5倍，从而发挥ampk肺部的抗炎等作用。
[0035][0036]
amp是一种极性较大的物质，易溶于热水和丙酮，微溶于乙醇，不溶于乙醚，在电子雾化液常用溶剂丙二醇、丙三醇等溶剂中溶解度非常小。在溶液中不完全溶解或溶解后随着时间推移会析出晶体的溶质不适合运用到电子雾化液中。
[0037]
本发明在研究之初，对于如何提高amp的溶解度做了较多的研究，常规的方式有：1、增加溶剂量，对于电子雾化液来说，溶剂的量是有限制的，因此要在电子雾化液领域运用amp，不适合采用增加溶剂量来解决该问题；2、调整混合溶剂比例，电子雾化液常用溶剂为一些多元醇类，部分雾化液会考虑加入非常少量的水或乙醇，本发明在研究之初，通过调整溶剂的比例，加入电子雾化液适合量的水或乙醇，都未得到期望的结果；3、加入助溶剂，难溶物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、缔合物或复盐等，以增加药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂；因助溶机理较复杂，许多机理至今尚不清楚，因此，关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循，而且对于给人吸食的电子雾化液，许多常规的助溶剂存在或多或少的安全性问题，并不适合应用于在电子雾化液领域，对
amp助溶。本发明人在研发过程中，意外的发现了适用于本领域的amp的助溶剂，n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯。
[0038]
在电子雾化液考察实验中，比较加入n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯和未加入n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯的amp溶液溶解情况，两者中加入等量的amp及等体积相同的溶剂，发现加入n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯的amp溶液澄清无晶粒，未加n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯的amp混合液有晶体不能完全溶解，如图1。将两者溶液至于货架7天，加入n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯的amp溶液无颗粒析出，未加入n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯的amp混合液中的晶体也未消失。
[0039]
n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯(又名纽甜，如式2)，是中华人民共和国国家标准-电子烟中明确可以添加的成分，其作为雾化液的成分，安全性较高。
[0040][0041]
n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯在电子烟领域作为常规的甜味剂使用，用丙二醇作为溶剂，n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯的饱和溶解度为20％；用甘油作为溶剂，n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯饱和溶解度为10％，现有技术中并没有将其扩大运用到电子雾化领域作为amp的助溶剂。本发明人推测n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯可能存在两个能与amp在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、缔合物或盐的点(式3)，从而导致amp在电子雾化液溶液中的溶解度增大。
[0042][0043]
另外，本发明人发现，amp作为电子烟雾化液的成分之一，不仅能激活ampk，起到其在肺部的抗炎作用，还能提高电子烟雾化液的口感。amp通常运用到食品领域，还未有应用到电子烟领域，这可能与其在电子烟溶剂中溶解性差，导致雾化率非常低，从而发挥不了其作用有关，这大大限制了其在电子雾化液领域的应用。本发明从根本上解决了amp的溶解性
问题，从而扩大了amp的运用。
[0044]
具体的，一方面，本发明提供了一种雾化液，所述雾化液包含溶剂、单磷酸腺苷、n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯。
[0045]
在一些实施例中，所述单磷酸腺苷在雾化液中的含量为0.0025％-5％。
[0046]
