[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 1927191A [43]公开日2007年3月14日
[21]申请号200610150835.0[22]申请日2006.09.28
[21]申请号200610150835.0
[71]申请人哈尔滨健迪医药技术有限公司
地址150081黑龙江省哈尔滨市动力区哈平路副
183号
[72]发明人张艳红 徐静 王桂荣 [74]专利代理机构哈尔滨市松花江专利商标事务所代理人韩末洙
[51]Int.CI.A61K 9/70 (2006.01)A61K 31/542 (2006.01)A61P 29/00 (2006.01)
权利要求书 2 页 说明书 7 页
[54]发明名称
[57]摘要
氯诺昔康透皮给药贴剂及其贴剂的制备方法，
它涉及一种透皮给药贴剂及其贴剂的制备方法。它
保护性薄膜组成；氯诺昔康透皮给药贴剂的基质层
包括氯诺昔康、胶粘剂和有机溶剂。其制备方法：
(一)将氯诺昔康、胶粘剂和有机溶剂的混合物均匀
涂布背衬层上；(二)干燥后将保护性薄膜覆盖到贴
剂基质层另一表面，即得到氯诺昔康透皮给药贴剂。
本发明用药期间贴剂基质层与皮肤有良好的相容性
和粘附性，该基质层有良好的稳定性。本发明贴剂
保持恒速、均一的释放，效果明显，有效时间
长，复发间隔长，复发率低。本发明贴剂制备方法
简单，便于操作。
200610150835.0权 利 要 求 书第1/2页 1、氯诺昔康透皮给药贴剂及其贴剂的制备方法，氯诺昔康透皮给药贴剂由基质层、背衬层和保护性薄膜组成；氯诺昔康透皮给药贴剂的基质层包括氯诺昔康、胶粘剂和有机溶剂；氯诺昔康占贴剂基质层质量的0.5％～40％，胶粘剂占贴剂基质层质量的10％～90％，
余量为有机溶剂；有机溶剂为乙酸乙脂、乙醇、丙酮、丙二醇中的一种或几种的组合。
2、根据权利要求1所述的氯诺昔康透皮给药贴剂，其特征在于背衬层为无纺布、弹力布、复合铝箔、聚酯膜、纸、聚氯乙烯膜、聚乙烯膜、聚丙烯膜或聚对苯二甲酸乙二醇酯；保护性薄膜为硅化纸、聚乙烯膜、聚苯乙烯膜、聚丙烯膜、聚碳酸酯膜或聚四氟乙烯膜。
3、根据权利要求1所述的氯诺昔康透皮给药贴剂，其特征在于氯诺昔康透皮给药贴剂基质层还包括占贴剂基质层质量0.1％～20％的增塑剂、0.1％～20％的增粘剂、0.1％～20％的透皮吸收促进剂和/或0.1％～10％的结晶抑制剂。
4、根据权利要求1所述的氯诺昔康透皮给药贴剂，其特征在于氯诺昔康透皮给药贴剂的基质层中的胶粘剂为聚异丁烯类压敏胶、硅橡胶类压敏胶、聚丙烯酸酯压敏胶或丙烯酸压敏胶。
5、根据权利要求3所述的氯诺昔康透皮给药贴剂，其特征在于氯诺昔康透皮给药贴剂的基质层中的增塑剂为矿物油、低分子量的聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、癸二酸二乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯中的一种或几种的组合。
6、根据权利要求3所述的氯诺昔康透皮给药贴剂，其特征在于氯诺昔康透皮给药贴剂的基质层中的增粘剂为琥珀酸、柠檬酸、环戊二烯、异戊二烯、萜烯树脂、松香、氢化松香中的一种或几种的组合。
7、根据权利要求3所述的氯诺昔康透皮给药贴剂，其特征在于氯诺昔康透皮给药贴剂的基质层中的透皮吸收促进剂为油酸、N-甲基吡咯烷酮、聚乙二醇、丙二醇、卡必醇、肉豆蔻酸异丙酯、月桂氮卓酮、三乙酸甘油酯、薄荷油、桉叶油中的一种或几种的组合。
8、根据权利要求3所述的氯诺昔康透皮给药贴剂，其特征在于氯诺昔康透皮给药贴剂的基质层中的结晶抑制剂为可溶性聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、
200610150835.0权 利 要 求 书 第2/2页
聚丙二醇、甘油或二氧化硅。
9、一种含权利要求1所述的氯诺昔康透皮给药贴剂的制备方法，其特征在于氯诺昔康透皮给药贴剂按以下步骤制备：(一)将占贴剂基质层质量0.5％～40％的氯诺昔康、占贴剂基质层质量10％～90％的胶粘剂和余量的有机溶剂混合均匀后均匀涂布背衬层上，每平方厘米表面积的贴剂基质层含氯诺昔康0.1～10mg；(二)在20～80℃条件下干燥后将保护性薄膜覆盖到贴剂基质层另一表面，即得到氯诺昔康透皮给药贴剂。
10、根据权利要求9所述的氯诺昔康透皮给药贴剂的制备方法，其特征在于步骤(一)中将占贴剂基质层质量0.1％～20％的增塑剂、0.1％～20％的增粘剂、0.1％～20％的透皮吸收促进剂和/或0.1％～10％的结晶抑制剂与氯诺昔康、胶粘剂和有机溶剂一同混合均匀后均匀涂布背衬层上。
200610150835.0说 明 书第1/7页
