一种多模态诊疗一体化系统的制备方法

1.本发明涉及医疗技术领域，具体涉及一种多模态诊疗一体化系统的制备方法。

背景技术：

2.靶向一般是指有目的、有针对性的对特定的目标或者部位进行精准，从而达到减少药物用量以及准确到达病变区域的效果，从而提高效果。但是在现有技术中的靶向大多数是通过靶向剂将药物送到病灶区域，从而实现靶向，这种方法虽然相比较于常规医疗方法具有一定的效果，但是其仍然存在代谢快，药物浓度在病灶区域只能保持一段时间后就会衰减至较低的水平，难以发挥出相应的效果。
3.另外，在现有技术中，由于靶向的药物浓度衰减比较快，因此在实际的过程中，靶向剂会很快被人体代谢作用而排出，对于大部分需要靶向的疾病来说，需要长期、定时的注入相关药物直达病灶进行针对性的方可体现效果。

技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种多模态诊疗一体化系统的制备方法，以解决现有技术中的化疗药物难以准确在肿瘤组织的血管部位释放问题。
5.为解决上述技术问题，本发明具体提供下述技术方案：
6.一种多模态诊疗一体化系统的制备方法，包括如下步骤：
7.步骤100、对热敏脂质体进行造粒处理形成孔隙，并且在该孔隙内通过瞬间固化使得孔隙形成多吼道相互连通的蜂窝孔；
8.步骤200、在形成的蜂窝孔内通过溶蚀作用形成点状的载位；
9.步骤300、将化疗药物融合热敏脂质体制得药物脂质体；
10.步骤400、将部分药物脂质体混合光敏材料后，在蜂窝孔隙和载位上均通过浸泡作用附着形成载位底层的脂质体；
11.步骤500、向载位内的药物脂质体表面浸染靶向剂；
12.步骤600、将剩余药物脂质体混合顺磁性材料后，在蜂窝孔隙和载位上均通过浸泡作用附着形成载位上层的脂质体；
13.步骤700，在热敏脂质体表面层上进行浸泡使其浸染靶向剂进行修饰。
14.作为本发明的一种优选方案，在步骤100中，造粒处理具体的操作步骤为：
15.步骤101、穿透热敏脂质体，从而在热敏脂质体内形成多个贯通的吼道；
16.步骤102、对吼道的内壁进行加热，以热熔热敏脂质体的穿刺吼道内壁；
17.步骤103、对吼道的内壁进行降温，以固化热敏脂质体的穿刺吼道结构；
18.步骤104、调整热敏脂质体的方向，并重复上述步骤，从而在热敏脂质体内形成多个相互贯通的蜂窝孔。
19.作为本发明的一种优选方案，在步骤200中，在连通的蜂窝孔内溶蚀点状载位的具体操作步骤为：
20.步骤201、加热石英砂至高于热敏脂质体的热熔临界温度；
21.步骤202、将加热的石英砂对热敏脂质体的表面进行均匀的喷砂；
22.步骤203、部分喷射的石英砂进入蜂窝孔并与蜂窝孔的内壁接触，通过石英砂喷射的动能与温度在蜂窝孔的内壁溶蚀出不规则的点状载位。
23.作为本发明的一种优选方案，在步骤300中，融合化疗药物和热敏脂质体的具体操作步骤为：
24.步骤301、将热敏脂质体加热，使热敏脂质体由胶晶态转换为液晶态；
25.步骤302、将定量的化疗药物洒在呈液晶态的热敏脂质体上；
26.步骤303、搅拌呈液晶态的热敏脂质体，使化疗药物和热敏脂质体充分融合；
27.步骤304、对热敏脂质体进行降温，使热敏脂质体由液晶态转换为胶晶态。
28.作为本发明的一种优选方案，在步骤400中，药物脂质体混合光敏材料的具体操作步骤为：
29.步骤401、将混合化疗药物且呈液晶态的热敏脂质体取出一部分放入无光环境；
30.步骤402、向药物脂质体内添加适量的光敏材料；
31.步骤403、将药物脂质体与光敏材料进行混合。
32.作为本发明的一种优选方案，在步骤400中，在载位下层附着混合光敏材料的药物脂质体的具体步骤为：
