富含β-胡萝卜素的油的制作方法

富含β-胡萝卜素的油

技术领域

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：1.本发明涉及来自分离的β-胡萝卜素晶体、富含β-胡萝卜素的果实、植物的地下部分、花和绿叶生物质的油提取物、制备油提取物的方法，以及为了健康益处将它们的β-胡萝卜素含量标准化的方法。

背景技术

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：：2.covid-19于2020年3月11日被世界卫生组织(who)确认为大范围流行病。who已经承认病毒可能会传播到全球所有国家。人们普遍认为，在大多数国家，人们的生活总体上已经失去了规律。3.covid-19既没有药品也没有疫苗。然而，先天免疫，也称为非特异性免疫，是通过自然杀伤细胞介导的资源，其不仅能够保护人免受冠状病毒的侵害，还能够保护人免受任何进入体内的微生物病原体以及癌细胞的侵害。疫苗对它们被制备来所针对的微生物菌株是特异的。非特异性免疫，顾名思义，不是针对任何病原体的。其特性是，介导非特异性免疫的自然杀伤细胞，当其被任何和每一种进入体内的病原体感染时，将身体的任何细胞检测为“非自身”，或者其是早期癌细胞，还没有增殖和形成癌症结节。自然杀伤细胞将其自身附着在“非自身”细胞上，将其致死负荷(charge)注入到“非自身”细胞中，不仅杀死它，而且破坏细胞本身的核酸以及“非自身”细胞中包含的病原体的核酸，以确保完全根除感染。在疫苗不可用且体内没有由先前病原体感染产生的抗体的情况下，如果自然杀伤细胞活性下降，来自致病微生物的感染导致疾病的发展。自然杀伤细胞活性在上年龄、患糖尿病和进行剧烈体育活动的人中会下降。因此，将自然杀伤细胞的活性保持在正常水平是第一步，应将这作为一般保健措施，并作为对抗任何流行病/大范围流行病的首要步骤/第一线步骤。4.然而，santos等人19961显示了用于在那些受损状态相同的人中提高自然杀伤细胞活性的方法，证实了在59名(38名中年男性，51-64岁；21名老年男性，65-86岁)中针对nk细胞活性补充10-12年的β-胡萝卜素(隔天50mg)比接受安慰剂的老年男性具有显著更高的nk细胞活性。5.hughes(1999)2指出，“许多流行病学研究已表明，富含类胡萝卜素的饮食与许多癌症形式的发病率降低之间存在关联，并表明这些化合物的抗氧化特性是致病因素。人们的注意力集中在一种特定的类胡萝卜素(β-胡萝卜素)在预防癌症中的潜在作用，许多出版物描述了体外实验和动物研究，表明这种类胡萝卜素不仅可以防止癌症的发展，而且还可以防止几种其它慢性疾病的发展。由于免疫系统在癌症预防中起着重要作用，因此有人认为β-胡萝卜素可以增强免疫细胞功能。为了验证这一假设，已经进行了几项人体试验，这些试验使用了各种摄入量的膳食β-胡萝卜素补充剂。这些研究的总结论是，这种化合物可以增强细胞介导的免疫反应，特别是在老年人中。”然而，他也指出了“β-胡萝卜素的尚未解决的主要问题；即最佳免疫功能和其它健康特性所需的摄入量。”6.然而，晶体β-胡萝卜素的生物利用度非常低，与β-胡萝卜素的流行病学消费量(如hughes(1999)2所提及的，在北美所述流行病学消费量为1.5mg/日)相比以及还从实际上不可能从通常可获得的食物来源中获得达到每日消费量的那个程度的β-胡萝卜素的角度来看，santos等人1使用的达到隔日50mg之多的β-胡萝卜素的消费剂量太高；此外，从长远来看，这么高的β-胡萝卜素消费量是否安全也是未知的。7.β-胡萝卜素的纯化制剂以软凝胶形式提供，其通常含有25000iu的β-胡萝卜素，其标签上建议每日服用一粒胶囊。然而，β-胡萝卜素在室温下在油中的溶解度仅为0.08％。因此，油悬浮液中的纯化的β-胡萝卜素胶囊将具有非常低的生物利用度。这一点从关于成人中自然杀伤细胞的改善的临床试验中使用非常高剂量(达到如santos等人(1996)1所公开的对于38名51-64岁的中年男性、21名65-86岁的老年男性的隔日50mg之多)的β-胡萝卜素可以明显看出。satia等人(2009)3指出，在两个使用如此高剂量的此类临床试验中，美国的β-胡萝卜素和视黄醇疗效试验(caret)测试了每天30mgβ-胡萝卜素加25,000iu棕榈酸视黄酯在男性和女性重度吸烟者以及接触石棉的男性中的疗效；atbc试验在男性重度吸烟者中测试了每日20mgβ-胡萝卜素加50iu的维生素e；这两项试验都发现，β-胡萝卜素单独或与维生素e或棕榈酸视黄酯组合使用时，肺癌发病率增加36％(在caret中)(omen，1996)4以及在albanes5报道的atbc试验中增加16％，albanes表明，与安慰剂相比，吸烟者受到肺癌风险增加的不利影响。在利用较低剂量的自然来源的β-胡萝卜素的后期临床试验中，samman等人(2003)6。该临床试验表明，β-胡萝卜素的生物利用度更好，并导致心脏病的风险的降低，如以下所指示的：在两个6周的持续期加3周的清除期(washoutperiod)的双盲安慰剂对照试验中，当代替分离的晶体β-胡萝卜素，以每日12mg的剂量通过混合的水果和蔬菜脱水汁提供相同的β-胡萝卜素(其还伴有维生素c、维生素e和叶酸的存在)时，高半胱氨酸水平降低。这项试验中有13名吸烟者和19名不吸烟者。