在一些实施例中，所述n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯在雾化液中的含量为0.02％-4％。
[0047]
在一些实施例中，所述的雾化液中所述溶剂为多元醇、乙醇、水中的一种或多种；
[0048]
在一些实施例中，所述的雾化液中所述溶剂为1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、1,3-丁二醇、乙醇、水中的一种或多种。
[0049]
本发明所述的溶剂除了用于溶解、分散各个溶质外，在电子雾化液中还起到雾化的作用，能将各个溶质包裹以气溶胶的形式雾化出。在电子烟雾化液领域，常用的有1,2-丙二醇和丙三醇，部分电子烟雾化液会因其他组分带入乙醇或水，部分电子烟雾化液会因其他需求加入1,3-丙二醇或1,3-丁二醇。
[0050]
在一些实施例中，所述的雾化液还包括风味物质。
[0051]
所述风味物质是能够刺激人的各种感受体，主要包括味觉、嗅觉、触觉、视觉等，使人产生的短视的、综合的生理感觉。
[0052]
在一些实施例中，所述风味物质包括凉味剂、甜味剂、香精香料、烟草提取物中的一种或多种。
[0053]
在一些实施例中，所述凉味剂的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述凉味剂的用量为不高于4％。
[0054]
在一些实施例中，所述凉味剂的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述凉味剂的用量为不高于3％。
[0055]
在一些实施例中，所述凉味剂的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述凉味剂的用量为不高于2％。
[0056]
在一些实施例中，所述凉味剂的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述凉味剂的用量为不高于1％。
[0057]
在一些实施例中，所述甜味剂的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述甜味剂的用量为不高于5％。
[0058]
在一些实施例中，所述甜味剂的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述甜味剂的用量为不高于4％。
[0059]
在一些实施例中，所述甜味剂的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述甜味剂的用量为不高于3％。
[0060]
在一些实施例中，所述甜味剂的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述甜味剂的用量为不高于2％。
[0061]
在一些实施例中，所述甜味剂的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述甜味剂的用量为不高于1％。
[0062]
在一些实施例中，所述香精香料的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述香精香料的用量为不高于20％。
[0063]
在一些实施例中，所述香精香料的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些
实施例中，所述香精香料的用量为不高于15％。
[0064]
在一些实施例中，所述香精香料的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述香精香料的用量为不高于10％。
[0065]
在一些实施例中，所述香精香料的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述香精香料的用量为不高于5％。
[0066]
在一些实施例中，所述香精香料的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述香精香料的用量为不高于4％。
[0067]
在一些实施例中，所述香精香料的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述香精香料的用量为不高于3％。
[0068]
在一些实施例中，所述香精香料的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述香精香料的用量为不高于2％。
[0069]
在一些实施例中，所述香精香料的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述香精香料的用量为不高于1％。
[0070]
