(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810827352.2
(22)申请日 2018.07.25
(71)申请人 江苏黄河药业股份有限公司
地址 224400 江苏省盐城市阜宁县经济开
发区黄河路8号江苏黄河药业股份有
限公司
(72)发明人 朱正标 闫海粟 殷媛媛 范小雪
陶元明
(51)Int.Cl.
A61K 9/30(2006.01)
A61K 47/26(2006.01)
A61K 47/10(2006.01)
A61K 47/32(2006.01)
A61K 47/44(2017.01)
A61K 31/55(2006.01)
A61P 25/08(2006.01)
A61P 25/02(2006.01)A61P 7/12(2006.01)A61P 25/18(2006.01)A61P 25/24(2006.01)A61P 9/06(2006.01) (54)发明名称
(57)摘要
本发明涉及卡马西平片及其制备技术领域，
尤其涉及一种卡马西平片及其制备方法，所述卡
马西平片，由含有卡马西平的片芯和包裹在片芯
质：卡马西平5~18重量份、填充剂12~30重量份；
所述包衣层由以下重量份的物质制成：遮光剂
0.01~1重量份、素0.01~1重量份、赋形剂1~5重
量份、增塑剂0.1~2重量份。本发明的片的制造为
直接压片方法，该方法工艺简单，原材料来源广
泛，
利于工业化生产。权利要求书1页 说明书4页CN 108815126 A 2018.11.16
C N 108815126
A
1.一种卡马西平片，由含有卡马西平的片芯和包裹在片芯外的包衣层组成，其特征在于，所述片芯包括以下重量份的物质：卡马西平5~18重量份、填充剂12~30重量份；
所述包衣层由以下重量份的物质制成：遮光剂0.01~1重量份、素0.01~1重量份、赋形剂1~5重量份、增塑剂0.1~2重量份。
2.根据权利要求1所述的卡马西平片，其特征在于，所述包衣层由以下重量份的物质制成：：遮光剂0.2
重量份、素0.2重量份、赋形剂2重量份、增塑剂1重量份。
3.根据权利要求1或2所述的卡马西平片，其特征在于，所述赋形剂选自乙基纤维素、醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟基丙基纤维素中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的卡马西平片，其特征在于，所述含有卡马西平的片芯中还包含以下物质：润滑剂、粘合剂、崩解剂、防腐剂、抗氧化剂、致孔剂和增塑剂中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的卡马西平片，其特征在于，所述粘合剂为阿拉伯胶、黄蓍胶、刺梧桐胶、琼脂、海藻酸盐、卡拉胶、果胶、阿拉伯半乳聚糖、明胶、瓜尔豆胶、刺槐豆胶、淀粉、微晶纤维素、黄原胶、茁霉多糖、低甲基果胶和海藻酸丙二醇酯中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的卡马西平片，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、预交化淀粉、蔗糖、糊精中的至少一种。
7.根据权利要求1~6任意一项所述的卡马西平片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将卡马西平投入高剪切湿法制粒机，加入部分填充剂，150r/min混合5min，接着在混合物中加入填充剂、粘合剂、崩解剂、防腐剂、抗氧化剂、致孔剂和增塑剂混合均匀后并加入润滑剂，100-200r/min的转速混合1~5min，得到卡马西平颗粒中间体；对卡马西平压片，制成含有卡马西平片芯； （2）将赋形剂在水中混合均匀，然后加入增塑剂，在75~95℃下搅拌反应1~5h，随后加入遮光剂，素，在500-800r/min的转速下，搅拌混合均匀，得到包衣浆料；
（3）将卡马西平片芯加入到包衣浆料中进行包衣，包衣完成后进行干燥，即得卡马西平片。
权 利 要 求 书1/1页CN 108815126 A
一种卡马西平片及其制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及卡马西平片及其制备技术领域，尤其涉及一种卡马西平片及其制备方法。
背景技术
[0002]癫痫又名“羊癫疯”，是一种大脑神经元过度放电引起的反复发作性神经疾患。药物主要根据癫痫的类型而具体选择，主要有卡马西平（CBZ）、奥卡西平、丙戊酸钠、苯妥英（PHT）、（PB）、托吡酯、拉莫三嗪等。其中，卡马西平比较常用。
[0003]卡马西平片是口腔颌面部三叉神经痛、舌咽神经痛和癫痫发作的首选药物之一。该药是一种
电压依懒性钠通道阻断剂，通过延长动作电位兴奋期，抑制丘脑腹前核至额叶的神经冲动的传导。不仅具有抗癫痫作用，还具有抗外周神经痛，抗利尿，抗躁狂抑郁，抗心律失常作用，临床作用广泛。 [0004]卡马西平片作为经典的抗癫痫一线药物占有不可替代的地位，市场前景很广。该药抗癫痫作用对精神运动性发作最有效，对大发作、局限性发作和混合型癫痫也有效。能减轻精神异常，对伴有精神症状的癫痫尤为适宜；抗外周神经痛作用对三叉神经痛，舌咽神经痛疗效较苯妥英钠好，用药后24小时即可奏效； 抗利尿作用可能是由于促进抗利尿激素的分泌所致；抗躁狂抑郁作用临床使用证明本药对躁狂症及抑郁症均有明显作用，也能减轻或消除精神分裂症患者躁狂、妄想症状；抗心律失常作用能对抗由中毒所致的心律失常。能使其完全或基本恢复正常心律。此外，还有奎尼丁样膜稳定作用。临床试用证明，对室性或室上性早搏均有效，可使症状消除，尤其是伴有樱性心功能不全者疗效更好。总之，卡马西平片口服易吸收，作用迅速。