使用的剂量也远小于早期报告的前瞻性试验中对于晶体β-胡萝卜素所使用的50mg/日，并且没有关于吸烟者的不良影响报告。因此，使用自然来源的β-胡萝卜素而不是合成来源的β-胡萝卜素，且剂量小于每日30mg，被认为是更安全的，并且减小约2.5倍的剂量同样有效。8.总之，似乎给予含有20至30mgβ-胡萝卜素的非常大剂量的合成/晶体β-胶囊至少是一种浪费，并且在最坏的情况下，可能会增加吸烟者患癌症的风险。9.也因为这个原因，需要更安全和有效的β-胡萝卜素组合物。10.在chen等人7的交叉临床试验报告中，通过200g紫甘薯叶(pspl)每日喂食23.42mg的β-胡萝卜素，在两周内将16名具有正常体重(体重指数为20.9-21.6kg/m2)的不吸烟的健康成人(7名男性和9名女性，年龄为20-22岁)中的自然杀伤细胞活性提高到基线值的约3倍。对照组食用提供相同量的β-胡萝卜素的胡萝卜。nk细胞活性在本身第一周内显著地增加超过基线和pspl的清除水平，而胡萝卜饮食需要两周来提高nk细胞活性，并且其处于pspl在1周内导致的水平。结论是pspl的消费调节各种免疫功能，包括增加pbmc的增殖反应性、细胞因子il-2和il-4的分泌以及nk细胞的裂解活性。在两周内，自然杀伤细胞的裂解活性的增加超过基线约3倍。由于pspl而在如此短的一周时间内这种增加，以及在20-22岁的年轻年龄组的参与者中也是如此，简直是惊人的；因为他们在喂食试验前的自然杀伤细胞活性预期是不需要提高健康个体的最佳基线；并且如果基线水平是最佳活性，即健康年轻人中自然杀伤细胞活性可达到的最高水平，则预期不会显著增加。然而，通过每日喂食pspl200g，持续一周，导致nk细胞活性增加约2.5倍，并在两周喂食期结束时变成3倍，pspl是在2005年当年可获得的非常非常好的结果。然而，在基于该公开的开发提高nk细胞活性的方法的方向上没有进一步的发展。原因是显而易见的：全年每天供应200克pspl(或任何其它等同的绿叶蔬菜)是不可能的，每日吃200克绿叶蔬菜也是不可能的，而且pspl不能提供可以以可测量的方式制造和供应每日消费的剂型。因此，没有开发实用产品和实用方法来确保nk细胞活性增强剂的每日消费；尽管在此后周期性出现的流行病诸如寨卡病毒、埃博拉病毒、猪流感病毒、禽流感病毒、尼帕病毒感染和儿童脑炎以及更多正在进行的covid-19(其在全世界迅速传播，促使世界卫生组织于2020年3月11日宣布其为大范围流行病；此后，由于没有开发出任何nk细胞增强剂，世界正在遭受痛苦)中需要它。令人惊讶的是，尽管人们承认没有疫苗，也没有针对新型冠状病毒的药物，但所述疾病是致命的，传播迅速，由于各国反复封锁，已经打击了全球经济；问题继续存在，没有人有任何线索，除了等待疫苗，这永远不可能100％有效。技术实现要素：11.本发明公开了油与溶解在油中的β-胡萝卜素的组合物，所述β-胡萝卜素的量被标准化成对于从β-胡萝卜素可获得的对健康益处有效的每剂型的量。12.根据本发明的油的组合物包括但不限于由植物产生的富含β-胡萝卜素的油、在适于人消费的油中提取的富含β-胡萝卜素的植物部分的提取物等。由植物产生的富含β-胡萝卜素的油包括但不限于红棕榈油/棕榈仁油等；富含β-胡萝卜素的植物部分的提取物包括但不限于富含β-胡萝卜素的果实、地下部分、绿叶生物质和植物的花。根据本发明的油的组合物的来源还包括纯化的β-胡萝卜素的结晶组合物/固化组合物。富含β-胡萝卜素的水果包括但不限于番茄(番茄(lycopersiconesculentuml.))、木瓜(木瓜(caricapapayal.))和芒果(芒果(mangiferaindical.))。富含β-胡萝卜素的植物的地下部分包括但不限于富含β-胡萝卜素的胡萝卜(daucuscarotal.)和甘薯(ipomoeabatatasl)品种。绿叶生物质包括但不限于绿叶蔬菜，油菜作物、树木、灌木的绿叶。富含β-胡萝卜素的花包括但不限于一种或多种金盏草属的花(tagetuserectal.)、蒲公英(taraxacumofficinalel.)、宫灯百合(saundersoniaaurantiacahook.)、金花茶(camelliacrysanthahu.)、番薯属种类(ipomoeasp.)、菊属(杭白菊(chrysanthemummorifoliumindicumramat.))等。13.从β-胡萝卜素可获得的健康益处包括但不限于自然杀伤细胞活性的提高、抗过敏特性、改善皮肤光泽和健康、作为维生素a原用于维持体内维生素a的最佳水平等。来自自然杀伤细胞活性提高的健康益处包括但不限于对体内致病微生物和癌前细胞繁殖的第一线先天免疫。14.根据本发明的油的组合物的剂型包括但不限于液体油、软明胶胶囊、充油硬明胶胶囊、各种类型的乳剂、微胶囊的囊剂和软糖。在一个实施方式中，通过剂型的日剂量包含至少418μg的β-胡萝卜素和适当过量。根据本发明的油的组合物的每日剂量包括但不限于5ml的液体油或2至3粒软明胶胶囊。15.本发明还公开了制备油与溶解在油中的β-胡萝卜素的组合物的方法，所述β-胡萝卜素的量被标准化成对于从β-胡萝卜素可获得的健康益处有效的每剂型的量。该方法包括确定由植物产生的富含β-胡萝卜素的油的β-胡萝卜素含量、或适于人消费的油中的富含β-胡萝卜素的植物部分的提取物的β-胡萝卜素含量、或β-胡萝卜素晶体的油悬浮液溶液的β-胡萝卜素含量的步骤。如果含量高于为β-胡萝卜素选择的标准的目标含量，则采取了通过添加食用油将其稀释以将含量调节至所需值。