技术领域
本发明涉及阿齐沙坦制备领域，具体涉及一种阿齐沙坦的制备方法。
背景技术
阿齐沙坦(Azilsartan,TAK-536)为日本武田制药公司(Takeda)研发。中文化学名为2-乙氧基-1-[[2’-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-联苯基-4-基]甲基]-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸，分子式为C 25H 20N 4O 5。具有20mg和40mg两种剂量规格，商品名为它作为新一代的血管紧张素II受体阻断剂，可单独使用或与其它降血压药物共同使用，被视作武田公司早先上市的坎地沙坦酯的下一代产品，相对于洛沙坦及奥美沙坦酯等其他沙坦类药物，有更高效的降压效果，并且在合成及代谢方面，也具有更加优良的性质，口服生物利用度更好。
现有技术CN1064044C、CN1067890A均公开了关于阿齐沙坦的制备方法，其反应过程所得到的产物收率较低，也会含有一些难以去除的杂质。 发明内容
为了解决现有技术问题，本发明提供一种阿齐沙坦的制备方法，包含如下步骤：
(1)配制羟胺乙醇溶液，将羟胺乙醇溶液和初始原料在反应釜中混合，加热，回流，反应结束后，冷却，过滤，将滤饼加入到0.5N盐酸和乙醇的混合溶液中，搅拌，然后过滤，向滤液中滴加1N氢氧化钠溶液调节pH，直到析出固体，然后过滤，用冷乙醇洗涤，得到中间体1，干燥； (2)将中间体1、二氯甲烷、三乙胺在反应釜中混合，搅拌，降温，然后滴加氯甲酸乙酯和二氯甲烷的混合溶液，搅拌，反应结束后，将反应液依次用纯水、饱和食盐水洗涤，然后加入无水硫酸镁，过滤，减压蒸馏，得到固体，然后用无水乙醇重结晶，干燥，得到中间体2；
(3)在反应釜中将中间体2和异丙醇混合，加热回流，反应结束后，冷却，减压蒸馏除去溶剂，再加入丙酮回流溶解，加入活性炭，搅拌，过滤，降温，结晶，然后过滤，干燥，得到中间体3；
(4)将中间体3、0.4N NaOH溶液、乙醇加入到反应釜中，搅拌，反应结束后，冷却至室温，过滤，用1N盐酸溶液调节pH，至析出固体，搅拌，过滤，加入乙醇打浆，过滤，将滤饼干燥，得到阿齐沙坦粗品；
(5)向阿齐沙坦粗品中加入N,N-二甲基乙酰胺和纯水的混合溶剂，然后加入葡庚糖酸钠，室温下搅拌10min，然后室温下静置30-45min，过滤，得到滤饼；
(6)将滤饼用盐酸溶液调节pH为7，搅拌，过滤，用冷无水乙醇洗涤，得到阿齐沙坦精品；
(7)将阿齐沙坦精品和无水乙醇混合，搅拌，加热至65℃，然后在2min内冷却至45℃，然后保温静置1h，
然后在1h内冷却到10℃，再静置2h，过滤，干燥，得到阿齐沙坦。
在一些实施方式中，所述步骤(1)中，羟胺乙醇溶液的配制原料包括盐酸羟胺、乙醇钠、无水乙醇、三乙胺。
在一些实施方式中，所述步骤(1)中，干燥为在40℃下鼓风干燥。
在一些实施方式中，所述步骤(1)中，反应结束的标志为用TLC检测初始原料在反应体系中的含量<5wt％。
在一些实施方式中，所述步骤(2)中，反应结束的标志为用TLC检测中间体1在反应体系中的含量<0.2wt％。
在一些实施方式中，所述步骤(3)中，反应结束的标志为用TLC检测中间体2在反应体系中的含量<1wt％。
在一些实施方式中，所述步骤(4)中，反应结束的标志为用TLC检测中间体3在反应体系中的含量<0.2wt％。
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