33.步骤404、向脂质体吼道内浸入呈液晶态的光敏药物脂质体，从而填充至脂质体的载位底层；
34.步骤405、对填充完毕的热敏脂质体进行冷却，使填充的光敏药物脂质体由液晶态转换为胶晶态。
35.作为本发明的一种优选方案，在步骤500中，向吼道内注入靶向剂，使吼道内的载位均分浸染靶向剂，之后持续翻转脂质体排出载位上多余的靶向剂。
36.作为本发明的一种优选方案，在步骤600中，药物脂质体混合光敏材料的具体操作步骤为：
37.步骤601、将剩余的混合化疗药物取出放入无磁环境；
38.步骤602、向药物脂质体内添加适量的顺磁性颗粒；
39.步骤603、将药物脂质体与顺磁性颗粒进行混合。
40.作为本发明的一种优选方案，在步骤600中，在载位上层附着混合顺磁性颗粒的药物脂质体的具体步骤为：
41.步骤604、向脂质体吼道内浸入呈液晶态的顺磁物脂质体，从而填充至脂质体的载位上层；
42.步骤605、对填充完毕的热敏脂质体进行冷却，使填充的光敏药物脂质体由液晶态转换为胶晶态。
43.作为本发明的一种优选方案，在步骤700中，脂质体二次浸染靶向剂后，通过静置脂质体使靶向剂自然附着在脂质体表面，之后翻转脂质体，并静置脂质体使残留的靶向剂自然附着在脂质体表面。
44.本发明与现有技术相比较具有如下有益效果：
45.本发明中通过以脂质体作为载体，在其上由内至外设置有多层的药物层，在靶向
剂的作用下快速达到病灶位置，并且在药物层上通过光热材料和磁热材料的相互配合使得药物逐层释放，从而使得药物在病灶区能够长时间维持在低浓度状态，在实现的同时降低药物毒副作用，其中，磁化材料和光敏材料能够在靶向剂作用下在病灶区富集，在的过程中能够在核磁共振成像以及活体荧光显像的监控下进行可视化操作，如热疗，从而对肿瘤病灶进行多模态的真正的精准强效。
附图说明
46.为了更清楚地说明本发明的实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。显而易见地，下面描述中的附图仅仅是示例性的，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图引伸获得其它的实施附图。
47.图1为本发明提供制备方法整体的流程图。
48.图2为本发明提供脂质吼道内局部剖视图。
具体实施方式
49.下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
50.热敏脂质体是一种新型的纳米材料，在正常的体温下，脂质体膜呈致密排列的胶晶态，亲水物很难透过脂质体膜而扩散出来，当脂质体随血液循环经过被加热的靶器官时，局部的高温使磷脂分子运动加强，脂质体膜的结构发生变化，原来排列整齐致密的胶晶态磷脂双分子层在较高温度下变成疏松混乱的液晶态。
51.热敏脂质体可以作为化疗药物的载体，其具备高通透高滞留的效应，能够利用其特性被动富集在肿瘤组织的血管部位，在经过抗体靶向修饰后，使其具备主动聚集于肿瘤组织精准杀伤肿瘤细胞的能力。
52.因此，通过在热敏脂质体内加入化疗药物，利用热敏脂质体富集在肿瘤组织的血管部位进行释放实现靶向的目的，但是，在热敏脂质体富集的过程中会被人体温度缓慢溶蚀，因此单纯依靠热敏脂质体难以保障化疗药物会准确在肿瘤组织的血管部位释放。
53.为了克服前述问题，如图1至图2所示，本发明提供了一种多模态诊疗一体化系统的制备方法，包括如下步骤：
54.步骤100、对热敏脂质体进行造粒处理形成孔隙，并且在该孔隙内通过瞬间固化使得孔隙形成多吼道相互连通的蜂窝孔；
55.在步骤100中，造粒处理具体的操作步骤为：