如果含量低于为β-胡萝卜素选择的标准的目标含量，则使用相同的提取物提取下一批植物部分，并重复这些步骤，直至β-胡萝卜素的含量提高到其中可以调整标准化含量的水平；或者从组合物中部分除去油以获得更高浓度的β-胡萝卜素。通过使用去垢剂、肥皂或碱将一部分油转化为水溶性组分，并针对β-胡萝卜素的标准化含量，通过加入水和除去油层下面的水层来除去水溶性组分，以留下更浓缩的油，可以实现油的部分去除。16.适于人消费的油中富含β-胡萝卜素的植物部分是通过包括以下的步骤制备的：如果需要，预煮富含β-胡萝卜素的植物部分，如果需要，粉碎植物部分，通过加热的应用除去尽可能多的水分/水，将粉碎的植物部分与包含食用油或与用于β-胡萝卜素和食用油的溶剂组合的提取剂接触，允许β-胡萝卜素在提取剂中最大可能的溶解，除去用于β-胡萝卜素的溶剂，以及回收油作为提取剂。用于β-胡萝卜素的溶剂包括允许用于食品的溶剂提取的非油性溶剂。非油性溶剂包括但不限于包含己烷和超临界二氧化碳的组。17.本发明还在其范围内涵盖了包含油与溶解在油中的β-胡萝卜素的组合物(β-胡萝卜素与油的组合物)作为成分的组合物，所述β-胡萝卜素的量被标准化成对于从β-胡萝卜素可获得的健康益处有效的每剂型的量。此类组合物包括用于局部应用于皮肤的组合物，用油与溶解在油中的β-胡萝卜素的组合物作为成分强化的发油，以及局部施用于皮肤上的霜剂或乳液。用于局部应用于皮肤的组合物用于抗过敏、皮肤营养或美容目的。18.本发明还包括在适于人消费的油中提取的富含β-胡萝卜素的植物部分的提取物，该组合物由除绿叶生物质外的植物部分制成。具体实施方式19.由于pspl在健康年轻人中在两周内使他们的nk细胞活性增加多至3倍，因此他们降低的自然杀伤细胞活性可达到最佳水平，或者如果不是高于健康年轻人的最佳/基础水平的话，也接近于被认为是最佳水平。这也将是非常好的成就，因为即使在先天免疫受损的人(即自然杀伤细胞活性受损的人)中，尽管受到微生物病原体的感染，由于nk细胞活性将非常接近或等于最佳水平，受感染的细胞将在它们释放感染病原体的繁殖后代之前被自然杀伤细胞破坏，并且疾病将不会突然发作。因此，这被认为是临床试验期间消费的β-胡萝卜素剂量的非常好的表现；并且目前已经被选为先天免疫增强剂应该被标准化的标准。20.从绿叶材料/蔬菜来看，β-胡萝卜素的生物利用度，以体内转化的维生素a的重量表示，为28：1(tang20108)。因为一个维生素a分子相当于半个β-胡萝卜素分子，故以通过绿叶蔬菜喂食的β-胡萝卜素分子与生物可利用的β-胡萝卜素的重量表示的生物利用度为56：1。因此，在chen等人的临床试验中，生物可利用的β-胡萝卜素的每日喂食量为23.42/56＝0.418mg＝418μg的β-胡萝卜素/日。考虑到约10％的过量，先天免疫增强剂的标准是每日460μg的β-胡萝卜素。如果需要更多的过量，所需的总含量将成比例地更高。通过每天消耗200克绿叶蔬菜来提供这种每日β-胡萝卜素量是不现实的任务。每天在世界各地供应足够的绿叶蔬菜是不可能的。许多人不能每天吃这么多绿叶蔬菜。许多人也不喜欢绿叶蔬菜。另外，如上所述，作为绿叶蔬菜提供的β-胡萝卜素的生物利用率非常低。因此，需要实用的替代方法。从chen等人(2005)的发现开始到本发明的日期，这个问题一直存在。21.我们注意到，在其自然植物来源原料中的β-胡萝卜素的生物利用度也已知很低，这是因为β-胡萝卜素在消化道中从内含有β-胡萝卜素的植物基质中的释放量很低。在食用油中的溶解度也非常低：室温时为0.08％，60℃时为0.2％，100℃时为0.8％。因此，当β-胡萝卜素是具有靶向健康效果的活性成分时，其在其载体原料或加工食品材料中的生物利用度相比其化学含量是最重要的。为了在消化道中吸收，将β-胡萝卜素溶解在油中是必要的，油在消化过程中被微粒化，其中溶解有β-胡萝卜素的微粒化的油滴作为乳糜微粒在血流中从肠上皮细胞被吸收。链接https://www.medicinenet/chylomicron/definition.htm9提供了乳糜微粒的医学定义：“由蛋白质和脂质(脂肪)组成的小脂肪球。乳糜微粒存在于血液和淋巴液中，其中它们用于将脂肪从其肠道的入口运输到肝脏和脂肪质(脂肪)组织。”因此，为了确保测量的β-胡萝卜素的合理剂量实际上被100％吸收，我们决定获得β-胡萝卜素的食用油溶液。此处可以注意到，尽管乳糜微粒的知识存在了很长时间，但是提供高生物利用度β-胡萝卜素的测量准确易于管理的剂量的问题确实存在了很长时间，包括chen等人(2005)，我们首先设计出用于该目的β-胡萝卜素的油溶液。22.因此，一方面，本发明公开了含有提取的β-胡萝卜素的油。在又一实施方式中，本发明公开了由食物来源制成的油提取物被标准化成对健康益处有效的每剂量β-胡萝卜素的量。23.本发明还体现为从β-胡萝卜素制备油和油提取物的一种或多种方法，所述β-胡萝卜素被标准化成对于富含健康益处的食物来源有效的每剂量β-胡萝卜素的量。在本发明的进一步实施方式中，本发明的油提取物由富含β-胡萝卜素的植物部分制成。富含β-胡萝卜素的植物部分包括但不限于果实、地下部分、绿叶生物质和花。在本发明中，可以从这些植物部分制备油提取物，以提取溶解在食用油中的β-胡萝卜素，确定对健康有益的β-胡萝卜素的有效水平，并将油提取物在适合日常消费的体积中标准化到所需浓度。