在一些实施例中，所述烟草提取物的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述烟草提取物的用量为不高于20％。
[0071]
在一些实施例中，所述烟草提取物的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述烟草提取物的用量为不高于15％。
[0072]
在一些实施例中，所述烟草提取物的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述烟草提取物的用量为不高于10％。
[0073]
在一些实施例中，所述烟草提取物的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述烟草提取物的用量为不高于5％。
[0074]
在一些实施例中，所述烟草提取物的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述烟草提取物的用量为不高于4％。
[0075]
在一些实施例中，所述烟草提取物的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述烟草提取物的用量为不高于3％。
[0076]
在一些实施例中，所述烟草提取物的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述烟草提取物的用量为不高于2％。
[0077]
在一些实施例中，所述烟草提取物的量为电子雾化物领域常规用量。具体的，在一些实施例中，所述烟草提取物的用量为不高于1％。
[0078]
在一些实施例中，所述的雾化液还包括尼古丁或尼古丁盐。
[0079]
在一些实施例中，所述尼古丁或尼古丁盐的量为符合法律法规的用量。具体的，在一些实施例中所述尼古丁或尼古丁盐的量为不高于10％。
[0080]
在一些实施例中，所述尼古丁或尼古丁盐的量为符合法律法规的用量。具体的，在一些实施例中所述尼古丁或尼古丁盐的量为不高于8％。
[0081]
在一些实施例中，所述尼古丁或尼古丁盐的量为符合法律法规的用量。具体的，在一些实施例中所述尼古丁或尼古丁盐的量为不高于6％。
[0082]
在一些实施例中，所述尼古丁或尼古丁盐的量为符合法律法规的用量。具体的，在一些实施例中所述尼古丁或尼古丁盐的量为不高于5％。
[0083]
在一些实施例中，所述尼古丁或尼古丁盐的量为符合法律法规的用量。具体的，在
1-甲酯在雾化液中的含量为0.02％-4％。
[0100]
所述电子加热雾化器可以为但不限于电子烟具。
[0101]
在一些实施例中，在所述单磷酸腺苷形成气溶胶的雾化液中，还可以添加尼古丁或尼古丁盐、凉味剂、甜味剂、香精香料、烟草提取物中的一种或多种。
[0102]
另一方面，本发明还提供了一种风味复合物，包括风味物质及单磷酸腺苷。
[0103]
在一些实施例中，所述风味物质包括凉味剂、甜味剂、香精香料、烟草提取物中的一种或多种。在一些实施例中，所述风味物质包括n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯。
[0104]
另一方面，本发明还提供了一种甜味复合物，包含甜味剂及单磷酸腺苷。
[0105]
在一些实施例中，所述甜味复合物n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯。
[0106]
另一方面，本发明还提供了n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯作为单磷酸腺苷在溶液中助溶剂的用途。
[0107]
根据本发明整体内容：
[0108]
在一些实施例中，所述单磷酸腺苷在雾化液中的含量为0.0025％-5％；
[0109]
在一些实施例中，所述单磷酸腺苷在雾化液中的含量为0.0025％、0.005％、0.01％、0.02％、0.05％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％或5％。
[0110]
在一些实施例中，所述单磷酸腺苷在雾化液中的含量为0.005％-2％；
[0111]
在一些实施例中，所述单磷酸腺苷在雾化液中的含量为0.005％-0.5％。
[0112]
在一些实施例中，所述单磷酸腺苷在雾化液中的含量为0.01％-0.5％。
[0113]
在一些实施例中，所述单磷酸腺苷在雾化液中的含量为0.5％-2％。
[0114]
在一些实施例中，所述单磷酸腺苷在雾化液中的含量为0.5％-1％。
[0115]
在一些实施例中，所述n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯在雾化液中的含量为0.02％-4％。
[0116]