56.步骤101、穿透热敏脂质体，从而在热敏脂质体内形成多个贯通的吼道；
57.采用金属穿刺针用于穿透热敏脂质体，金属穿刺针的横截面为多边形结构，金属穿刺针用于穿刺热敏脂质体的前端部位为针尖结构。
58.步骤102、对吼道的内壁进行加热，以热熔热敏脂质体的穿刺吼道内壁；
59.多个金属穿刺针呈矩阵排列固定在导热金属块上，通过加热导热金属块能够对多
个金属穿刺针加热或是降温，加热的金属穿刺针穿刺热敏脂质体时，热敏脂质体被穿刺形成的吼道内壁与加热的金属穿刺针接触被加热由常温状态的胶晶态转换为液晶态。
60.步骤103、对吼道的内壁进行降温，以固化热敏脂质体的穿刺吼道结构；
61.对导热金属块进行降温，使多个金属穿刺针的温度下降至低于热敏脂质体的热熔临界温度，热敏脂质体的吼道内壁通过与金属穿刺针交换热量快速降温至低于热熔临界温度，从而使吼道内壁由液晶态恢复至胶晶态，此时热敏脂质体的吼道结构固定为对应穿刺针外周形状的蜂窝状吼道结构。
62.步骤104、调整热敏脂质体的方向，并重复上述步骤，从而在热敏脂质体内形成多个相互贯通的蜂窝孔。
63.步骤200、在形成的蜂窝孔内通过溶蚀作用形成点状的载位；
64.经过步骤100和步骤200的处理，所述热敏脂质体上形成多个微孔结构；
65.其中：
66.在所述热敏脂质体上由内至外按照次序进行步骤100和步骤200的处理使得所述热敏脂质体上形成多个次序的层次结构，并且在每个所述层次结构内充注药物和/或靶向剂。
67.在前述中，通过形成多个层次结构，由于每层含有的药物量有限，从而使得药物可以维持在较低的浓度水平，而且通过多层的设置方式，从而使得药物可以以较低的浓度维持较长的时间，从而实现对病灶的靶向药物。
68.步骤300、将化疗药物融合热敏脂质体制得药物脂质体；
69.在步骤300中，融合化疗药物和热敏脂质体的具体操作步骤为：
70.步骤301、将热敏脂质体加热，使热敏脂质体由胶晶态转换为液晶态；
71.步骤302、将定量的化疗药物洒在呈液晶态的热敏脂质体上；
72.步骤303、搅拌呈液晶态的热敏脂质体，使化疗药物和热敏脂质体充分融合；
73.步骤304、对热敏脂质体进行降温，使热敏脂质体由液晶态转换为胶晶态。
74.步骤400、将部分药物脂质体混合光敏材料后，在蜂窝孔隙和载位上均通过浸泡作用附着形成载位底层的脂质体；
75.在步骤400中，药物脂质体混合光敏材料的具体操作步骤为：
76.步骤401、将混合化疗药物且呈液晶态的热敏脂质体取出一部分放入无光环境；
77.步骤402、向药物脂质体内添加适量的光敏材料；
78.步骤403、将药物脂质体与光敏材料进行混合；
79.在步骤400中，在载位下层附着混合光敏材料的药物脂质体的具体步骤为：
80.步骤404、向脂质体吼道内浸入呈液晶态的光敏药物脂质体，从而填充至脂质体的载位底层；
81.步骤405、对填充完毕的热敏脂质体进行冷却，使填充的光敏药物脂质体由液晶态转换为胶晶态。
82.步骤500、向载位内的药物脂质体表面浸染靶向剂；
83.在步骤500中，向吼道内注入靶向剂，使吼道内的载位均分浸染靶向剂，之后持续翻转脂质体排出载位上多余的靶向剂。
84.步骤600、将剩余药物脂质体混合顺磁性材料后，在蜂窝孔隙和载位上均通过浸泡
作用附着形成载位上层的脂质体；
85.在步骤600中，药物脂质体混合光敏材料的具体操作步骤为：
86.步骤601、将剩余的混合化疗药物取出放入无磁环境；
87.步骤602、向药物脂质体内添加适量的顺磁性颗粒；
88.步骤603、将药物脂质体与顺磁性颗粒进行混合；
89.在步骤600中，在载位上层附着混合顺磁性颗粒的药物脂质体的具体步骤为：