可以作为目标的健康益处将是，但不限于，调节提高自然杀伤细胞活性、抗过敏活性、化妆品应用。自然杀伤细胞活性包括对传染病的免疫和保持身体免受癌细胞的侵害。24.savangikar和savangikar(2007)10(in291544，优先权日期为2006年12月28日)已经公开了从绿叶植物制备的叶蛋白浓缩物的油提取物。然而，这是精细的分级分离过程，由于作为原料的多叶嫩枝的硬机械质地，其难以制浆以提取叶蛋白浓缩物，因此该过程繁琐且昂贵。如果设想溶剂萃取，从留下的大量残留物中回收溶剂会使有机溶剂萃取过程变得昂贵。最终产品中的其它溶剂残留物是困难的，这使得最终产品不健康。因此，尽管有该公开，但仍然没有解决方便、负担得起且易于扩大规模的产品的可用性的问题，所述产品含以有效提高剩余的自然杀伤细胞活性的量包含β-胡萝卜素；并且在此描述的本发明解决了长期存在的问题。25.基于chen等人的临床试验结果，选择每日418μg的β-胡萝卜素用于开发预期的nk(自然杀伤)细胞活性增强剂的每日剂量。对于油提取物，选择5ml的剂量来溶解418μg的β-胡萝卜素和所需过量。为了制备软胶囊，决定将如上获得的提取物标准化，使其在可以填充在两个或三个软凝胶囊/软明胶胶囊中的油体积中含有418μg的β-胡萝卜素。26.一方面，本发明公开了包含β-胡萝卜素的油溶液。另一方面，本发明公开了被标准化成日剂量中有效提高自然杀伤细胞活性的β-胡萝卜素的量的油溶液。在进一步的另一方面，本发明公开了被标准化成日剂量中有效提高自然杀伤细胞活性以降低来自致病微生物的感染风险和癌症风险的β-胡萝卜素的量的油溶液。在进一步的实施方式中，包含含有有效水平的β-胡萝卜素的本发明油的局部施用组合物可用于出于美容目的的皮肤健康，也可作为对由致病微生物引起的皮肤病的第一线响应，所述皮肤病包括但不限于带状疱疹、湿疹或由过敏引起的皮疹和荨麻疹。27.本发明还包括富含β-胡萝卜素的果油，此时其被标准化成含有有效提高自然杀伤细胞活性的量的β-胡萝卜素。本发明进一步还包括富含β-胡萝卜素的果油，包括粗制棕榈油(又称红棕榈油)，此时其被标准化成含有有效提高自然杀伤细胞活性以降低来自致病微生物的感染风险和癌症风险的量的β-胡萝卜素。富含β-胡萝卜素的果油包括但不限于粗制棕榈油，又称红棕榈油也称棕榈仁油。28.富含β-胡萝卜素的果实、地下贮藏器官和花的油提取物可以用几种不同的方法制成。其中一些在下面说明，它们是非限制性实例；并且这些实例不限制本发明的权利要求的范围。29.粗制棕榈油，也称为从棕榈树(油棕(elaeisguineensis))果实的中果皮提取的红棕榈油，富含β-胡萝卜素，达到大约超过250μg/g油之多。本发明的一个方面是，当粗制棕榈油/红棕榈油被标准化成在日剂量中具有有效提高自然杀伤细胞活性的β-胡萝卜素含量的每日剂量时，所述粗制棕榈油/红棕榈油可用于降低来自致病微生物的感染风险。这也包括降低来自新型冠状病毒的感染风险。30.以上要求保护粗制棕榈油/红棕榈油用于降低来自致病微生物的感染风险；总的来说，特别是来自新型冠状病毒感染的具有创造性的步骤，因为在此处提出之前，临床营养或保健领域的任何普通技术人员都没有想到这一点。令人惊讶的是，通常从未提出/考虑过使用粗制棕榈油或红棕榈油来降低来自致病微生物的感染风险。特别地，也是在2020年4月28日，尽管在超过180个国家发生了30,42,444例致命的covid-19，导致2,11,216例死亡，尽管存在粗制棕榈油或红棕榈油确实具有超过250μg/g油的β-胡萝卜素的知识，但是人们正在遭受痛苦，世界正在花费个人防护设备、用于预防感染的口罩，并且300万人已经住院，除了对晚期患者的呼吸机支持之外，手头没有任何药物，没有健康专家，包括世界卫生组织和任何国家的健康专家，包括印度的健康专家，考虑过使用红棕榈油来降低来自冠状病毒的感染风险。31.粗制棕榈油/红棕榈油可用作被标准化有效剂量体积的油，或用于降低来自致病微生物的感染风险的胶囊化的油。32.本质上，应注意，β-胡萝卜素在油中的溶液应该呈生物可利用的形式，并且以用于提高自然杀伤细胞活性的有效日剂量从任何β-胡萝卜素来源提供的溶液将是先天免疫增强剂/自然杀伤细胞活性增强剂，可用作任何病毒/细菌传染性疾病(包括新型冠状病毒)的第一线响应。33.在本发明的一个方面，含有β-胡萝卜素的油的组合物将使得能够在整个妊娠期安全地将维生素a水平维持在最佳水平，这对于确保胎儿的所有系统发育到其全部遗传潜能是至关重要的。用合成维生素a不可能在整个妊娠期维持维生素a的最佳水平，因为如果其提高体内维生素a的水平，甚至略高于体内最佳水平，其就变得容易有毒，为了避免这种毒性，如果以防御水平提供合成维生素a，体内维生素a的水平就容易下降。由于孕妇体内维生素a低于最佳水平而导致的胎儿系统生长程度的不足，永远不能通过在孩子出生后终生补充维生素a来弥补。34.在本发明的一个实施方式中，从在市场上可获得的含有15mg自然β-胡萝卜素的软明胶胶囊(被推荐用于每日消费)制备每5ml含有460μg的β-胡萝卜素的充分稀释但有效且更安全的油溶液，作为先天免疫增强剂/nk细胞活性增强剂。这构成了相对于β-胡萝卜素的现有技术使用的实质性技术进步。35.在说明性实例中，在油中制备β-胡萝卜素的油溶液时，使用米糠油。然而，可以使用任何其他食用油，诸如花生油、红花油、大豆油、椰子油、芥末油、鱼油、海藻油、蓖麻油、芝麻油、亚麻籽油、棕榈油、橄榄油和任何其它食用油。