(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910314568.3
(22)申请日 2019.04.18
(71)申请人 浙江工业大学
地址 310014 浙江省杭州市下城区潮王路
18号
(72)发明人 杨根生 金陈浩 郭钫元 马玉花
(74)专利代理机构 杭州赛科专利代理事务所
(普通合伙) 33230
代理人 陈俊波
(51)Int.Cl.
C07D 311/30(2006.01)
A61P 9/10(2006.01)
A61P 9/12(2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(54)发明名称一种通过十二酰氯化学修饰的槲皮素衍生物及其合成方法(57)摘要本发明公开了一种通过十二酰氯化学修饰的槲皮素衍生物及其合成方法，属于医药合成领域，其方法为：在溶剂中加入原料即槲皮素和十二酰氯，加入适量催化剂和酸度调节剂，在冰水浴至室温条件下，反应8-10小时，反应结束后，用酸调节pH值至6-7之间，加入水，乙酸乙酯萃取，分液，水层继续用乙酸乙酯萃取2-3次，合并乙酸乙酯层，加吸水剂，过夜，抽滤，蒸馏去除乙酸乙酯，得到粗产品进行200-300目硅胶柱层析纯化，制备液相再次纯化，制得高纯度的槲皮素衍生物。本发明所得的槲皮素衍生物对天然槲皮素进行化学修饰，通过在4’-OH羟基位发生取代反应，有利于提高其水溶性和脂溶性，改善生物利用度。这种槲皮素衍生物可用于高血压、心肌 缺血和癌症等疾病。权利要求书1页 说明书4页CN 110128385 A 2019.08.16
C N 110128385
A
1.一种通过十二酰氯化学修饰的槲皮素衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
S1、在溶剂中加入槲皮素和十二酰氯，混合均匀后再加入适量的催化剂和酸度调节剂，在冰水浴至室温的温度条件下反应8～10h；
S2、用酸将步骤S1的反应液调节至pH为6～7，加入适量水，用乙酸乙酯萃取3～4次；S3、合并步骤S2中每次萃取所得的有机层后向其中加入吸水剂放置过夜，然后将反应液依次抽滤、旋干、纯化，最后制备液相即得高纯度的槲皮素衍生物。
2.根据权利要求1所述的槲皮素衍生物的合成方法，其特征在于，所述槲皮素、十二酰氯和催化剂的摩尔比为1:1.25:0.3～1:4:5。
3.根据权利要求1所述的槲皮素衍生物的合成方法，其特征在于，步骤S1中所述溶剂为无水二甲基亚砜、N ’N -二甲基甲酰胺、无水四氢呋喃、吡啶或甲苯，所述催化剂为碘化钾或4-二甲氨基吡啶，所述酸度调节剂为碳酸钠或/和碳酸钾，所述冰水浴至室温的温度为0～30℃。
4.根据权利要求1所述的槲皮素衍生物的合成方法，其特征在于，所述槲皮素的纯度为98％，所述十二酰氯的纯度为98％。
5.根据权利要求1所述的槲皮素衍生物的合成方法，其特征在于，步骤S2中所述酸为盐酸，所述盐酸为0.1mol/L的盐酸溶液或体积分数为5％的盐酸水溶液。
6.根据权利要求1所述的槲皮素衍生物的合成方法，其特征在于，步骤S3中所述吸水剂为无水硫酸钠或/和无水硫酸镁，所述纯化操作采用硅胶柱层析法，所述制备液相的流动相为乙腈和纯净水、流速为3～5mL/s。
7.根据权利要求6所述的槲皮素衍生物的合成方法，其特征在于，所述硅胶柱层析法中的洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯混合液或二氯甲烷/甲醇混合液，所述乙腈和纯净水的体积比为2:1～4:1。
8.根据权利要求7所述的槲皮素衍生物的合成方法，其特征在于，所述石油醚/乙酸乙酯混合液中的所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1～4:1，所述二氯甲烷/甲醇混合液中的所述二氯甲烷和甲醇的体积比为10:1～4:1。
9.一种权利要求1～8任一项所述的方法制备的槲皮素衍生物，其特征在于，所述槲皮素衍生物为2-羟基-4-(3,5,7-三羟基-4-氧代-4H -苯并吡喃-2-基)苯基十二烷酸酯，其结
构式为：
权 利 要 求 书1/1页2CN 110128385 A
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