在一些实施例中，所述n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯在雾化液中的含量为0.02％、0.05％、0.1％、0.2％、0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％或4％。
[0117]
在一些实施例中，所述n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯在雾化液中的含量为0.02％-2.5％。
[0118]
在一些实施例中，所述n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯在雾化液中的含量为0.02％-0.5％。
[0119]
在一些实施例中，所述n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯在雾化液中的含量为0.1％-0.5％。
[0120]
在一些实施例中，所述n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯在雾化液中的含量为0.5％-1.5％。
[0121]
在一些实施例中，所述的雾化液中所述溶剂为1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、1,3-丁二醇、乙醇、水中的一种或多种。
[0122]
在一些实施例中，所述溶剂为1,2-丙二醇、丙三醇、乙醇、水中的一种或多种。
[0123]
在一些实施例中，所述溶剂为1,2-丙二醇和丙三醇。
[0124]
在一些实施例中，所述溶剂为1,2-丙二醇、丙三醇和乙醇。
[0125]
在一些实施例中，所述溶剂为1,2-丙二醇、丙三醇和水。
[0126]
在一些实施例中，所述溶剂为1,2-丙二醇、丙三醇、乙醇和水。
[0127]
在一些实施例中，1,2-丙二醇与丙三醇的质量比为7:3至3:7。
[0128]
在一些实施例中，1,2-丙二醇与丙三醇的质量比为6:4至4:6。
[0129]
在一些实施例中，1,2-丙二醇与丙三醇的质量比为5:5。
[0130]
在一些实施例中，1,2-丙二醇与丙三醇的总量占雾化液的30％-99.9775％。
[0131]
在一些实施例中，1,2-丙二醇与丙三醇的总量占雾化液的60％-99.9775％。
[0132]
在一些实施例中，1,2-丙二醇与丙三醇的总量占雾化液的80％-99.9775％。
[0133]
在一些实施例中，1,2-丙二醇与丙三醇的总量占雾化液的30％-91％。
[0134]
在一些实施例中，1,2-丙二醇与丙三醇的总量占雾化液的60％-91％。
[0135]
在一些实施例中，1,2-丙二醇与丙三醇的总量占雾化液的80％-91％。
[0136]
所述凉味剂包括但不限于薄荷脑、薄荷酮、异薄荷酮、乳酸l-薄荷酯、ws-23(n,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺)、ws-3(n-乙基-对薄荷基-3-甲酰胺)、ws-5(n-(乙氧羰基甲基)-对烷-3-甲酰胺)、ws-12(n-(4-甲氧基苯基)-对薄荷基-3-羧酰胺)。
[0137]
所述甜味剂包括但不限于木糖醇、麦芽糖、甜菊糖、鼠李糖、海藻糖、赤藓糖醇、乳糖、半乳糖、甜菊糖、甘草、甘草酸二钠、甘草酸三钾和三钠、糖精、乙酰舒泛钾、advantame、纽甜、阿斯巴甜、新橙皮苷二氢卡酮、新橙皮苷二氢查耳酮、三氯蔗糖。
[0138]
所述香精香料包括但不限于果香风味香精香料、花香风味香精香料、茶香风味香精香料、奶香风味香精香料、烟草风味香精香料。
[0139]
所述烟草提取物为采用烟草为原料，进行提取得到的具有烟草风味的草本提取物。
附图说明
[0140]
图1：测试例2中对比实验溶解图
[0141]
图2：测试例3中对比实验溶解图
[0142]
图3：测试例4中对比实验溶解图
具体实施方式
[0143]
下面将参照附图更详细地描述本公开的示例性实施方式。虽然附图中显示了本公开的示例性实施方式，然而应当理解，可以以各种形式实现本公开而不应被这里阐述的实施方式所限制。相反，提供这些实施方式是为了能够更透彻地理解本公开，并且能够将本公开的范围完整的传达给本领域的技术人员。
[0144]
溶解度测试实施例：
[0145]
测试例1
[0146]
将0.02g的amp、0.2g的纽甜、50g的pg(丙二醇)、49.78g的vg(丙三醇)加入烧瓶中，室温搅拌2min，得到完全溶解的澄清溶液a。
[0147]
将0.02g的amp、50g的pg、49.98g的vg加入烧瓶中，室温搅拌2min，光照下肉眼可见
微量不溶白晶体，升温至45℃继续搅拌2min后得到澄清溶液aa。
[0148]
本对比实验证明amp在多元醇中具有一定的溶解度，但是纽甜能够加速其溶解。
[0149]
测试例2