borel等人(199811)表明，当男性摄入含有中链而非长链甘油三酯的β-胡萝卜素时，乳糜微粒β-胡萝卜素和棕榈酸视黄酯的响应显著减弱。因此富含长链脂肪酸的食用油将是优选的；其包括但不限于大豆油和橄榄油。36.如果将来看起来不同的标准似乎是先天免疫增强剂所需的β-胡萝卜素的量所必需的，那么也可以使用这些标准代替418μg的β-胡萝卜素/日加上所需过量。在进一步的实施方式中，本发明包含叶营养浓缩物的油提取物，其中根据剂型标准化溶解在油中的β-胡萝卜素的量，所述量对于从β-胡萝卜素可获得的健康益处是有效的。37.在另一实施方式中，根据上述发明的油提取物具有抗过敏特性。实施例7和8说明了这种用途。因此，本发明的番茄的油提取物也可能用于过敏；这是番茄的油提取物的新特性。这一特性在covid-19的疫苗接种驱动的背景中特别有用，因为所有疫苗对于那些有过敏倾向的人来说都有过敏的风险。对于基于信使rna技术的疫苗来说，这种风险尤其严重。这种番茄的油提取物可能是该问题的答案。38.从植物部分提取β-胡萝卜素通常使用有机溶剂，诸如己烷、丙酮和甲醇及其混合物。在除去溶剂后，可随后将具有所有溶剂可溶组分或结晶β-胡萝卜素的分离的溶剂提取物溶解在油中，以制备β-胡萝卜素的油溶液。该方法也已经被说明，并且是本发明的一个方面。然而，这被认为是低优先级的方法，因为溶剂提取后留下的残余原料以及含β-胡萝卜素的级分保留了溶剂残留物，这是不期望的特征，并且整个过程的溶剂回收变得昂贵。因此，尽管该路线可用于制备本发明的β-胡萝卜素的油溶液，但是关于在市场上可获得的分离的β-胡萝卜素晶体作为β-胡萝卜素晶体在油中的包封悬浮液，已经说明了这一点，已经开发出了直接在食用油中提取β-胡萝卜素的方法，因此可以使用不含有机溶剂的方法来制备本发明的“β-胡萝卜素的油溶液”产品。39.从植物的部分制备油提取物是一项具有挑战性的任务，因为要求制备β-胡萝卜素的油溶液，如果要以液体剂量提供它，应该可能将其限制在方便的每日小体积剂量，诸如每日一次5ml的剂量。然而，需要被加工成以有效提高nk细胞活性的量获得β-胡萝卜素的原料的体积远远大于5ml油的体积。因此，从大量的原料获得在油中足够浓缩的提取物是一项困难的任务，因为油将分布在该物质的整个表面上，并且很难将其从原料和加入其中用于提取的油的大量混合物中分离出来。另外的问题是，当在混合器中与原料混合时，大多数油被乳化，并且从大量浸渍的原料中回收这种油提取物是一项困难的任务。40.一个源自市场的这种胶囊中15mg的β-胡萝卜素胶囊的内容物重量，不包括胶囊壳的重量，为160mg。没有给出关于胶囊中大豆油含量的信息。假定其为100mg，鉴于100mg油中β-胡萝卜素的溶解度为0.08mg，胶囊含有80μg溶解在油中的β-胡萝卜素(生物可利用的)；并且其余的14.92mg的β-胡萝卜素呈不可生物利用的形式。与食物一起消费后，来源于软明胶胶囊的未溶解的β-胡萝卜素的进一步溶解将取决于与胶囊同时消费的食物中含有多少油，并且只有那么多的β-胡萝卜素将溶解在食物中可利用的油中。在室温下，对于每5ml油，在油中的溶解度为0.08％，假设没有其它油溶性物质溶解在油中，理论上将从15000μg的β-胡萝卜素中吸收4000μg的β-胡萝卜素；然而，在实践中，如果油已经溶解了来自食物的其它脂溶性组分，由于溶解的竞争性抑制，β-胡萝卜素会溶解得少得多。因此，对于一个个体来说，有多少β-胡萝卜素从这种胶囊中生物利用是不确定的，由于上述变量的个案差异，这将与另一个个体不同。因此，15mg胶囊中所含的大部分β-胡萝卜素将不可避免地会被浪费掉。进一步，即使在一些情况下，其比上述设想的溶解得更多，这也可能对吸烟者有害，并且也不知道对不吸烟者来说长期过量多少是安全的。相反，如果用于提高自然杀伤细胞活性的日剂量的目标是每剂量460μg的β-胡萝卜素，则如果其内容物溶解在油中，一粒15mg的β-胡萝卜素的胶囊将提供32.6个剂量，这将与消费一粒含有15mgβ-胡萝卜素的软凝胶产生相同的效果。因此，代替一个含有15mg的β-胡萝卜素的油悬浮液的软凝胶，32.6个剂量的各自呈油形式或呈软凝胶形式的460μg的β-胡萝卜素应该是提高受损自然杀伤细胞的活性的合理产品。41.然而，没有胶囊化的油提取物相比于其软凝胶可以是最合理/优选的消费方式，因为其可能确保油提取物与食物的一些组分很好地混合，其可以与主餐的其余食物一起食用，以确保所有的油提取物达到小颗粒水平，其以乳糜微粒的形式在来自消化道的血流中被转化和吸收，这确保了剂量的β-胡萝卜素含量的完全生物利用度。根据链接https://www.merriam-webster/dictionary/chylomicron12上的merriam-webster词典，乳糜微粒是“富含甘油三酯并在脂肪消化和同化过程中常见于血液中的脂蛋白”。在胶囊的情况下，我们必须假设其将被释放并在消化食物时混合均匀，所有内容物都将转化为乳糜微粒。当然，当油提取物的适口性对一些人变得有限或者由于一种或其他原因携带一瓶油提取物不可行时，胶囊也将是下一个最好的选择。42.实施例43.实施例144.通过分光光度计确定β-胡萝卜素的浓度45.如daugan等人(2010)13提供的，使用该方法；下面提供其细节：46.通过紫外-可见(uv-vis)分光光度计在446nm下使用mpob测试法分析样品中的β-胡萝卜素含量。