(10)申请公布号 CN 101899040 A
(43)申请公布日 2010.12.01C N 101899040 A
*CN101899040A*
(21)申请号 201010234679.2
(22)申请日 2010.07.23
C07D 405/06(2006.01)
(71)申请人周保东
地址252033 山东省聊城市道口铺工业区内
山东东泰农化有限公司
(72)发明人周保东
(74)专利代理机构济南舜源专利事务所有限公
司 37205
代理人宋玉霞
(54)发明名称
(57)摘要
本发明属于农药原药制备的技术领域，具体
处理，得到溴酮；将溴酮、丙二醇、催化剂、甲苯、
制得溴化缩酮，分去油层、脱溶、甲苯套用；将溴
化缩酮、三唑钠、甲苯、催化剂加入反应釜中反应，
反应后物料经过滤、去盐，加水洗至中性，脱溶，
用甲苯溶解粗品，滴加盐酸(含通入盐酸气)得结
晶，过滤；加入水、甲苯，用氨水调至中性，分离水
层、甲苯层，脱溶，用加入异丙醇回流，重结晶，过
滤，异丙醇套用，得到苯醚甲环唑原药。通过改进
其工艺路线，缩短了工艺反应时间，提高了收率，
三废少，实现清洁环保生产。(51)Int.Cl.
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请
权利要求书 1 页 说明书 8 页
权 利 要 求 书
CN 101899040 A1/1页
1.一种苯醚甲环唑的制备工艺，包括酰化合成、环化合成、缩合苯醚甲环唑成盐合成三个工艺步骤，具体如下：
a.酰化合成步骤：首先将二苯醚(3，4′-二氯二苯醚)、溴乙酰氯、三氯化铝以及溶剂加入反应釜中于10℃-15℃反应5h，再滴加入盐酸，然后分去废酸层、溶剂层，脱溶回收溶剂套用，得到溴酮(w-溴-2-氯-3，4′-二氯苯醚乙酮)；
b.环化合成步骤：将上步骤得到的溴酮与丙二醇、催化剂对甲基苯磺酸、甲苯加入反应釜中于105℃-110℃反应4h，反应结束后物料除去油层、甲苯层，脱溶得到溴化缩酮(3-氯-4(4-甲基-2-溴甲基-1，3一二恶戊烷-2-基)苯基-4’-氯苯基醚)；
c.缩合苯醚甲环唑成盐合成步骤：将上步骤得到的溴化缩酮、三唑钠、二甲苯及催化剂碘化钾加入反应釜在120℃反应4h，反应结束后进行过滤，滤后用水洗至中性，得到脱溶的粗品苯醚甲环唑；
d.精制步骤：将上步骤的到的粗品加入甲苯进行溶解，然后滴加盐酸(含通入盐酸气)，得到结晶再进行过滤，溶剂套用；滤渣，加入水、甲苯，然后用氨水调至中性，分去水层，甲苯层脱溶后，加入异丙醇回流，冷冻结晶，抽滤，得精制苯醚甲环唑。
2.根据权利要求1所述的苯醚甲环唑的制备工艺，其特征在于，步骤a中，二苯醚与溴乙酰氯的摩尔配比为1∶0.9-1.1。
3.根据权利要求2所述的苯醚甲环唑的制备工艺，其特征在于，所述的二苯醚与溴乙酰氯的配比为1∶1.05。
4.根据权利要求1所述的苯醚甲环唑的制备工艺，其特征在于，步骤a中，所述的溶剂为、二氯甲烷、四氯甲烷中的一种。
5.根据权利要求4所述的苯醚甲环唑的制备工艺，其特征在于，步骤a中，所述的溶剂为二氯甲烷。
6.根据权利要求1所述的苯醚甲环唑的制备工艺，其特征在于，步骤b中，溴酮与丙二醇的摩尔配比为1∶2-4。
7.根据权利要求6所述的苯醚甲环唑的制备工艺，其特征在于，步骤b中，溴酮与丙二醇的摩尔配比为1∶3。
8.根据权利要求1所述的苯醚甲环唑的制备工艺，其特征在于，步骤b中，催化剂对甲基苯磺酸的用量为占溴酮重量的1-2％。
9.根据权利要求1所述的苯醚甲环唑的制备工艺，其特征在于，步骤c中，所述的溴化缩酮与三唑钠的摩尔配比为1∶2-4。