[0150]
将0.05g的amp、0.2g的纽甜、50g的pg、49.75g的vg加入烧瓶中，室温搅拌2min，得到完全溶解的澄清溶液b。
[0151]
将0.05g的amp、50g的pg、49.95g的vg加入烧瓶中，室温搅拌2min，未完全溶解，升温至45℃继续搅拌2min后，光照下肉眼可见微量不溶白晶体，超声处理后确认不是气泡，为悬浊液bb。
[0152]
本对比实验证明amp在多元醇中具有一定的溶解度，但是纽甜能够促进其溶解。结果如图1。
[0153]
测试例3
[0154]
将0.2g的amp、2g的纽甜、48.9g的pg、48.9g的vg加入烧瓶中，45℃下搅拌2min，得到完全溶解的澄清溶液c。
[0155]
将0.2g的amp、49.9g的pg、49.9g的vg加入烧瓶中，45℃下搅拌2min，未完全溶解，清晰可见未溶白晶体，悬浊液cc。
[0156]
本对比实验证明amp在多元醇中具有一定的溶解度，但是纽甜能够促进其溶解。结果如图2。
[0157]
测试例4
[0158]
将0.2g的amp、1.2g的纽甜、24.3g的pg、24.3g的vg加入烧瓶中，45℃下搅拌3min，得到完全溶解的澄清溶液d。
[0159]
将0.2g的amp、24.9g的pg、24.9g的vg加入烧瓶中，45℃下搅拌3min，未完全溶解，清晰可见未溶白晶体，悬浊液dd。
[0160]
本对比实验证明amp在多元醇中具有一定的溶解度，但是纽甜能够促进其溶解。结果如图3
[0161]
雾化测试实施例
[0162]
本发明所述电子烟雾化液采取下列制备方法制备，非限制性的示例性的成分及重量份数信息如实施例1-实施例4。制备方法如下：
[0163]
1)室温下，将称量好的凉味剂和甜味剂用一定量的丙二醇(pg)溶解，再加入称量好的尼古丁盐和香精，搅拌均匀后备用；如果甜味剂选择为纽甜，则纽甜在步骤2)添加，步骤1)不添加。
[0164]
2)室温下，将称量好的amp和n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯(纽甜)加入烧瓶中，加入丙二醇(pg)和丙三醇(vg)进行搅拌至溶解后备用。对于对比实施例，无该步骤。
[0165]
3)将步骤1)与步骤2)所得的溶液混合，制备成电子雾化液。
[0166]
实施例1
[0167]
2份ws-23(凉味剂)、2.5份三氯蔗糖(甜味剂)、4份(苯甲酸尼古丁盐)、10份蓝莓香精(香精)、0.01份amp、0.1份n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯(助溶剂)、50份丙二醇(pg)、31.39份丙三醇(vg)。按照实施例部分所述的制备方法得到澄清的电子雾化液。
[0168]
实施例2
[0169]
2份ws-23(凉味剂)、2.5份三氯蔗糖(甜味剂)、4份(苯甲酸尼古丁盐)、10份蓝莓香精(香精)、0.05份amp、0.3份n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯(助溶剂)、50份丙二醇(pg)、31.18份丙三醇(vg)。按照实施例部分所述的制备方法得到澄清的电子雾化液。
[0170]
实施例3
[0171]
2份ws-23(凉味剂)、4份(苯甲酸尼古丁盐)、10份蓝莓香精(香精)、0.1份amp、0.4份n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯(甜味剂+助溶剂)、50份丙二醇(pg)、33.5份丙三醇(vg)。按照实施例部分所述的制备方法得到澄清的电子雾化液。
[0172]
实施例4
[0173]
2份ws-23(凉味剂)、4份(苯甲酸尼古丁盐)、10份蓝莓香精(香精)、0.5份amp、2份n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯(甜味剂+助溶剂)、50份丙二醇(pg)、31.5份丙三醇(vg)。按照实施例部分所述的制备方法得到澄清的电子雾化液。
[0174]
实施例5
[0175]
2份ws-23(凉味剂)、2.5份三氯蔗糖(甜味剂)、4份(苯甲酸尼古丁盐)、10份蓝莓香精(香精)、0.005份amp、0.1份n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯(助溶剂)、50份丙二醇(pg)、31.395份丙三醇(vg)。按照实施例部分所述的制备方法得到澄清的电子雾化液。
[0176]
对比例1
[0177]
2份ws-23(凉味剂)、2.5份三氯蔗糖(甜味剂)、4份(苯甲酸尼古丁盐)、10份蓝莓香精(香精)、0.1份n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯、50份丙二醇(pg)、31.39份丙三醇(vg)。按照实施例部分所述的制备方法得到澄清的电子雾化液。