将样品匀浆，称量至精确至±0.0001g，放入25ml容量瓶中。用正己烷溶解样品，并稀释至刻度。将溶液转移到1cm石英比皿中，在446nm处测量相对于正己烷的吸光度。将不同植物油的β-胡萝卜素含量定义和计算为β-胡萝卜素的百万分率(ppm)。47.计算如下：48.类胡萝卜素含量＝[v×383×(as-ab)]/(100×w)[0049]其中：v＝用于分析的体积[0050]383＝类胡萝卜素的消光系数[0051]as＝样品的吸光度[0052]ab＝比计误差[0053]w＝样品的重量，单位为g[0054]将446nm处进行的分光光度分析外包，460nm的比分析在内部完成。[0055]实施例2[0056]用于从鲜番茄、木瓜和胡萝卜制备油提取物的探索性试验[0057]在厨房搅拌器中将番茄打浆，通过用布过滤从果渣中分离出汁。将果渣烘干。将果汁加热至沸腾。其产生红沉淀，通过布过滤将其分离。发现可以通过充分混合并通过过滤油、通过布过滤以及还通过离心分离油来从湿的以及干的果渣部分和沉淀物中制备使用花生油的油提取物。油提取物显示特征性的橙/淡红黄，当对着光观察时发荧光，表明其中存在β-胡萝卜素。这种油提取物与全汁相比是有用的，因为该油提取物是浓缩的，具有更好的抗腐败稳定性，体积比果汁或原始原料小，并且可以制成剂型，诸如可以储存和可工业化应用生产的软凝胶。[0058]通过使用相同的方法由从木瓜果实和胡萝卜获得的果渣和沉淀物制备油提取物。[0059]实施例3[0060]从番茄酱的不同级分中制备油提取物[0061]通过将10ml油加入到约9克番茄酱中，充分混合，加入或不加入额外的水，并在沸水浴中的水浴上加热混合物，也可以从番茄酱中制备油提取物。将类胡萝卜素溶解在油中，并通过离心或倾析或通过多孔膜诸如布过滤从湿残渣中分离出来。[0062]实施例4[0063]针对β-胡萝卜素浓缩油提取物[0064]正如如果需要可以稀释浓缩的油溶液以将它们的含量标准化成5ml的剂量，也存在为了其用途可能需要浓缩提取物的情况，诸如用于制备软凝胶胶囊，剂量限制为每日2或3粒胶囊。这是通过以下方式实现的。[0065]用肥皂处理每克油中含137.6微克β-胡萝卜素的6.5g油，以除去一部分油，用水洗涤混合物，用1.5g盐处理乳液，并用水洗涤混合物。除去水洗涤液后，剩余的油为3.71g。因此浓度为57％，这意味着浓缩的油提取物现在含有318.6微克的β-胡萝卜素。这可以适当地用于制备两种各0.5克的软凝胶，并适当地稀释以提供418微克β-胡萝卜素加上10％至30％的过量，根据需要，用于制备两个1克的软凝胶或三个各含约670毫克油的软凝胶。[0066]粗制棕榈油，也称为红棕榈油，提取自棕榈树(油棕)果实的中果皮，富含β-胡萝卜素，达到约超过250μg/g油之多。为了将β-胡萝卜素含量精确地调整到从红棕榈油制备软凝胶所需的含量，如果需要将含量浓缩到一定程度，现在可以使用上述浓缩红棕榈油或任何其它含β-胡萝卜素的油的技术。[0067]实施例5[0068]从番茄酱中试规模生产油提取物[0069]在中试规模上，将购自市场的50kg番茄酱与25kg米糠油在工业混合器中混合半小时，并放置过夜。第二天，通过布袋过滤和挤压物质。将压出的油通过普通盐过滤以除去痕量的水。作为提取物的油的回收率是48％。滤液是光学透明的红油。通过分光光度法确定β-胡萝卜素和番茄红素的含量。[0070]精确称出提取物的重量为约1g，用己烷稀释至100ml，在分光光度计上获取的吸光度读数为0.871。计算出每100g油提取物中β-胡萝卜素的含量为33.4mg。这相当于1537μg/5ml提取物。用米糠油将其稀释3.34倍，以使含量标准化为460μg的β-胡萝卜素/5ml油提取物。[0071]在第二中试规模实验中，在100kg番茄酱和50kg油上重复同一方法。作为提取物的油回收率为42％。油提取物含有1336μg的β-胡萝卜素/5ml。[0072]在进一步的中试实验中，50kg番茄酱加50kg油，油的回收率为86％，油提取物含有669μg的β-胡萝卜素/5ml。[0073]实施例6[0074]从β-胡萝卜素晶体的油悬浮液的软明胶胶囊制备β-胡萝卜素的油溶液的标准化剂量[0075]由于在进行这项工作时，有一个解除封锁的阶段，并且感染的风险增加了几倍，因此这项工作采用了一种纯化的(100％)β-胡萝卜素的软凝胶，其标签声称在一个软凝胶中含有25,000iu，所述软凝胶在过去约5年前从市场上获得。一个胶囊的重量为380mg，带壳，具有以下成分：大豆油、明胶、甘油、黄蜂蜡、大豆卵磷脂。取出其内容物并干燥外壳后，空壳的重量为120mg。[0076]将内容物溶解在20g米糠油中。将该20g油溶液中的0.25g用己烷稀释至25ml，并在比计中于460nm处读取，这得到为0.43的吸光度读数。这计算成758μg的β-胡萝卜素/5ml的油溶液。将这20g溶液稀释至33ml时，应提供含460μg的β-胡萝卜素/5ml的油溶液。因此，33ml应提供33/5＝6.6个剂量。[0077]此处可以看到软凝胶胶囊是5年前的。通过服用新制成的含15mg的软凝胶将提供32份含460μg的β-胡萝卜素/5ml的油溶液。[0078]通过对上述方法进行适当的改变/调整，也可制备油溶性β-胡萝卜素，其中1ml的油提取物应具有至少460μg的β-胡萝卜素；因此两种软明胶将提供由本发明方法制备的先天免疫增强剂/nk细胞活性增强剂的日剂量。