(10)申请公布号 (43)申请公布日 2014.07.16
C N 103919797
A (21)申请号 201410186295.6
(22)申请日 2014.05.05
A61K 31/706(2006.01)
A61P 7/00(2006.01)
A61P 7/04(2006.01)
(71)申请人苏州大学附属第一医院
地址215006 江苏省苏州市十梓街188号
(72)发明人吴德沛 韩悦 梁建英 朱明清
马骁 吴小津 陈峰 仇惠英
孙爱宁 阮长耿
(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限
公司 11227
代理人常亮
(54)发明名称
少中的应用
(57)摘要
本发明涉及医药技术领域，具体公开了地西
他滨在针对恶性血液病造血干细胞移植后难
于现有的血小板生成素(TPO)、免疫球蛋白(IG)、
甲强龙(MP)、血浆置换(PE)以及美罗华等手
段，可在短期内增加患者巨核细胞数，平稳回升血
小板数。
(51)Int.Cl.
权利要求书1页 说明书5页
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书5页(10)申请公布号CN 103919797 A
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1.地西他滨在制备针对恶性血液病造血干细胞移植后难治性血小板减少症药物中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述恶性血液病为白血病、骨髓增生异常综合症或淋巴瘤。
3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述白血病为急性髓细胞性白血病或急性淋巴细胞性白血病。
4.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物中地西他滨使用剂量为15mg/m 2/d 。
5.一种恶性血液病造血干细胞移植后难治性血小板减少症的药物，其特征在于，包括地西他滨和药学上可接受的组分。
6.根据权利要求5所述药物，其特征在于，所述恶性血液病为白血病、骨髓增生异常综合症或淋巴瘤。
7.根据权利要求6所述药物，其特征在于，所述白血病为急性髓细胞性白血病或急性淋巴细胞性白血病。
8.根据权利要求5所述药物，其特征在于，所述药物中地西他滨使用剂量为15mg/m 2/d 。权 利 要 求 书CN 103919797 A
地西他滨在造血干细胞移植后血小板减少中的应用
技术领域
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体涉及地西他滨在造血干细胞移植后血小板减少中的应用，特别是地西他滨在制备针对恶性血液病造血干细胞移植后血小板减少症药物中的应用。
背景技术
[0002] 地西他滨即5-氮杂-2′-脱氧胞苷酸，是一种2′-脱氧胞苷类似物，2006年由欧洲EMEA和美国食品药品管理局批准用于骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)。
[0003] 造血干细胞移植是很多恶性血液病的有效手段，大多数患者可在移植后2-3周获得巨核系重建，如果连续7天外周血小板计数>20×109/L并脱离输注，那么就代表造血干细胞移植成功。研究证实移植后血小板减少(thrombocytopenia)是影响预后的最不良因素之一，通常合并出血、移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)、感染等，直接影响患者生存期。移植后影响血小板减少的因素很多，包括植入失败、GVHD、免疫抑制剂应用、感染、本病复发以及肝静脉闭塞病(veno-occlusive disease,VOD)、溶血尿毒综合征/血栓性血小板减少性紫癜(hemolytic uremic syndrome/thrombotic thrombocytopenic purpura,HUS/TTP)等其他少见并发症，具体病因难以确定。
[0004] 移植后血小板减少大体可分为两种情况：第一为移植后血小板一度回升至正常(>100×109/L)，后再次下降<45×109/L，称为继发性血小板减少(secondary failure of platelet recovery,SFPR)；第二为移植后血小板计数始终<100×109/L，即血小板植入不良。前者认为对预后无不良影响，后者则通常与感染、GVHD关系密切，提示预后不良。目前常规升血小板包括血小板输注、糖皮质激素、丙种球蛋白冲击、白介素-11、促血小板生成素(thrombopoietin，TPO)、血浆置换等等，但这些常规方法对于造血干细胞移植后难治性血小板减少的患者疗效有限。
[0005] 地西他滨有抗肿瘤活性，且表现为剂量相差的双重机制。高浓度时具有细胞毒作用，低浓度时具有去甲基化作用，作用于增殖期(S期)细胞。但是，地西他滨只是作为MDS原发疾病的用药，在针对造血干细胞移植后血小板减少这一并发症的应用上，目前尚无报道。
发明内容
[0006] 有鉴于此，本发明的目的在于提供地西他滨在制备针对恶性血液病造血干细胞移植后血小板减少症药物中的应用。
[0007] 本发明针对移植后血小板减少包括血小板植入不良及继发性血小板减少，主要是恶性血液病造血干细胞移植后出现血小板低下的病症，难治性患者对常规升血小板包括激素、丙种球蛋白、白介素-11、TPO等疗效不佳的问题。本发明应用地西他滨(15mg/m2/ d，连续3天)用于上述患者中，可见地西他滨后骨髓涂片见巨核细胞数增加，3-6周后
血小板计数平稳回升。
[0008] 作为优选，所述恶性血液病为白血病、骨髓增生异常综合症或淋巴瘤。其中，所述白血病更优选为急性髓细胞性白血病或急性淋巴细胞性白血病。
[0009] 作为优选，所述药物中地西他滨使用剂量为15mg/m2/d。
[0010] 与现有常规升血小板(TPO、IG、MP、PE、美罗华等)相比，地西他滨疗效确切，对于难治性血小板减少患者效果明显效果明显优于现有手段，为TPO等无效的血小板低下患者提供另一有效的途径。此外，在使用地西他滨过程中还可以可协同TPO、成分血小板输注等常规手段共
同。
[0011] 本发明还提供一种恶性血液病造血干细胞移植后难治性血小板减少症的药物，其特征在于，包括地西他滨和药学上可接受的组分。
[0012] 由以上技术方案可知，本发明提供了地西他滨在针对恶性血液病造血干细胞移植后难治性血小板减少症中的应用，可用于制备相关的药物中，其效果明显优于现有的TPO、IG、MP、PE、美罗华等常规手段，可在短期内增加患者巨核细胞数，平稳回升血小板数。
具体实施方式
[0013] 本发明公开了地西他滨在造血干细胞移植后血小板减少中的应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明所述应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
[0014] 以下就本发明所提供的地西他滨在造血干细胞移植后血小板减少中的应用做进一步说明。
[0015] 实施例1：临床案例
[0016] 选择急性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、骨髓增生异常综合症和淋巴瘤等恶性血液病患者共20名，患者均来自苏州大学附属第一医院，所选择患者均通过造血干细胞移植且出现血小板减少症状，既往为TPO、IG、MP、PE、美罗华等常规手段无效。其中10名患者常规处理无效后改用地西他滨(地西他滨组)，剩余10名患者继续采用TPO、IG、MP、PE、美罗华等常规手段输注(对照组)，将两组结果按照疗效标准参考国际协会(Cheson BD et al.Blood2000)制定的标准进行统计比较，结果见表1和表2。[0017] 表1地西他滨组患者临床及实验室特征
[0018]
[0019]
[0020] 表2对照组患者临床及实验室特征[0021]
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