(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610603692.8
(22)申请日 2016.07.28
(71)申请人 山东康乔生物科技有限公司
地址 266500 山东省滨州市博兴县吕艺镇
工业园
(72)发明人 李宁 项效忠 许垠 张建梅
(74)专利代理机构 济南舜源专利事务所有限公
司 37205
代理人 于晓晓
(51)Int.Cl.
C07D 307/14(2006.01)
(54)发明名称
(57)摘要
本发明涉及一种呋虫胺合成方法，该方法是
以二氢呋喃为原料，通过Vilsmeier-Haack反应 得到二氢呋喃-3-甲醛，再在催化剂的作用下还
原氨化得到3-氨甲基四氢呋喃，最后与1,3-二甲
基-2-硝基异脲缩合得到化合物呋虫胺。该方法
将Vilsmeier-Haack反应创造性的应用于呋虫胺
的合成，利用生成的醛基中间体，使醛基还原氨
化与双键还原同时进行，减少反应步骤，降低操
作复杂性，并使中间体的合成线路大大缩短，降
低了工艺成本，另外从原料选择上2,3-二氢呋喃
和2,5-二氢呋喃均可用于醛基的合成，原料选择
更加宽泛，
是该工艺的实用性更强。权利要求书1页 说明书7页CN 106316993 A 2017.01.11
C N 106316993
A
1.一种呋虫胺合成方法，其特征在于：该方法是以二氢呋喃为原料，通过Vilsmeier-Haack反应得到二氢呋喃-3-甲醛，再在催化剂的作用下还原氨化得到3-氨甲基四氢呋喃，最后与1,3-二甲基-2-硝基异脲缩合得到化合物呋虫胺，
工艺路线如下：
。
2.根据权利要求1所述的一种呋虫胺合成方法，其特征在于3-氨甲基四氢呋喃与1,3-二甲基-2-硝基异脲的缩合反应为：向反应釜中加入氯化钠、氢氧化钠、水、3-氨甲基四氢呋喃、1,3-二甲基-2-硝基异脲，在0-10℃下搅拌反应至无原料剩余，停止反应，抽滤，即制得化合物呋虫胺。
3.根据权利要求1或2所述的一种呋虫胺合成方法，其特征在于3-氨甲基四氢呋喃的制备方法为：向高压釜中加入二氢呋喃-3-甲醛、催化剂、氨醇溶液，升温至70-150℃，充入氢气，保持压力在0.5-3Mpa，搅拌反应，待无原料剩余，蒸馏出3-氨甲基四氢呋喃。
4.根据权利要求1所述的一种呋虫胺合成方法，其特征在于二氢呋喃-3-甲醛的制备方法为：称量甲酰胺置于反应釜中，在温度为-8℃-15℃下，向其中滴加无机酰氯，滴完，向其中加入二氢呋喃，保温0.5-3h，升温至75℃-130℃，回流反应3-6h，倒入冰水中，分液，即得到二氢呋喃-3-甲醛。
5.根据权利要求3所述的一种呋虫胺合成方法，其特征在于二氢呋喃-3-甲醛的制备方法为：称量甲酰胺置于反应釜中，在温度为-8℃-15℃下，向其中滴加无机酰氯，滴完，向其中加入二氢呋喃，保温0.5-3h，升温至75℃-130℃，回流反应3-6h，倒入冰水中，分液，即得到二氢呋喃-3-甲醛。
6.根据权利要求4或5所述的一种呋虫胺合成方法，其特征在于：所述的甲酰胺具体为N ,N-二甲基甲酰胺或N ,N-二乙基甲酰胺或N-苯基-N ’-甲基甲酰胺或N-苯基-N ’-乙基甲酰胺，无机酰氯为三氯氧磷或氯化亚砜或光气或固体光气，二氢呋喃为2,3-二氢呋喃或2,5-二氢呋喃。
7.根据权利要求4或5所述的一种呋虫胺合成方法，其特征在于所述的：二氢呋喃-3-甲醛制备中添加物料的质量比为二氢呋喃：甲酰胺：无机酰氯=1:1-4:1-4。
8.根据权利要求2所述的一种呋虫胺合成方法，其特征在于：3-氨甲基四氢呋喃与1,3-二甲基-2-硝基异脲的缩合反应中物料质量比为氢氧化钠：氯化钠：水:3-氨甲基四氢呋喃:1,3-二甲基-2-硝基异脲为1:3-10:25-35:5-15:5-15。
9.根据权利要求3所述的一种呋虫胺合成方法，其特征在于：3-氨甲基四氢呋喃的制备中物料质量比为二氢呋喃-3-甲醛：氨醇溶液为1:2-5，催化剂添加量为二氢呋喃-3-甲醛质量的2%-30%。
10.根据权利要求9所述的一种呋虫胺合成方法，其特征在于：所述的催化剂为Pd/C或Raney Ni，氨醇溶液浓度为4%-18%。
权 利 要 求 书1/1页CN 106316993 A
一种呋虫胺合成方法
技术领域
[0001]本发明涉及农药化合物合成技术领域，具体涉及一种呋虫胺合成方法。
背景技术
[0002]自高效、广谱、良好环境相容性的吡虫啉的问世以来，新烟碱类农药就以其独特的作用方式、良好的选择性毒性引起人们的广泛关注。新烟碱类杀虫剂主要通过控制昆虫神经系统烟碱型乙酰胆碱酯酶受体，阻断昆虫中枢神经系统的正常传导，导致害虫麻痹死亡。[0003]呋虫胺英文通用名dinotefuran，化学名称为（RS）-1-甲基-2-硝基-3-[(3-四氢呋
喃)甲基]胍，结构式为：，是日本三井公司开发的一种新烟碱类杀虫剂，具
有高效、广谱、对鸟类和哺乳动物安全等优良特性，且具有良好的内吸渗透性，用于水稻、蔬菜、果树等防治鳞翅目、半翅目、直翅目、膜翅目等害虫，开发前景广阔。
[0004]依据呋虫胺合成关键中间体的不同，呋虫胺的合成方法可分为四类：3-四氢呋喃磺酸酯法，S-甲基-N-硝基-N’-甲基异硫脲法，S-甲基-N-硝基-N’-邻苯二甲酰异硫脲法，O-甲基-N-硝基-N’-甲基异脲法。技术路线如下：
在这些方法中，中间体3-氨甲基四氢呋喃或3-羟甲基四氢呋喃的合成是整个呋虫胺合成的关键，而对于3-氨甲基四氢呋喃的合成有通常有Gabriel法、叠氮法和氰基还原法三种。技术路线如下：
3-羟甲基四氢呋喃的合成方法大致有：丙二酸二乙酯-溴乙酸乙酯法、氢甲酰化法、水解法、丙二酸二乙
酯-环氧乙烷法和2，3-二氢呋喃-原甲酸三甲酯法。技术路线如下：
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