90.步骤604、向脂质体吼道内浸入呈液晶态的顺磁物脂质体，从而填充至脂质体的载位上层；
91.步骤605、对填充完毕的热敏脂质体进行冷却，使填充的光敏药物脂质体由液晶态转换为胶晶态。
92.步骤700，在热敏脂质体表面层上进行浸泡使其浸染靶向剂进行修饰；
93.在步骤700中，脂质体二次浸染靶向剂后，通过静置脂质体使靶向剂自然附着在脂质体表面，之后翻转脂质体，并静置脂质体使残留的靶向剂自然附着在脂质体表面。
94.如仅通过一般的震荡方式，由于毛细管力的作用导致其无法浸入，仅是能够将配体溶液悬浮在纳米微粒的表面，微粒克服“优势通道”的阻力实现溶液进入微孔结构或吼道中，本发明将离心处理与旋转结合，通过改变离心力的方向来实现纳米微粒在配体溶液中的震荡，增大纳米微粒在配体溶液当中的分散度，提高流体的动能，实现将溶液通入至微孔结构或吼道中。
95.由于在震荡时难以使得配体溶液在纳米微粒的表面分布均匀，因此通过离心作用来进行均匀化，此时纳米微粒在单一的离心力的作用下聚集在一起，从而将多余的溶液从微孔结构或吼道中甩出。
96.在前述中，设定呈液态的物质为液相，呈固态的物质为固相，在混合的过程中包括撞击震荡和均质处理；
97.其中：
98.撞击震荡的具体包括如下步骤：
99.将配体或结合体记为固相，将药物溶液或靶向剂记为液相；
100.将固相和液相均放置在同一个密闭容器中，并且使得固相和液相不接触；
101.对密闭容器进行抽真空处理使得固相和液相内的气体被抽离，在完成抽真空后将固定置入液相内，使得液相浸泡并进入固相的微孔结构中；
102.在充分浸泡后对悬浮在液相中的固相进行第一离心处理，液相在离心力的作用下进入固相的微孔结构以及吼道中，调整第一离心处理的转速使得转速发生波动，使得离心力发生变化；
103.在转动的过程中对液相进行扰动使得固相在溶液中上下浮动，并在浮动的过程中发生相互碰撞，所述溶液逐渐对所述微孔结构或吼道进行填充，以制得填充粒子；
104.所述均质处理均包括如下步骤：
105.向密闭容器内充入气体至常压，并将充填粒子从液相中取出进行静置；
106.静置后进行第二离心处理，第二离心处理的转速大于第一离心处理的转速，多余的液相在离心力的作用下从固相的微孔结构和吼道中甩出；
107.其中：
108.第二离心处理时，对密闭容器反复进行抽真空和充气以调整密闭容器内的压强配合离心处理分离多余的液相。
109.热敏脂质体可以作为化疗药物的载体，其具备高通透高滞留的效应，能够利用其特性被动富集在肿瘤组织的血管部位，在经过抗体靶向修饰后，使其具备主动聚集于肿瘤组织精准杀伤肿瘤细胞的能力。
110.因此，通过在热敏脂质体内加入化疗药物，利用热敏脂质体富集在肿瘤组织的血管部位进行释放实现靶向的目的，但是，在热敏脂质体富集的过程中会被人体温度缓慢溶蚀，因此单纯依靠热敏脂质体难以保障化疗药物会在肿瘤组织的血管部位释放。
111.本发明通过在热敏脂质体内制备出多个吼道，并在吼道内分层填充混合了化疗药物的上、下层药物脂质体，从而形成多层的热敏脂质体结构，使得脂质体能够在体内进行较低浓度的长时间释放。
112.并且，通过在填充的上、下层脂质体内螯合顺磁性颗粒和光敏材料，在热敏脂质体主动富集在肿瘤组织的血管部位时，能够通过相应设备进行磁热和光热转化作用控制肿瘤局部温度，从而促进脂质体释放负载的化疗药物速率，以此对肿瘤病灶进行局部热疗。
113.制备完成的脂质体在人体内随着血管流通时，在此过程中，体液温度会缓慢融化热敏脂质体，脂质体在融化的过程中会使覆盖在载位部分的靶向剂逐渐脂质体脱离，从而使得载位上层的脂质体暴露，此时作为载体的脂质体和混合顺磁性颗粒的脂质体同时在缓慢的分解。
