(10)申请公布号 (43)申请公布日 2015.02.11
C N 104337775
A (21)申请号 201410627837.9
(22)申请日 2014.11.10
A61K 9/19(2006.01)
A61K 31/192(2006.01)
A61K 47/34(2006.01)
A61P 29/00(2006.01)
(71)申请人重庆泰通动物药业有限公司
地址402460 重庆市荣昌县开发区
(72)发明人李良洪
(74)专利代理机构上海光华专利事务所 31219
代理人李强
(54)发明名称
(57)摘要
本发明公开了一种萘普生注射液的制备方
法，组合物中各组分的重量份数为：萘普生2-5
份；PVA1-5份；PVP1-2份；卵磷脂1-3份；脂肪酸
山梨坦0.5-1份；聚山梨酯0.5-1份；PEG1-3份。
单。
(51)Int.Cl.
权利要求书1页 说明书3页
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书3页(10)申请公布号CN 104337775 A
1.一种萘普生注射液，其特征在于组分的重量份数为：
萘普生1-5份；
PVA1-5份
PVP1-2份；
卵磷脂1-3份；
脂肪酸山梨坦0.5-1份；
聚山梨酯0.5-1份；
PEG1-3份；
所述PVA分子量在5000-20000之间。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述乳化剂为脂肪酸山梨坦和聚山梨酯的混合物，其比例为比为0.5:1-1:2。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于PVA为3-5份。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所用脂肪酸山梨坦为脂肪酸山梨坦80，40，20；聚山梨酯为聚山梨酯80，40,20。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述PVP选自PVP-4000或PVP-6000。
6.如权利要求1-5中任一权利要求所述注射用萘普生的制备方法，包括如下步骤： (1)按配方比例称取各组分；
(2)萘普生和PVP、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相W1； (3)将PVA、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3∶1的二氯甲烷/丙酮中，得油相；
(4)PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2；
(5)在搅拌下将W1缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌10min得复
乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45μm微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
一种萘普生注射液
技术领域
[0001] 本发明涉及一种萘普生注射液的制备方法。
背景技术
[0002] 萘普生又名(+)-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸，是一种非甾体抗炎药，具有解热镇痛抗炎的作用，可抑制前列腺素的合成而发挥抗炎镇痛作用。用于缓解轻至中度疼痛，如关节痛、神经痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、痛经、牙痛。本品在甲醇乙醇中溶解，在水中不溶解。
发明内容
[0003] 本发明提供了一种萘普生注射液的制备方法；该注射剂具有复溶性好、稳定性佳，载药量高、临床试验安全性好等特点，克服了现有技术中存在的不足之处。
[0004] 注射液中各组分的比例为萘普生1-5份；PVA1-5份；PVP1-2份；卵磷脂1-3份；脂肪酸山梨坦0.5-1份；聚山梨酯0.5-1份；PEG1-3份。所述PVA分子量在5000-20000之间。[0005] 作为优选，乳化剂为脂肪酸山梨坦和聚山梨酯的混合物，其比例为比为0.5:1-1:2。
[0006] 作为优选，PVA为3-5份。
[0007] 作为优选，脂肪酸山梨坦为脂肪酸山梨坦80，40，20；聚山梨酯为聚山梨酯80，40,20。
[0008] 作为优选，PVP选自PVP-4000或PVP-6000。
[0009] 上述注射用萘普生的制备方法，包括如下步骤：
[0010] (1)按配方比例称取各组分；
[0011] (2)萘普生和PVP、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相W1；[0012] (3)将PVA、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3∶1的二氯甲烷/丙酮中，得油相；
[0013] (4)PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2；
[0014] (5)在搅拌下将W1缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌10mi
n得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45μm微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
具体实施方式
[0015] 实施例1：一种注射用萘普生
[0016] 萘普生500g；
[0017] PVA400g；
[0018] PVP100g；
[0019] 卵磷脂100g；
[0020] 脂肪酸山梨坦2050g；
[0021] 聚山梨酯4050g；
[0022] PEG100g；
[0023] 将萘普生、PVP和卵磷脂依次加入1000mL注射用水中，搅拌溶解得到内水相W1；将脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯40溶于体积比为3∶1的1000mL二氯甲烷/丙酮中，得油相；[0024] 将PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2；
[0025] 在搅拌下将W1缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌10min得复乳，将复乳倒入1000mL氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45μm微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。[0026] 实施例2：一种注射用萘普生
[0027] 萘普生300g；
[0028] PVA200g；
[0029] PVP300g；
[0030] 卵磷脂200g
[0031] 脂肪酸山梨坦8050g；
[0032] 聚山梨酯4050g；
[0033] PEG50g。
[0034] 将萘普生、PVP和卵磷脂依次加入1000mL注射用水中，搅拌溶解得到内水相W1；将脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯40溶于体积比为3∶1的1000mL二氯甲烷/丙酮中，得油相；[0035] 将PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2；
[0036] 在搅拌下将W1缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌10min得复乳，将复乳倒入1000mL氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45μm微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。[0037] 实施例3：一种注注射用萘普生
[0038] 萘普生400g；
[0039] PVA100g；
[0040] PVP100g；
[0041] 卵磷脂100g
[0042] 脂肪酸山梨坦2050g；
[0043] 聚山梨酯8050g；
[0044] 甘油100g；
[0045] 将萘普生、PVP和卵磷脂依次加入1000mL注射用水中，搅拌溶解得到内水相W1；将脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯40溶于体积比为3∶1的1000mL二氯甲烷/丙酮中，得油相；[0046] 将PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2；
[0047] 在搅拌下将W1缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌10min得复乳，将复乳倒入1000mL氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45μm微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。[0048] 实施例4：粒径检测
[0049] 取实施例1-3的注射剂，加水溶解成每1mL含1mg萘普生的溶液，用激光散射粒度仪测定。结果实施例1-3准备的萘普生注射剂为圆球状，粒径分布均匀，全部粒径介于
300-550nm之间。
[0050] 实施例5：包封率检测
[0051] 将萘普生的注射剂加水溶解成每1mL含萘普生1mg的溶液，以6000r/min的速度离心15min，取上清液1mL，用乙醇溶解，测定萘普生的含量。
[0052] 包封率＝微球内的药量/(微球内的药量+介质中的药量)×100％
[0053] 实施例1-3制备的注射剂的包封率，介于80％-90％之间。
[0054] 实施例6：溶解速度考察
[0055] 随机选取实施例1-3中的注射剂各两瓶，编号1-6，物理混合后的样品编号7，已上市的萘普生冻干粉针编号8，按临床用药的溶解方法，分别注入10mL注射用水，在漩涡混合器上震摇，以溶解完全澄明为指标，计算溶解速度。
[0056] 实验结果表明本发明的注射剂的溶解速度明显优于直接分装的注射剂。[0057] 实施例7：稳定性考察
[0058] 将实施例1-3制备的样品和原料直接混合分装的注射剂分别置于高温40℃、相对湿度75％±5％条件下6个月，进行加速考察。
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