一种卡巴拉汀微片及其制备方法与流程

1.本发明属于药物制剂领域，涉及一种卡巴拉汀微片及其制备方法，可用于老年痴呆。

背景技术：

2.阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,ad)是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等。
3.ad是老年期最为常见的一种痴呆类型，也是最常见的慢性疾病之一，大约占到老年期痴呆的50％～70％。对65岁以上老年人ad患病率调查结果显示，发达国家约4％～8％，我国约为3％～7％。随着年龄增加，ad的患病率逐渐上升，至85岁以后，ad患病率可高达20％～30％。
4.重酒石酸卡巴拉汀(rivastigmine hydrogen tartrate)，化学名称为(s)-n-乙基-n-甲基-3-[1-(二甲氨基)乙基]-氨基甲酸苯酯-(2r，3r)-酒石酸氢盐]，是一种氨基甲酸类选择性作用于脑内的乙酰和丁酰胆碱脂酶抑制剂通过延缓功能完整的胆碱能神经元所释放的乙酰胆碱的降解而促进胆碱能神经传导，可以改善阿尔茨海默病患者胆碱能介导的认知功能障碍。1997年由诺华公司开发的重酒石酸卡巴拉汀胶囊以商品名“exelon”首次在瑞士上市，用于轻、中度阿尔茨海默型痴呆。2000年exelon(艾斯能)相继在美国和中国获批上市。
[0005]
目前，重酒石酸卡巴拉汀制剂在国内仅有普通胶囊剂、片剂上市。而患有ad的老年患者通常存在吞咽功能下降的问题，导致服药不便、依从性差，加大了家庭护理的难度。随着中国老龄化问题越来越突出，将有更多的家庭受到ad疾病的困扰。
[0006]
小型片剂适用于老年患者，因为它们可以提供灵活而准确的剂量和给药方式。本发明提供的卡巴拉汀微片具有高载药量，崩解迅速，口感优良，顺应性好等优点。

技术实现要素：

[0007]
本发明的目的在于提供一种工艺简单、溶出速度快、患者顺应性好、药物生物利用度高的口崩片。本发明涉及了一种利用内外法加入崩解剂，使制剂崩解加快从而患者顺应性更好的方法。本申请提供的一种卡巴拉汀微片，其特征在于：含有卡巴拉汀纳米组合物，此外还有填充剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂。填充剂为甘露醇、硅化微晶（90）、硅化微晶（50）、微晶纤维素ph101中的一种或几种。
[0008]
崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；内加填充剂量为20%~60%，崩解剂量为3%~10%，矫味剂量为0.4%~3%，润滑剂量为1%~2%。崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选交联羧甲基淀粉钠；矫味剂为阿司帕坦、薄荷脑、安赛蜜、甜菊苷、薄荷香精、香草香精中的一种或几种，优选薄荷脑、安赛蜜。外加润滑剂为硬脂酸镁、硅酸铝镁、硬脂富马酸钠、
蔗糖脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、滑石粉中的一种或几种，优选硬脂酸镁；实施例1一种卡巴拉汀微片，由包含以下重量百分比的组分制成：一种采用粉末直压法制备上述卡巴拉汀微片的方法，包含如下步骤：（1）将原料卡巴拉汀纳米组合物与填充剂和崩解剂混合均匀在加入矫味剂、润滑剂混合均匀（2）采用旋转压片机压制成厚度2mm，直径5mm片剂实施例2一种卡巴拉汀微片，由包含以下重量百分比的组分制成：一种采用粉末直压法制备上述卡巴拉汀微片的方法，包含如下步骤：（1）将原料卡巴拉汀纳米组合物与填充剂和崩解剂混合均匀在加入矫味剂、润滑剂混合均匀（2）采用旋转压片机压制成厚度2mm，直径5mm片剂实施例3一种卡巴拉汀微片，由包含以下重量百分比的组分制成：
一种采用粉末直压法制备上述卡巴拉汀微片的方法，包含如下步骤：（1）将原料卡巴拉汀纳米组合物与填充剂和崩解剂混合均匀在加入矫味剂、润滑剂混合均匀（2）采用旋转压片机压制成厚度2mm，直径5mm片剂实施例4一种卡巴拉汀微片，由包含以下重量百分比的组分制成：一种采用粉末直压法制备上述卡巴拉汀微片的方法，包含如下步骤：（1）将原料卡巴拉汀纳米组合物与填充剂和崩解剂混合均匀在加入矫味剂、润滑剂混合均匀（2）采用旋转压片机压制成厚度2mm，直径5mm片剂实施例5一种卡巴拉汀微片，由包含以下重量百分比的组分制成：
一种采用粉末直压法制备上述卡巴拉汀微片的方法，包含如下步骤：（1）将原料卡巴拉汀纳米组合物与填充剂和崩解剂混合均匀在加入矫味剂、润滑剂混合均匀（2）采用旋转压片机压制成厚度2mm，直径5mm片剂对比实施例1一种卡巴拉汀片，由包含以下重量百分比的组分制成：一种采用湿法制粒制备上述卡巴拉汀微片的方法，包含如下步骤：将卡巴拉汀纳米组合物粉碎过200目筛，加入处方量辅料，20%纯化水作为润湿剂，40目筛制粒，40℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过30目筛整粒，称重，折算收率，外加硅化微晶（90）、薄荷脑、安赛蜜和硬脂酸镁，φ6平冲压片，片重150 mg，硬度20-40 n对比实施例2一种卡巴拉片，由包含以下重量百分比的组分制成：
一种采用湿法制粒制备上述卡巴拉汀微片的方法，包含如下步骤：将卡巴拉汀纳米组合物粉碎过200目筛，加入处方量辅料，20%纯化水作为润湿剂，40目筛制粒，40℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过30目筛整粒，称重，折算收率，外加微晶纤维素(ph 101)、薄荷脑、安赛蜜和硬脂酸镁，φ6平冲压片，片重150 mg，硬度20-40 n。
[0009]
对比实施例3一种卡巴拉汀片，由包含以下重量百分比的组分制成：一种采用湿法制粒制备上述卡巴拉汀微片的方法，包含如下步骤：将卡巴拉汀纳米组合物粉碎过200目筛，加入处方量辅料，20%纯化水作为润湿剂，40目筛制粒，40℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过30目筛整粒，称重，折算收率，外加微晶纤维素(ph 102)、薄荷脑、安赛蜜和硬脂酸镁，φ6平冲压片，片重150 mg，硬度20-40 n。
[0010]
崩解时间测定方法：取实施例与对比实施例中的样品，参照崩解时限检查法法(中国药典2015年版二部通则0921)，依法操作，从片剂接触水时开始计时，颗粒完全通过筛网
的时间为崩解时间，实施例与对比实施例中制备的卡巴拉汀微片的崩解时间及口感如表1所示。
[0011]
表1实施例与对比实施例中制备的卡巴拉汀微片的崩解时间及水介质中溶出通过对各实施例制得的样品的崩解时间、外观及口感等方面的考察分析，本发明制得的卡巴拉汀微片崩解迅速及溶出，能在40秒内崩解完全，口感良好，无沙砾感，无不适感，顺应了病人的要求。而且制备工艺简单，适合大规模生产。