114.直至脂质体通过靶向剂自动富集在第一处病灶的肿瘤组织血管部位时，可通过医护人员使用核磁共振设备与顺磁性颗粒作用，使得顺磁性颗粒产生热量，从而使载位上层的药物脂质体加速的融化，从而使得混合的化疗药物进行释放。
115.当第一病灶的肿瘤组织完毕，使第一病灶处不再能吸引靶向剂时，脂质体会在靶向剂的作用下自动富集至第二病灶的肿瘤组织血管处，之后可通过采用光热设备与光敏材料反应，使得光敏材料产生热量，从而快速融化载位下层的脂质体，使得载位下层的脂质体中混合的化疗药物能够在第二病灶处进行快速的释放。
116.由于载位内的上层脂质体和下层脂质体之间存在一次浸染的靶向剂，因此在上层脂质体融化释放的过程中会由之间的靶向剂持续的补充热敏脂质体的靶向剂消耗，从而保障脂质体能够通过靶向剂富集至肿瘤组织。
117.这种多模态肿瘤系统在脂质体上整合了化疗、靶向和物理热疗三种模式协同肿瘤，且全过程可在核磁共振成像和活体荧光显像的监控下可视化进行，对肿瘤病灶真正达到安全精准强效。
118.以上实施例仅为本技术的示例性实施例，不用于限制本技术，本技术的保护范围由权利要求书限定。本领域技术人员可以在本技术的实质和保护范围内，对本技术做出各种修改或等同替换，这种修改或等同替换也应视为落在本技术的保护范围内。

技术特征：

1.一种多模态诊疗一体化系统的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤100、对热敏脂质体进行造粒处理形成孔隙，并且在该孔隙内通过瞬间固化使得孔隙形成多吼道相互连通的蜂窝孔；步骤200、在形成的蜂窝孔内通过溶蚀作用形成点状的载位；步骤300、将化疗药物融合热敏脂质体制得药物脂质体；步骤400、将部分药物脂质体混合光敏材料后，在蜂窝孔隙和载位上均通过浸泡作用附着形成载位底层的脂质体；步骤500、向载位内的药物脂质体表面浸染靶向剂；步骤600、将剩余药物脂质体混合顺磁性材料后，在蜂窝孔隙和载位上均通过浸泡作用附着形成载位上层的脂质体；步骤700，在热敏脂质体表面层上进行浸泡使其浸染靶向剂进行修饰。2.根据权利要求1所述的一种多模态诊疗一体化系统的制备方法，其特征在于，在步骤100中，造粒处理具体的操作步骤为：步骤101、穿透热敏脂质体，从而在热敏脂质体内形成多个贯通的吼道；步骤102、对吼道的内壁进行加热，以热熔热敏脂质体的穿刺吼道内壁；步骤103、对吼道的内壁进行降温，以固化热敏脂质体的穿刺吼道结构；步骤104、调整热敏脂质体的方向，并重复上述步骤，从而在热敏脂质体内形成多个相互贯通的蜂窝孔。3.根据权利要求1或2所述的一种多模态诊疗一体化系统的制备方法，其特征在于，经过步骤100和步骤200的处理，所述热敏脂质体上形成多个微孔结构；其中：在所述热敏脂质体上由内至外按照次序进行步骤100和步骤200的处理使得所述热敏脂质体上形成多个次序的层次结构，并且在每个所述层次结构内充注药物和/或靶向剂。4.根据权利要求3所述的一种多模态诊疗一体化系统的制备方法，其特征在于，在步骤300中，融合化疗药物和热敏脂质体的具体操作步骤为：步骤301、将热敏脂质体加热，使热敏脂质体由胶晶态转换为液晶态；步骤302、将定量的化疗药物洒在呈液晶态的热敏脂质体上；步骤303、搅拌呈液晶态的热敏脂质体，使化疗药物和热敏脂质体充分融合；步骤304、对热敏脂质体进行降温，使热敏脂质体由液晶态转换为胶晶态。5.根据权利要求1所述的一种多模态诊疗一体化系统的制备方法，其特征在于，在步骤400中，药物脂质体混合光敏材料的具体操作步骤为：步骤401、将混合化疗药物且呈液晶态的热敏脂质体取出一部分放入无光环境；步骤402、向药物脂质体内添加适量的光敏材料；步骤403、将药物脂质体与光敏材料进行混合。6.根据权利要求5所述的一种多模态诊疗一体化系统的制备方法，其特征在于，在步骤400中，在载位下层附着混合光敏材料的药物脂质体的具体步骤为：步骤404、向脂质体吼道内浸入呈液晶态的光敏药物脂质体，从而填充至脂质体的载位底层；步骤405、对填充完毕的热敏脂质体进行冷却，使填充的光敏药物脂质体由液晶态转换
