２０１９年７月第６卷第７期Ｊｕｌｙ．２０１９，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．７世界睡眠医学杂志
ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ
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基金项目：宁夏重点研发计划项目（２０１６ＫＪＨＭ９７）
作者简介：滑宏巨，主任医师，研究方向：睡眠医学研究，
Ｅ ｍａｉｌ：ｈｈｊｈｈｊ４６＠１６３ ｃｏｍ临床睡眠医学
ＣｌｉｎｉｃａｌＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ
小剂量米安林不良反应及防治报告
滑宏巨１ 童福祥１ 雷冰冰２
（１宁夏中医研究院，银川，７５００２１；２北方民族大学，银川，７５００２１）
摘要 目的：观察小剂量米安林（ＳｍａｌｌＤｏｓｅＭｉａｎｓｅｒｉｎ，ＳＤＭ）７～８ｍｇ／ｄ １失眠的不良反应、防治方法，以及慢性失 眠服药的舒适度。方法：ＳＤＭ短期失眠６２２例１～３个月，慢性失眠患者５６例３个月以上。ＴＥＳＳ量表评估不良反应于第１周、２周、３周、４周、８周、１２周各评估１次，每４周查１次血常规，每１２周查１次肝功能。用舒适度量表评价１２周患者（第１天、１周，２周，４周、８周、１２周）。结果：ＳＤＭ主要不良反应有头晕、思睡、困倦，行走不稳，眩晕，口干、咽干、口苦、便秘、水肿、体质量增加、静坐不能，失眠焦虑加重，关节疼痛，药疹，发生率最高在第１周４０％，长期无不良 反应，无白细胞减少、肝功能损伤。１
２周舒适度评价显示初期有轻度不适，长期舒适度很好。第１天少数出现较重不良反应，需要停药１天；药物相关性关节疼痛和水肿药疹需要停止。结论：ＳＤＭ失眠不良反应少易防治，无药物依赖性，安全性较好，长期舒适度好。关键词 不良反应；ＳＤＭ；失眠药物舒适度评价量表；不良反应防治 ＡｄｖｅｒｓｅＲｅａｃｔｉｏｎｓｏｆＬｏｗＤｏｓｅＭｉａｎｓｅｒｉｎａｎｄＩｔｓＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔＲｅｐｏｒｔ
ＨｕａＨｏｎｇｊｕ１，ＴｏｎｇＦｕｘｉａｎｇ１，ＬｅｉＢｉｎｇｂｉｎｇ
２
（１ＮｉｎｇｘｉａＡｃａｄｅｍｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｙｉｎｃｈｕａｎ７５００２１，Ｃｈｉｎａ；
２ＮｏｒｔｈｅｒｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＮａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ，Ｙｉｎｃｈｕａｎ７５００２１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｏｆｓｍａｌｌｄｏｓｅｍｉａｎｓｅｒｉｎ（ＳＤＭ）７～８ｍｇ／ｄ １ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｓｏｍｎｉａ，ａｎｄｔｈｅｃｏｍｆｏｒｔｄｅｇｒｅｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｉｎｓｏｍｎｉａｔａｋｉｎｇｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｓｉｘｈｕｎｄｒｅｄａｎｄｔｗｅｎ
ｔｙ ｔｗｏｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍｉｎｓｏｍｎｉａｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＳＤＭｆｒｏｍ１Ｍｔｏ３Ｍ，
ａｎｄ５６ｃａｓｅｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｉｎｓｏｍｎｉａｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＳＤＭｆｏｒｍｏｒｅｔｈａｎ３ｍｏｎｔｈｓ ＡｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅａｓｓｅｓｓｅｄｂｙＴＥＳＳｓｃａｌｅ（１ｗｅｅｋ，２ｗｅｅｋｓ，３ｗｅｅｋｓ，４ｗｅｅｋｓ，２ｍｏｎｔｈｓ，３ｍｏｎｔｈｓ）．Ｂｌｏｏｄｒｏｕｔｉｎｅｗａｓｃｈｅｃｋｅｄｅｖｅｒｙ４ｗｅｅｋｓ
ａｎｄｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓｃｈｅｃｋｅｄｅｖｅｒｙ１２ｗｅｅｋｓ Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｆｏｒ３ｍｏｎｔｈｓ（１ｄａｙ，１ｗｅｅｋ，２ｗｅｅｋｓ，１ｍｏｎｔｈ，２ｍｏｎｔｈｓ，３ｍｏｎｔｈｓ）ｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙＩｎｓｏｍｎｉａＤｒｕｇＣｏｍｆｏｒｔＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔ
Ｓｃａｌｅ Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｍａｉｎａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆＳＤＭｗｅｒｅｄｉｚｚｉｎｅｓｓ，ｓｌｅｅｐｉｎｅｓｓ，ｗａｌｋｉｎｇｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｖｅｒｔｉｇｏ，ｄｒｙｍｏｕｔｈ，ｄｒｙｔｈｒｏａｔ，ｂｉｔ ｔｅｒｍｏｕｔｈ，ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ，ｅｄｅｍａ，ｗｅｉｇｈｔｇａｉｎ，ａｋａｔｈｉｓｉａ，ｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｓｏｍｎｉａａｎｘｉｅｔｙ，ａｒｔｈｒａｌｇｉａ，ａｎｄｄｒｕｇｅｒｕｐｔｉｏｎ Ｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｉｎｃｉ ｄｅｎｃｅｗａｓ４０％ｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔｗｅｅｋ Ｌｏｎｇ ｔｅｒｍｔｒｅａｔｍｅｎｔｈａｄｎｏａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｌｅｕｋｏｐｅｎｉａａｎｄｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｄａｍａｇｅ Ｔｈｅ１２ ｗｅｅｋｃｏｍｆｏｒｔｅｖａｌｕａｔｉｏｎｓｈｏｗｅｄｍｉｌｄｄｉｓｃｏｍｆｏｒｔｉｎｔｈｅｉｎｉｔｉａｌｓｔａｇｅａｎｄｇｏｏｄｃｏｍｆｏｒｔｉｎｔｈｅｌｏｎｇ ｔｅｒｍｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｏｎｔｈｅｆｉｒｓｔｄａｙｏｆｔｒｅａｔ ｍｅｎｔ，ａｆｅｗｓｅｒｉｏｕｓａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｎｅｅｄｔｏｂｅｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕｅｄｆｏｒｏｎｅｄａｙ Ｄｒｕｇ ｒｅｌａｔｅｄａｒｔｈｒａｌｇｉａ，ｅｄｅｍａａｎｄｄ
ｒｕｇｅｒｕｐｔｉｏｎｓｎｅｅｄｔｏｂｅｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕｅｄｄｒｕｇ Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＳＤＭｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｓｏｍｎｉａｈａｓｌｅｓｓａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｅａｓｙｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｎｏｄｒｕｇ
ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ
，ｂｅｔｔｅｒｓａｆｅｔｙ，ａｎｄｇｏｏｄｌｏｎｇ ｔｅｒｍｔｒｅａｔｍｅｎｔｃｏｍｆｏｒｔ．ＫｅｙＷｏｒｄｓ Ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎ；ＳＤＭ；ＩｎｓｏｍｎｉａＤｒｕｇＣｏｍｆｏｒｔＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔＳｃａｌｅ；Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ中图分类号：Ｒ３３８ ６３文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－７１３０．２０１９．０７．００４
失眠是一种常见疾病，发病率高，严重影响人们的健康。目前失眠常用药物是苯二氮艹卓类药物类艾司唑仑，和非苯二氮艹卓类唑匹坦、右，该类药物长期使用容易形成药物依赖性、撤药反应
等不良反应，临床应用受到限制［１ ２］。药物慢性
失眠安全性差是临床一个难题。为了解决这一难
题，我们应用ＳＤＭ失眠取得良好效果［３］
，但其
不良反应及如何防治备受关注，影响其推广应用和进一步研究开发，为此我们进行了研究，结果报道如下。
１ 资料与方法
１ １ 一般资料 选取２０１４年１月至２０１７年７月宁夏中医研究院睡眠医学科门诊收治的失眠患者共计９
８９例（男３４２例，女６４７例）。１ ２ 纳入与排除标准 参照ＤＳＭ ５失眠障碍诊断
标准［４］
：１）病例排除标准：青光眼和前列腺肥大；焦
虑症、抑郁症；严重躯体疾病所致肝肾功能不全；不宁腿综合征、周期性腿动；糖尿病、肥胖症、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；消化性溃疡正在接受Ｈ２受体阻
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２０１９年７月第６卷第７期