氯诺昔康透皮给药贴剂及其贴剂的制备方法
技术领域
本发明涉及一种透皮给药贴剂及其贴剂的制备方法。
背景技术
透皮给药系统(trandermal therapeuticsystems，TTS)是在皮肤表面给药使药物恒定速度(或接近恒定速度)通过皮肤进入血液而不在皮下蓄积，这与在皮肤或皮下局部组织发挥作用的制剂(如软膏、硬膏、涂剂和气雾剂等)不同，具有以下优点：(1)避免口服给药可能发生的肝脏首过效应及肠胃灭活，提高了效果，降低毒副反应；经皮肤给药时，药物可长时间持续扩散进入血液循环。(2)控制药物接近恒速释放，进入人体循环，充分发挥药物的作用，吸收相对平稳，避免了其它制剂一天多次用药出现的血药浓度峰谷波动性以及由此产生的毒副作用。(3)延长作用时间，减少给药次数，加强患者的顺应性。
(4)患者可以自主用药，也可以随时停药，药物可随T T S从皮肤表面撕去，而终止给药。(5)T T S为无法口服给药的患者，尤其是呕吐和腹泻患者提供一种替代途径。而且T T S为无损伤性给药，避免注射给药带来的不便。 目前氯诺昔康现在剂型药物在目前癌痛、中重度疼痛和炎性疼痛方面镇痛效果不理
想，有效时间短、需频繁用药。
氯诺昔康是新的非甾体抗炎药。临床试验显示氯诺昔康可替代盐酸、盐酸哌替啶和等止痛药，减轻外科病人术后疼痛。氯诺昔康可有效地减轻骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎等疾病的疼痛。 氯诺昔康是一种已知的药物，有效范围广，它的作用机制包括：1、通过抑制环氧化酶(简称为C O X)活性进而抑制前列腺素合成；但是氯诺昔康并不抑制5-脂质氧化酶的活性，因此不抑制白三烯的合成，也不将花生四烯酸向5-脂质氧化酶途径分流。2、激活阿片神经肽系统，发挥中枢型镇痛作用。 研究人员已针对各种疼痛和炎症性疾病，就氯诺昔康各种剂量及其临床疗效进行了研究。此外，也有研究对氯诺昔康的临床有效剂量和已经确立疗效的非甾体抗炎药进行了对比性试验。得出结论如下：
(1)药效学作用是非甾体抗炎类(简称为N S A I D)药品中最强的。
(2)临床镇痛效果明显优于其它NSAID类药品，和相当。
(3)适用于多种原因引起的多种疼痛(骨科疼痛、手术疼痛、肿瘤疼痛)。
(4)关节滑液中的浓度高于血浆浓度，更适于关节疼痛。
200610150835.0说 明 书 第2/7页 (5)安全性良好，和传统N S A I D类药品比较无特异性不良反用，典
型不良反应的发生概率低。且适于长期使用。无成瘾性。
(6)老年、肝肾损伤患者药物动力学参数和年轻健康者无差异，适用人广。
发明内容
本发明的目的是为了解决氯诺昔康现有剂型药物在目前癌痛、中重度疼痛和炎性疼痛方面镇痛效果不理想，有效时间短、需频繁用药的问题，提供的一种氯诺昔康透皮给药贴剂基质层及其贴剂的制备方法。氯诺昔康透皮给药贴剂由基质层、背衬层和保护性薄膜组成；氯诺昔康透皮给药贴剂的基质层包括氯诺昔康、胶粘剂和有机溶剂；氯诺昔康占贴剂基质层质量的0.5％～40％，胶粘剂占贴剂基质层质量的10％～90％，余量为有机溶剂；其中有机溶剂为乙酸乙酯、乙醇、丙酮、丙二醇中的一种或几种的组合。如上所述的氯诺昔康透皮给药贴剂按以下步骤制备：(一)将占贴剂基质层质量0.5％～40％的氯诺昔康、占贴剂基质层质量10％～90％的胶粘剂和余量的有机溶剂混合均匀后均匀涂布背衬层上，每平方厘米表面积的贴剂基质层含氯诺昔康0.1～10m g；(二)在20～80℃条件下干燥后将保护性薄膜覆盖到贴剂基质层另一表面，即得到氯诺昔康透皮给药贴剂。本发明氯诺昔康透皮给药贴剂通过皮肤表面给药，进入血液而不在皮下蓄积，面积为5～60c m2的贴剂基质层每日药物递药率为0.5～20mg。
本发明氯诺昔康透皮给药贴剂具有：(1)避免口服给药可能发生的肝脏首过效应及肠胃灭活，提高了效果，无毒副反应；经皮肤给药时，药物可长时间持续扩散进入血液循环；(2)控制药物接近恒速释放，
进入人体循环，充分发挥药物的作用，吸收相对平稳，避免了其它制剂一天多次用药出现的血药浓度峰谷波动性以及由此产生的毒副作用；(3)延长作用时间，减少给药次数，加强患者的顺应性；(4)患者可以自主用药，也可以随时停药，药物可随贴剂从皮肤表面撕去，而终止给药；(5)可为无法口服给药的患者，尤其是呕吐和腹泻患者提供一种替代途径等优点。本发明贴片对中、重度癌痛、骨关节炎和类风湿关节炎有较好的疗效。镇痛作用类似于曲马多、强痛定等常用的药物，但不良反应少而轻，病人的总体满意度高。本发明氯诺昔康透皮给药贴剂制备方法简单，便于操作。
具体实施方式
具体实施方式一：本实施方式氯诺昔康透皮给药贴剂由基质层、背衬层和
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