油溶液的软凝胶对于那些不喜欢油提取物的人来说是方便的。[0079]实施例7[0080]含有418μg的β-胡萝卜素/5ml的油提取物的抗过敏作用[0081]在一个自我报告的病例中，由一个人亲自告知发明人，含有418μg的β-胡萝卜素/5ml的番茄的油提取物已经阻止了该人对灰尘过敏。这位69岁的老人自1998年以来就对灰尘过敏。鉴于covid-19大范围流行病的威胁，他从2020年8月的最后一周开始使用这种被命名为leimmune-t的油提取物产品，主要作为自然杀伤细胞活性增强剂。他还对灰尘过敏，由于这种过敏，他经常在接触灰尘的身体部位附近出现皮肤瘙痒。很多次，这种瘙痒经常导致他脚上肿胀。吸入充满灰尘的空气经常导致连续打喷嚏。以上都曾经持续长达30分钟。在过敏诊所进行测试后，他接受了18种不同类型的过敏测试，包括灰尘(包括纸尘)、蚊虫叮咬、花生和花生油、一些蛋白质、贝类和一些花。他在2000-2002年期间服用顺势疗法药物。有人建议他避开他对其过敏的物品。他遵守了多年；但是过敏一直断断续续地出现。[0082]他的主要问题是灰尘和来自旧报纸上的灰尘；这种情况一直持续到2020年8月的最后一周，此时他开始消费这种被命名为leimmune-t的油提取物。[0083]2020年11月25日，他将他的工厂转移到另一个地方，在那里他被迫每天长时间接触灰尘和水泥粉尘。几天后，他惊讶地发现没有皮肤瘙痒，直到他在2021年1月12日报告了这一观察结果，皮肤瘙痒完全停止了。[0084]他每天一次消费5ml的番茄的油提取物，每天将油涂在面包片上作为早餐，并与茶和牛奶一起食用。[0085]正在研究这些油提取物中除了β-胡萝卜素外的给健康带来益处的其它植物成分，包括但不限于番茄红素和维生素e。[0086]实施例8[0087]含有418μg的β-胡萝卜素/5ml的油提取物的抗过敏作用[0088]在自我报告的病例中，一名正在接受牙科的68岁糖尿病患者被开了200mg甲硝唑，每日三次。他开始在他的皮肤上随机过敏性地贴敷出水泡斑疹，需要抓挠。他在此类斑疹上涂了保湿剂，但没有帮助。他将几滴含有418μg的β-胡萝卜素/5ml的油与保湿剂混合，然后将其涂在这些斑块上。抓挠立即停止，斑块在第二天消失。[0089]实施例9[0090]使用β-胡萝卜素溶解溶剂和油作为提取剂制备含有β-胡萝卜素的食用油提取物[0091]将20ml己烷加入25g番茄酱(干重为12.21g)中并充分混合。向混合物中加入6克米糠油并进一步混合。倒出含有溶解的β-胡萝卜素和油的己烷；让己烷蒸发。这产生了6.75g包含β-胡萝卜素的油提取物。所述油提取物经测定包含688μg/5mlβ-胡萝卜素。可将其稀释到418μg/5mlβ-胡萝卜素加上所需的过量，过量将是为过量选择的标准需要的10％或30％。[0092]以类似的方式，可以进行β-胡萝卜素可溶于其中的其它溶剂，包括通过β-胡萝卜素可溶于其中的超临界流体进行的超临界提取。此类超临界流体包括但不限于超临界co2。[0093]实施例10[0094]抗转移作用[0095]在自我报告的病例中，一名于2018年10月4日被查出患有乳腺癌的56岁妇女接受了放射疗法、化学疗法和手术。为了降低转移的风险，从2020年8月起，她开始每天摄入5ml含有418μg的β-胡萝卜素/5ml的油提取物。她的年度检查于2021年3月5日进行。所有pet扫描和其它报告是正常的。她目前的药物是arimidex1mg(激素疗法)和每日5ml含有418μg的β-胡萝卜素/5ml的油提取物。[0096]实施例11[0097]用于化妆品的番茄的油提取物[0098]每天将几滴含有418μg/5mlβ-胡萝卜素加10％过量的油提取物与保湿剂混合施用于面部，由于其β-胡萝卜素的含量，可使皮肤容光焕发。为了产生美容效果，油提取物中β-胡萝卜素的含量不必一定为418μg/5ml。[0099]实施例12[0100]被标准化成对于从β-胡萝卜素可获得的健康益处有效的溶解在油中的β-胡萝卜素的量的叶营养浓缩物的油提取物[0101]5kg胡芦巴(methi)(胡芦巴；胡芦巴(trigonellfoenum-graecuml))绿叶植物生物质在粉碎机中打浆，通过挤压通过棉布从浆料中挤出汁液。将汁液缓慢加入容器中的沸水中，保持锅中的水处于沸腾状态。汁液凝结以提供绿沉淀，即叶营养浓缩物，将其通过棉布过滤除去并干燥。风干后产量为约60克。[0102]向39g叶营养浓缩物中加入39g米糠油，并在冰箱中保存5天。在第6天，在比计上于460nm波长处测定β-胡萝卜素含量；其为849μg/5ml的油提取物中的β-胡萝卜素。将其稀释1.8倍，以获得被标准化成460μg/5ml的油提取物中的β-胡萝卜素的油提取物。[0103]参考文献andabgapormd.vitamineandbetacarotenecompositioninfourdifferentvegetableoils.americanjournalofappliedsciences8(5):407-412,2011issn1546-92392010sciencepublications.当前第1页12当前第1页12

技术特征：