Ｊｕｌｙ．２０１９，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．７
滞剂的患者；睡眠期行为异常；重症肌无力；妊娠和哺乳期妇女；合并其他慢性疾病所致卧床不起或行动困难者，血压低或者血压偏低患者，眩晕发作期患者，血常规检查白细胞减少，心电图严重异常。２）退出标准：过程中不良反应不能耐受，影响器官功能，造血功能障碍等非停药不可恢复。
１ ３ 方法 米安林（山东仁和堂药业公司，生产批号：１３１０１０ １５１２１６），剂型改造方法如下，每片平均分成４份，每份大约７～８ｍｇ，不够绝对平均，睡前空腹１次／ｄ。短期失眠４周，慢性失眠１２周。伴有其他疾病用药期间不停药。
１ ４ 评价方法 ＴＥＳＳ量表（１周，２周，３周，４周，８周，１２周）评估１次。每月检查１次血常规，３个月检查１次肝肾功能。用舒适度量表评估慢性失眠患者（１ｄ，１周，２周，４周，８周，１２周）１次。见表１～７、图１。
２ 结果
９８９例患者观察中，共退出病例１８人，其中４例关节痛１天退出，１３例水肿１～２周退出，１例药疹退出。完成观察病例９７１例。不良反应在后１周较多，长期无不良反应。见表２。
表１ 改善失眠药物舒适度评价标准（患者主观评价）
项目评分１２３４
药物不适无或轻微有一些不适不适明显不影响功能不适影响功能
表２ 患者一般资料，药物４周（ｎ＝９３４，例）年龄男女伴发疾病
４５以下１３４２５２高血压９例，冠心病１例，腰痛２例，脑供血不足１例。
４６～６５１３６３１２高血压４６例，冠心病７例，高血压脑梗死５例，先天性心脏病术后１例，慢性胃炎、消化性溃疡４０例，慢性肾炎１例，慢阻肺１例，便秘１０例。
６６～８７４０６０高血压２６、冠心病１０例，慢性心力衰竭２例，心律失常２例，慢阻肺１例，脑梗死脑供血不足６例，便秘２例。
表３ 患者一般资料（１２周以上，ｎ＝５５，例）
年龄男女伴发疾病
４５岁以下８９高血压２例，冠心病１例，月经不调３例
４６～６５１６１４高血压７例冠心病３例，慢性肠炎１例，慢性胃炎２例
６６～７９８０高血压５例，冠心病２例，慢阻肺１例
表４ 年龄在４５岁以下，４周不良反应（例）
项目头晕
思睡
困倦
头痛
行走
不稳
眩晕
口干
咽干
口苦
水肿便秘
药物
过敏
体质量
增加
静坐
不能
失眠
焦虑
加重
心律
失常
药物
耐受
白细胞
减少
不良反应发
生率（％）
１周１５（男）
３２（女）５（女）３（男）１０（男）
１０（女）
２（女）０００２（女）２（女）０００２０ １
２周１０（男）
２０（女）００５（男）
５（女）
０００１０（女）０００００１３
３周０００００００１２（女）００００００ ３４周０００００００１２（女）００００００ ３
表５ 年龄在４５～６５岁，４周不良反应（例）
项目头晕
思睡
困倦
头痛
行走
不稳
眩晕
口干
咽干
口苦
水肿便秘
药物
过敏
体质量
增加
静坐
不能
失眠
焦虑
加重
心律
失常
药物
耐受
白细胞
减少
关节
疼痛
不良反应发
生率（％）
１周１４（男）
４０（女）５（女）３（女）１０（男）
１０（女）
６（女）３（女）１０５（男）
５（女）
５（女）０００４（女）２４ ７８
２周１５（男）
２０（女）００５（男）
１０（女）
５（女）００１０（女）００００００１２ ３
３周０００１０（女）０００１２（女）０００００００ ４５４周０００１０（女）０００００００００００ ２
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表６ 年龄在６６～８７岁，４周不良反应（例）
项目头晕
思睡
困倦
头痛
行走
不稳
眩晕
口干
咽干
口苦
水肿便秘
药物
过敏
体质量
增加
静坐
不能
失眠
焦虑
加重
心律
失常
药物
耐受
白细胞
减少
关节
疼痛
不良反应发
生率（％）
１周２（男）
４（女）２（男）０３（男）
３（女）
０２（男）
２（女）
０００３（女）００００２１
２周０００３（男）
３（女）
００００００００００６
３周０００００００００００００００４周０００００００００００００００
表７ １２周不良反应（例）
项目头晕
思睡
困倦
头痛
行走
不稳
眩晕
口干
咽干
口苦
水肿便秘
药物
过敏
体质量
增加
静坐
不能
失眠
焦虑
加重
心律
失常
药物耐
受及停
药反应
肝肾
功能
损伤
白细胞
减少
不良反应发
生率（％）
１周５（男）
１（女）１（男）
３（女）
３（男）１（男）
６（女）
０００００１（男）
２（女）
００００４１ ８
２周１（男）００５（女）０００２（女）００００００１４ ５３周１（男）００００００２（女）０
００００００ ５４周１（男）００００００２（女）０００００００ ５８周１（男）００００００１（女）０００００００ ４１２周１（男）００００００００００００００ ２
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２０１９年７月第６卷第７期
Ｊｕｌｙ．２０１９，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．７
组，仅是临床观察，主观性评价多，而客观评价少，但其结果不影响药物不良反应特点评价。
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