技术特征：

1.一种卡巴拉汀微型片剂，其特征在于：含有卡巴拉汀纳米组合物，此外还有填充剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂；所述卡巴拉汀纳米组合物包括：触变剂、增稠剂和保湿剂；所述的卡巴拉汀剂量为1.5%-10%。2.根据权利要求1所述的含有卡巴拉汀纳米组合物，其特征在于，所述触变剂包括硅酸镁钠锂1%、所述增稠剂2%黄原胶或丙烯酰二甲基牛磺酸铵/vp共聚物中的任意一种或至少两种的组合；所述保湿剂为丙二醇2%。3.据权利要求1所述，其特征在于：内加填充剂量为20%~60%。4.据权利要求1所述，其特征在于：崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。5.据权利要求4所述，其特征在于：崩解剂量为1%~3%。6.据权利要求1所述，其特征在于：润滑剂为硬脂酸镁、硅酸铝镁、硬脂富马酸钠、蔗糖脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸、二氧化硅中的一种或几种。7.据权利要求1所述，其特征在于：矫味剂为阿司帕坦、薄荷脑、安赛蜜、甜菊苷、薄荷香精、香草香精中的一种或几种。8.据权利要求8所述，其特征在于：矫味剂量为0.4%~3%。9.据权利要求1所述，其制备过程为：（1）将原料卡巴拉汀纳米组合物与填充剂和崩解剂、矫味剂、润滑剂混合均匀;（2）采用旋转压片机压制成厚度2mm，直径5mm片剂。

技术总结

本发明涉及医药技术领域，涉及一种卡巴拉汀微型片剂及其制备方法，其特征在于：含有卡巴拉汀纳米组合物，此外还有填充剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂。另外公开了的制备方法，采用湿法制粒，技术工艺稳定成熟，制备工艺简单，开发高载药量的微型片剂配方，适合大规模生产。小型片剂适用于老年患者，因为它们可以提供灵活而准确的剂量和给药方式。本发明提供的卡巴拉汀微片具有高载药量，崩解迅速，口感优良，顺应性好等优点。性好等优点。