1.一种油与溶解在油中的至少β-胡萝卜素的组合物，所述β-胡萝卜素的量被标准化成对于从β-胡萝卜素可获得的健康益处有效的每剂型的量。2.根据权利要求1所述的油的组合物，所述组合物包含：a.由植物产生的富含β-胡萝卜素的油，或b.在适于人消费的油中提取的富含β-胡萝卜素的植物部分的提取物。3.根据权利要求2所述的油的组合物，其中植物源包含：a.由红棕榈油/棕榈仁油生产的富含β-胡萝卜素的油，b.植物的富含β-胡萝卜素的果实、地下部分和花，以及c.绿叶生物质，d.纯化的β-胡萝卜素的结晶组合物/固化组合物。4.根据权利要求3的子权利要求b所述的油的组合物，其中所述植物的富含β-胡萝卜素的果实、地下部分和花包括：a.富含β-胡萝卜素的果实选自由番茄、木瓜和芒果组成的组中的一种或多种，b.富含β-胡萝卜素的地下部分选自由富含β-胡萝卜素的胡萝卜和甘薯品种组成的组中的一种或多种。c.富含β-胡萝卜素的花由金盏草属的花(万寿菊属种类)、蒲公英(药用蒲公英)、宫灯百合、金花茶、番薯属种类、菊属(杭白菊)组成。5.根据权利要求1所述的油的组合物，其中从β-胡萝卜素可获得的健康益处包括：a.自然杀伤细胞活性的提高，b.抗过敏特性，c.改善皮肤的光泽和健康，d.作为维生素a原用于维持体内维生素a的最佳水平。6.根据权利要求5所述的油的组合物，其中来自自然杀伤细胞活性的提高的健康益处包括：a.对体内致病微生物的繁殖的第一线先天免疫，和b.对体内癌前细胞的增殖的第一线先天免疫。7.根据权利要求1所述的油的组合物，其中，所述剂型包括液体油、软明胶胶囊、充油硬明胶胶囊、各种类型的乳剂、微胶囊的囊剂和软糖。8.根据权利要求6所述的油的组合物，其中每个日剂量包含至少418μg的β-胡萝卜素和适当的过量。9.根据权利要求1所述的油的组合物，其中日剂量包含：a.5ml的液体油，或b.2至3粒的软明胶胶囊。10.一种制备油与溶解在油中的β-胡萝卜素的组合物的方法，所述β-胡萝卜素的量被标准化成对于从β-胡萝卜素可获得的健康益处有效的每剂型的量，所述方法包括以下步骤：a.确定以下物质的β-胡萝卜素含量：i.由植物生产的富含β-胡萝卜素的油，或
ii.在适于人消费的油中的富含β-胡萝卜素的植物部分的提取物，或iii.β-胡萝卜素晶体的油悬浮液的溶液，b.如果含量高于为β-胡萝卜素含量选择的标准的目标含量，则通过添加食用油将其稀释，以将所述含量调整至所需的值，c.如果含量低于为β-胡萝卜素的含量选择的标准的目标含量，则：i.使用相同的提取物提取下一批植物部分，并重复这些步骤，直至β-胡萝卜素的含量提高到其中可以调整标准化含量的水平，或ii.从所述组合物中部分除去所述油以获得更高浓度的β-胡萝卜素，所述油的除去可以通过以下实现：1.使用洗涤剂、肥皂或碱将一部分所述油转化为水溶性组分，以及2.针对β-胡萝卜素的标准化含量，通过加入水并除去油层下面的水层来除去所述水溶性组分，留下的更浓缩的油。11.制备根据权利要求9的用于人消费的油的组合物的方法，其中通过包括以下的步骤制备在适于人消费的油中的富含β-胡萝卜素的植物部分的提取物：a.如果需要，预煮富含β-胡萝卜素的植物部分，b.粉碎所述植物部分，c.如果需要，通过加热除去尽可能多的水分/水，d.将所述粉碎的植物部分与提取剂接触，所述提取剂包含：i.食用油，或ii.用于β-胡萝卜素和食用油的溶剂，e.允许β-胡萝卜素在所述提取剂中最大可能的溶解，f.在子权利要求dii的步骤之后，除去用于β-胡萝卜素的溶剂，以及g.回收油作为提取物。12.根据权利要求10的子权利要求dii所述的制备用于人消费的油的组合物的方法，其中用于β-胡萝卜素的溶剂包括允许用于食品的溶剂提取的非油性溶剂，进一步包括己烷或超临界二氧化碳。13.一种组合物，包含油与溶解在油中的β-胡萝卜素的组合物作为成分，其中所述β-胡萝卜素的量被标准化成对于从β-胡萝卜素可获得的健康益处有效的每剂型的量。14.根据权利要求13所述的组合物，所述组合物包含：a.局部应用于皮肤的组合物，b.用油与溶解在油中的β-胡萝卜素的组合物作为成分强化的发油，c.局部应用于皮肤的霜剂、乳液。15.根据权利要求14所述的组合物，所述局部应用于皮肤的组合物用于抗过敏、皮肤营养或美容目的。16.一种组合物，包含植物部分的提取物，所述植物部分富含在适合人消费的油中提取的β-胡萝卜素，所述组合物由除绿叶生物质外的植物部分制成。17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述植物部分包含植物的富含β-胡萝卜素的果实、地下部分和花中的一种或多种。18.根据权利要求17所述的组合物，其中：
a.富含β-胡萝卜素的果实选自由番茄、木瓜和芒果组成的组中的一种或多种，b.富含β-胡萝卜素的地下部分选自由富含β-胡萝卜素的胡萝卜和甘薯品种组成的组中的一种或多种。c.富含β-胡萝卜素的花由金盏草属的花(万寿菊属种类)、蒲公英(药用蒲公英)、宫灯百合、金花茶、番薯属种类、菊属(杭白菊)组成。

技术总结

本发明公开了油与溶解在油中的β-胡萝卜素的组合物及其制备方法，所述β-胡萝卜素的量被标准化成或未被标准化成对于可从β-胡萝卜素获得的健康益处有效的每剂型的量。包括被标准化的由植物生产的油、在适于人消费的油中的植物部分的提取物和溶解有结晶/固化的纯化的β-胡萝卜素的油。可获得的健康益处包括提供对体内致病微生物和癌前细胞繁殖的先天免疫的自然杀伤细胞活性的提高、抗过敏特性，改善皮肤的光泽和健康、作为维生素A原用于在整个妊娠期期间维持体内维生素A的最佳水平。本发明还包括其中本发明的油的组合物用作成分的组合物。的组合物。