为胶晶态。7.根据权利要求1所述的一种多模态诊疗一体化系统的制备方法，其特征在于，在步骤500中，向吼道内注入靶向剂，使吼道内的载位均分浸染靶向剂，之后持续翻转脂质体排出载位上多余的靶向剂。8.根据权利要求1所述的一种多模态诊疗一体化系统的制备方法，其特征在于，在步骤600中，药物脂质体混合光敏材料的具体操作步骤为：步骤601、将剩余的混合化疗药物取出放入无磁环境；步骤602、向药物脂质体内添加适量的顺磁性颗粒；步骤603、将药物脂质体与顺磁性颗粒进行混合。在载位上层附着混合顺磁性颗粒的药物脂质体的具体步骤为：步骤604、向脂质体吼道内浸入呈液晶态的顺磁物脂质体，从而填充至脂质体的载位上层；步骤605、对填充完毕的热敏脂质体进行冷却，使填充的光敏药物脂质体由液晶态转换为胶晶态。9.根据权利要求1所述的一种多模态诊疗一体化系统的制备方法，其特征在于，在步骤700中，脂质体二次浸染靶向剂后，通过静置脂质体使靶向剂自然附着在脂质体表面，之后翻转脂质体，并静置脂质体使残留的靶向剂自然附着在脂质体表面。10.根据权利要求4-9任一项所述的一种多模态诊疗一体化系统的制备方法，其特征在于，设定呈液态的物质为液相，呈固态的物质为固相，在混合的过程中包括撞击震荡和均质处理；其中：撞击震荡的具体包括如下步骤：将配体或结合体记为固相，将药物溶液或靶向剂记为液相；将固相和液相均放置在同一个密闭容器中，并且使得固相和液相不接触；对密闭容器进行抽真空处理使得固相和液相内的气体被抽离，在完成抽真空后将固定置入液相内，使得液相浸泡并进入固相的微孔结构中；在充分浸泡后对悬浮在液相中的固相进行第一离心处理，液相在离心力的作用下进入固相的微孔结构以及吼道中，调整第一离心处理的转速使得转速发生波动，使得离心力发生变化；在转动的过程中对液相进行扰动使得固相在溶液中上下浮动，并在浮动的过程中发生相互碰撞，所述溶液逐渐对所述微孔结构或吼道进行填充，以制得填充粒子；所述均质处理均包括如下步骤：向密闭容器内充入气体至常压，并将充填粒子从液相中取出进行静置；静置后进行第二离心处理，第二离心处理的转速大于第一离心处理的转速，多余的液相在离心力的作用下从固相的微孔结构和吼道中甩出；其中：第二离心处理时，对密闭容器反复进行抽真空和充气以调整密闭容器内的压强配合离心处理分离多余的液相。

技术总结

本发明公开了一种多模态诊疗一体化系统的制备方法，包括：步骤100、对热敏脂质体进行造粒处理形成多吼道且相互连通的蜂窝孔；步骤200、在蜂窝孔内通过溶蚀作用形成点状的载位；步骤300、将化疗药物融合热敏脂质体制得药物脂质体；步骤400、将部分药物脂质体混合光敏材料后，附着在载位底层的脂质体；步骤500、向载位内的药物脂质体表面浸染靶向剂；步骤600、将剩余药物脂质体混合顺磁性材料后，附着在载位上层的脂质体；步骤700，在热敏脂质体表面层上进行浸泡使其浸染靶向剂进行修饰；通过在热敏脂质体内制备出多个吼道，并在吼道内分层填充混合了化疗药物的上、下层药物脂质体，从而形成多层的热敏脂质体结构，使脂质体进行较低浓度长时间的释放。度长时间的释放。度长时间的释放。