[0178]
对比例2
[0179]
2份ws-23(凉味剂)、2.5份三氯蔗糖(甜味剂)、4份(苯甲酸尼古丁盐)、10份蓝莓香精(香精)、0.3份n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯、50份丙二醇(pg)、31.18份丙三醇(vg)。按照实施例部分所述的制备方法得到澄清的电子雾化液。
[0180]
对比例3
[0181]
2份ws-23(凉味剂)、4份(苯甲酸尼古丁盐)、10份蓝莓香精(香精)、0.4份n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯、50份丙二醇(pg)、33.5份丙三醇(vg)。按照实施例部分所述的制备方法得到澄清的电子雾化液。
[0182]
对比例4
[0183]
2份ws-23(凉味剂)、4份(苯甲酸尼古丁盐)、10份蓝莓香精(香精)、2份n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯、50份丙二醇(pg)、31.5份丙三醇(vg)。按照实施例部分所述的制备方法得到澄清的电子雾化液。
[0184]
对比例5
[0185]
2份ws-23(凉味剂)、2.5份三氯蔗糖(甜味剂)、4份(苯甲酸尼古丁盐)、10份蓝莓香精(香精)、0.1份n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯(助溶剂)、50份丙二醇(pg)、31.4份丙三醇(vg)。按照实施例部分所述的制备方法得到澄清的电子雾化液。
[0186]
感官评价
[0187]
将上述实施例1～4的4个电子烟烟液样品以及对比例1～4的4个电子雾化液各5ml注入市售电子烟烟具上，功率8.05w，采用盲评的评分方式，利用大循环品吸法，对电子烟烟液进行抽吸，由10人组成的口感品吸小组分别进行感官评价，口感评价标准如下表1所述，主要包括以下评价指标，香气浓度、刺激性(杂气)、烟雾量、甜度。每个评价指标的最大分均为10分，各评价指标均以0.5分为计分单位，除刺激性(杂气)为反向打分外，其余指标为正向打分。
[0188]
4个指标评价的含义为：
[0189]
香气浓度：鼻腔和口腔对整体烟气感官的浓厚程度；
[0190]
刺激性：电子烟烟液雾化后的烟气在口腔、喉部、鼻腔对刺激性的感官感受，如颗粒感、针刺感以及杂气等；
[0191]
烟雾量：电子烟烟液雾化后形成气溶胶的总量，以及通过口腔感受及呼出后目视到的烟雾量的大小；
[0192]
甜度：电子烟烟液雾化后在口腔内感知到的甜味强弱程度以及鼻腔内感受到的甜香强弱程度。
[0193]
表1电子烟烟液感官质量评价标准
[0194][0195][0196]
评价方法：向评吸技术专家提供实施例、对比例样品和感官质量评价标准表，按表格要求对各项指标进行评吸。
[0197]
统计方法：所有品吸小组成员的评吸结果均有效，将各品吸成员的单项评吸结果求算术平均值，结果保留至一位小数，并对各单项的算术平均值加和，得到总分，如表2。
[0198]
表2各实施例与对比例的品吸数据对比
[0199][0200][0201]
对评吸结果进行分析，可以看出，amp的加入，能够在香味、刺激性、甜度上三个方面带来较好的效果，但对于烟雾量影响较小。
[0202]
amp雾化效果测试
[0203]
测试方法：
[0204]
1.样品的采集
[0205]
参照t/cecc 001-2021附录c.5－c.7的流程抽吸，抽200口，抽吸完成后将滤膜转移到50ml离心管中，取10mlamp提取液定容，超声15min，摇匀后过滤0.22um滤膜，待上机分析。
[0206]
2.样品的测量
[0207]
按照qb/t 4358-2012标准中amp含量的测定方式测定amp：将样品稀释提取后，过滤后采用安捷伦hplc-ms测试，外标法定量，电子雾化液中amp含量的能力回收率在95.07％～104.94％之间，rsd小于5％，测定结果均在指标范围内，并能够满足实际检测要求。
[0208]
将a、aa、b、bb、c、cc、d、dd各个雾化液过滤后，各5ml注入市售电子烟烟具上，功率8.05w，采用dzy-001b-q6型精密电子烟口数测试机(佛山市鸿大鑫检测设备有限公司)，模拟抽吸参数：抽吸容量55ml，抽吸时间3s，抽吸间隔8s，抽吸口数200口。检测抽吸200口中amp的量，如表3。
[0209]
表3200口抽吸气溶胶中amp的量
[0210]
[0211][0212]
由上组结果可以看出b、c、d各组加了纽甜助溶的雾化气溶胶中amp的含量分别高于未加纽甜助溶剂对应的bb、cc、dd组。
[0213]