10.根据权利要求9所述的苯醚甲环唑的制备工艺，其特征在于，步骤c中，所述的溴化缩酮与三唑钠的摩尔配比为1∶3。
苯醚甲环唑的制备工艺
技术领域
[0001] 本发明属于农药原药制备的技术领域，具体涉及一种苯醚甲环唑制备工艺。
背景技术
[0002] 苯醚甲环唑
[0003] ISO通用名称：difenoconazole
[0004] CIPAC数字代号：687
[0005] 化学名称：3-氯-4-[4-甲基-2-(1H-1，2，4-三唑-1基甲基)-1，3-二噁戊烷-2-基]苯基-4-氯苯基醚，也叫噁醚唑、世高。
[0006] 结构式：
[0007]
[0008] 实验式：C19H17C l2N3O3
[0009] 相对分子质量(按2001年国际相对原子质量计)：406.26
[0010] 生物活性：杀菌
[0011] 熔点：78.6℃
[0012] 沸点：220℃/4Pa
[0013] 蒸气压：(20℃)：120nPa
[0014] 溶解度：(25℃)：水15mg/L，易溶于有机溶剂，乙醇330g/L，丙酮610g/L，甲苯490g/L。
[0015] 稳定性：在300℃以下稳定、在土壤中移动性小，缓慢降解。
[0016] 是1988年由Giba-Geigy(现归属英国先正达公司)在戊环唑分子中引入二苯醚结构开发出的三唑类杀菌剂优良品种，因其高效、低毒(大鼠急性经口LD50为2150mg/kg)，化学稳定性高、杀菌谱广而成为国内外农药生产企业争相开发的热点。
[0017] 苯醚甲环唑是一种新型高效的三唑类杀菌剂，是甾族脱甲基化抑制剂，其产品具有高效、广谱、低毒、低用量；内吸强，作用机理独特，主要抑制细胞麦角甾醇的生物合成，从而破坏细胞结构与功能，具有内吸性，杀菌谱广。可以防治多种作物上由真菌、半知菌等病原菌引起的黑星病、白粉病、叶斑病、锈病、病。一次用药可防治多种病害，而且该药具有理想的内吸性、双向传导性以及渗透性，
持效期长可达7～14天，耐雨性好、对植物安全、对环境安全，不污染环境和农产品，是目前我国乃至世界各国白粉病、网斑病、根腐病、赤霉病，黑穗病及种传轮斑病等作物抗性病害的理想药剂。适用作物：苹果、梨、葡萄、柑橘、草莓、西瓜、辣椒、番茄等，尤其是对蔬菜和瓜类等多种真菌性病害具有良好的保护和作用。
[0018] 据统计，自上世纪九十年代引入我国以来，进口量逐年增加，2001年共进口2500
吨，销售额3.7亿元，进口年增长率10％。随着科技和社会的进步、农业的发展，对该品种的需求量将进一步增大。我国每年在适用作物上，假如1/3面积施用苯醚甲环唑，则折合销售额16亿元，而每吨苯醚甲环唑(100％)的原料成本约为10.376万元/吨，总成本约为13万元/吨，按市场价34万元/吨，年产50吨，则可获利1050万元。结合社会效益，以10％水分散粒剂为例，该药，11000吨10％水分散粒剂，可挽回经济损失88亿元，而且，苯醚甲环唑为低毒高效农药，对环境污染小，适应现在绿农业、无公害农业发展趋势。因此，苯醚甲环唑具有广阔的推广应用前景，同时，由于该产品市场紧俏，国内产品价格低于进口同类产品，有利于出口创汇，参与国际市场竞争。
[0019] 目前，对于苯醚甲环唑的生产工艺路线，专利号为200410065404.5的专利申请文件公开了一种合成工艺路线为：4-(4-氯苯氧基)-2-氯苯乙酮与1，2-丙二醇环合反应生成环合物-顺，反-3-氯-4-(2，4-二甲基-1，3-二噁戊烷-2-基)苯基-4-氯苯基醚，反应在溶剂中有催化剂对甲苯磺酸存在的条件下，上述