本具体实施例仅仅是对本技术的解释，其并不是对本技术的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本技术的权利要求范围内都受到专利法的保护。

技术特征：

1.一种雾化液，其特征在于，包含单磷酸腺苷、n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯、溶剂；任选的，所述单磷酸腺苷在雾化液中的含量为0.0025％-5％；任选的，所述n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯在雾化液中的含量为0.02％-4％。2.根据权利要求1所述的雾化液，所述溶剂为多元醇、乙醇、水中的一种或多种；任选的，所述溶剂为1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、1,3-丁二醇、乙醇、水中的一种或多种；任选的，所述溶剂为1,2-丙二醇、丙三醇、乙醇、水中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的雾化液，还包括风味物质；任选的，所述风味物质包括凉味剂、甜味剂、香精香料、烟草提取物中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的雾化液，还包括尼古丁或尼古丁盐；任选的，所述尼古丁盐为尼古丁丙二酸盐、尼古丁柠檬酸盐、尼古丁2-乙基丁酸盐、尼古丁乙酸盐、尼古丁己二酸盐、尼古丁苯甲酸盐、尼古丁丁酸盐、尼古丁肉桂酸盐、尼古丁环庚烷-羧酸盐、尼古丁富马酸盐、尼古丁乙醇酸盐、尼古丁己酸盐、尼古丁乳酸盐、尼古丁乙酰丙酸盐、尼古丁苹果酸盐、尼古丁肉豆蔻酸盐、尼古丁辛酸盐、尼古丁草酸盐、尼古丁丙酸盐、尼古丁丙酮酸盐、尼古丁琥珀酸盐和尼古丁十一烷酸盐中的一种或多种；任选的，所述尼古丁盐为尼古丁丙二酸盐、尼古丁柠檬酸盐、尼古丁苯甲酸盐、尼古丁乳酸盐、尼古丁乙酰丙酸盐、尼古丁苹果酸盐中的一种或多种。5.一种电子雾化液，包含尼古丁或尼古丁盐、溶剂，其特征在于还包含单磷酸腺苷和n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯；任选的，所述单磷酸腺苷在雾化液中的含量为0.0025％-5％；任选的，所述n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯在雾化液中的含量为0.02％-4％；任选的，所述尼古丁盐为尼古丁与有机酸形成的盐；所述有机酸包括丙二酸、柠檬酸、2-乙基丁酸、乙酸、己二酸、苯甲酸、丁酸、肉桂酸、环庚烷-羧酸、富马酸、乙醇酸、己酸、乳酸、乙酰丙酸、苹果酸、肉豆蔻酸、辛酸、草酸、丙酸、丙酮酸、琥珀酸和十一烷酸中的一种或多种；任选的，所述溶剂为多元醇、乙醇、水中的一种或多种；任选的，所述溶剂为1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、1,3-丁二醇、乙醇、水中的一种或多种。6.根据权利要求5所述的电子雾化液，还包括风味物质；所述风味物质包括凉味剂、甜味剂、香精香料、烟草提取物中的一种或多种。7.单磷酸腺苷形成气溶胶的方法，其特征在于，包含步骤：1)将单磷酸腺苷置于溶剂中，加入n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯后搅拌促使单磷酸腺苷溶解；2)将步骤1)得到的溶液加入电子加热雾化器或超声雾化器中进行雾化形成气溶胶。8.一种风味复合物，其特征在于，包括风味物质及单磷酸腺苷。9.一种甜味复合物，其特征在于，包含甜味剂及单磷酸腺苷。
10.n-[n-(3,3-二甲基丁基)-l-α-天门冬氨酰]-l-苯丙氨酸-1-甲酯作为单磷酸腺苷在溶液中助溶剂的用途。

技术总结

本发明属于电子雾化领域，提供了一种新型的雾化物。具体的，本发明提供了一种雾化液，包含单磷酸腺苷、N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-α-天门冬氨酰]-L-苯丙氨酸-1-甲酯、溶剂。本发明还提供了一种电子雾化液，包含尼古丁或尼古丁盐、溶剂、单磷酸腺苷和N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸-1-甲酯；单磷酸腺苷形成气溶胶的方法；一种风味复合物；一种甜味复合物；以及N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-α-天门冬氨酰]-L-苯丙氨酸-1-甲酯作为单磷酸腺苷在溶液中助溶剂的用途。本发明将AMP通过电子雾化手段被人们吸食，对于预防、或修复肺部炎症反应具有积极的效果，从而进一步促进电子烟发挥其作为戒烟手段的功能。促进电子烟发挥其作为戒烟手段的功能。促进电子烟发挥其作为戒烟手段的功能。