环合物与溴反应，生成溴化物-顺，反-3-氯-4-(4-甲基-2-溴甲基-1，3-二噁戊烷-2-基)苯基-4-氯苯基醚；上述溴化物与1，2，4-三唑钠，在碘化钾催化下，在极性溶剂中反应，其浓度质量比为15％-50％，制得目标化合物。
[0020] 上述专利方法的不足之处是：1在起始原料4-(4-氯苯氧基)-2-氯苯乙酮的制备过程中，很难达到理想的质量和收率，造成提纯分离困难，从而极大地影响了苯醚甲环唑粗品的含量。同时该化合物对眼睛、皮肤有非常大的刺激作用，对操作人员的危害比较大，要配备先进的防护设备。2在成盐和中和反应过程中需要用大量的有机溶剂，在回收有机溶剂过程中有损耗，易造成大气污染。另外水洗过程中，产生的大量废水，较难处理达标排放。
发明内容
[0021] 本发明的目的在于针对上述存在的缺陷，而提供一种苯醚甲环唑的制备方法。通过改进其工艺路线，缩短了工艺反应时间，提高了收率，三废少，实现清洁环保生产。[0022] 本发明的苯醚甲环唑原药的制备工艺：包括酰化合成、环化合成、缩合苯醚甲环唑成盐合成三个工艺步骤，具体如下，
[0023] a.酰化合成步骤：首先将二苯醚(3，4′-二氯二苯醚)、溴乙酰氯、三氯化铝以及溶剂加入反应釜中于10℃-15℃反应5h，再滴加入盐酸，然后分去废酸层、溶剂层，脱溶回收溶剂套用，得到溴酮(w-溴-2-氯-3，4′-二氯苯醚乙酮)；收率95.0％-95.5％。[0024] b.环化合成步骤：将上步骤得到的溴酮与
丙二醇、催化剂对甲基苯磺酸、甲苯加入反应釜中于105℃-110℃反应4h，反应结束后物料除去油层、甲苯层，脱溶得到溴化缩酮(3-氯-4(4-甲基-2-溴甲基-1，3一二恶戊烷-2一基)苯基-4’-氯苯基醚)；收率96％以上。
[0025] c.缩合苯醚甲环唑成盐合成步骤：将上步骤得到的溴化缩酮、三唑钠、二甲苯及催化剂碘化钾加入反应釜在120℃反应4h，反应结束后进行过滤，滤后用水洗至中性，得到脱溶的粗品苯醚甲环唑；
[0026] d.精制步骤：将上步骤得到的粗品加入甲苯进行溶解，然后滴加盐酸(含通入盐酸气)，得到结晶再进行过滤，溶剂套用；滤渣，加入水、甲苯，然后用氨水调至中性，分去水层，甲苯层脱溶后，加入异丙醇回流，冷冻结晶，抽滤，得精制苯醚甲环唑。
[0027] 各个步骤的化学反应式为：
[0028] 1.酰化合成
[0029]
[0030] 2.环化合成
[0031]
[0032] 3.缩合苯醚甲环唑成盐合成
[0033]
[0034] 将本发明得到的产物(化学名称：3-氯-4-[4-甲基-2-(1H-1，2，4-三唑-1基甲基)1，3-二噁戊烷-2-
基]苯基-4-氯苯基醚)，进行检测和表征，其参数如下：[0035] 有下述质量分数的组成：苯醚甲环唑≥95％，水分含量≤0.5％，酸度≤0.5％，丙酮不容物≤0.5％。
[0036] 表1苯醚甲环唑原药试生产通过反相高效液相谱仪检测
[0037] 其十批产品数据
[0038]
[0039] 下述通过具体的操作，选择本发明的一些具体参数的优选值。
[0040] 一、酰化合成步骤--溴酮合成
[0041] 在带有搅拌、温度计的反应瓶中，加入二苯醚0.1mol，三氯化铝0.1mol，溶剂100ml，10℃-20℃控温，在1-2小时内滴加溴乙酰氯，滴完后，保温一段时间至反应完毕，滴加入0.11mol盐酸/100ml水中，温度5-10℃。
[0042] 对原料配比、溶剂、反应时间进行筛选的数据如下：
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