[0005]按照现有技术生产的卡马西平片多采用湿法混合制粒技术，或流化床一步制粒技术，缺点是工艺复杂，参数较多，对工人操作要求高，且生产过程中需要加入水等润湿剂，造成卡马西平的降解，本发明采取了直接压片工艺，操作简单，产品稳定性好。
发明内容
[0006]针对现有技术的不足，本发明提供一种卡马西平片，它采取了直接压片工艺，操作简单，产品稳
定性好。
[0007]本发明提供一种卡马西平片，由卡马西平的片芯和包裹在片芯外的包衣层组成，
所述片芯包括以下重量份的物质：卡马西平5
~18重量份、填充剂12
~
30重量份；所述包衣层
由以下重量份的物质制成：遮光剂0.01
~1重量份、素0.01
~
1重量份、赋形剂1
~
5重量份、增
塑剂0.1
~2重量份。
[0008]优选条件下，所述包衣层由以下重量份的物质制成：遮光剂0.01
~1重量份、素
0.01
~1重量份、赋形剂1
~
5重量份、增塑剂0.1
~
2重量份。进一步优选的，遮光剂0.2重量份、
素0.2重量份、赋形剂2重量份、增塑剂1重量份。所述赋形剂选自乙基纤维素、醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟基丙基纤维素中的至少一种。
[0009]优选条件下，所述卡马西平片中还包含以下物质：润滑剂、粘合剂、崩解剂、防腐剂、抗氧化剂、致孔剂和增塑剂中的至少一种。
[0010]优选条件下，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、预交化淀粉、蔗糖、糊精中的至少一种。乳糖可溶于水，能够使制得的卡马西平片具有光滑美观的效果，且有利用提高卡马西平片的生物利用度。所述的崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的至少一种；
润滑剂能够起到润滑和助流作用，优选条件下，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种。
[0011]所述的粘合剂选用本领域常规的粘合剂均能够起到粘合的作用，如乙醇溶液、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、乙基纤维素、植物胶等等，使用时配制成相应的醇溶液或浆液，如聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液、淀粉浆、乙基纤维素的乙醇溶液等。另一方面，为了提高本发明的含卡马西平的片剂质量，使便于压片，作为进一步的优选，所述的粘合剂为植物胶，如阿拉伯胶、黄蓍胶、刺梧桐胶、琼脂、海藻酸盐、卡拉胶、果胶、阿拉伯半乳聚糖、明胶、瓜尔豆胶、刺槐豆胶、低甲基果胶和海藻酸丙二醇酯中的至少一种。
[0012]优选的，为了提高所述卡马西平片的抗氧化性，延长其储存时间，优选的，所述卡马西平片中还含有抗氧化剂和/或防腐剂，进一步优选的，所述抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、特丁基对苯二酚、生育酚和抗坏血酸中的至少一种。[0013]所述防腐剂为苯甲酸及盐、山梨酸钾、脱氢乙酸钠、对羟基苯甲酸丙酯、丙酸钙、双乙酸钠、乳酸钠、乳酸链球菌、纳他霉素、过氧化氢、二氧化硫、亚硫酸盐及亚硝酸盐等中的至少一种。
[0014]优选的，所述的致孔剂选自聚乙二醇或聚乙烯吡咯烷酮。具有溶解性好的特点，使在接触体液后能够迅速溶解，在包衣层上形成贯通的释药孔道。作为进一步的优选，所述的致孔剂选自聚乙二醇。聚乙二醇不仅具有较好的溶解性，同时还具有增塑作用，能够提高包衣层的塑性，使不易产生裂纹。
[0015]所述的包衣层中还包含有增塑剂，所述的增塑剂能够提高本发明的包衣层的塑性，使不易产生裂纹。作为进一步的优选，所述的增塑剂选自甘油、蓖麻油中的一种或两种。[0016]本发明还提供一种上所述卡马西平片的制备方法，包括以下步骤：（1）将卡马西平投入高剪切湿法制粒机，加入部分填充剂，150r/min混合5min，接着在混合物中加入填充剂、粘合剂、崩解剂、防腐剂、抗氧化剂、致孔剂和增塑剂混合均匀后并加
入润滑剂，100-200r/min的转速混合1
~5min，得到卡马西平颗粒中间体；对卡马西平压片，
制成含有卡马西平片芯；
（2）将赋形剂在水中混合均匀，然后加入增塑剂，在75
~95℃下搅拌反应1
~
5h，随后加入
遮光剂，素，在500-800r/min的转速下，搅拌混合均匀，得到包衣浆料；
（3）将卡马西平片芯加入到包衣浆料中进行包衣，包衣完成后进行干燥，即得卡马西平片。
[0017]与现有技术相比，本发明具有以下技术效果：
（1）本发明的卡马西平片工艺简单，过程中不引入水分，从而减少了卡马西平原料的降解和增加了长期稳定性。
[0018]（2）本发明的卡马西平片具有快速释放的特点，其生产过程中粘合剂没有因接触
水分而形成桥接，在患者服用后遇到胃液则会立即崩解。
具体实施方式
[0019]为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0020]实施例1
一种卡马西平片，由含有卡马西平的片芯和包裹在片芯外的包衣层组成，所述片芯包括以下重量份的物质：卡马西平10重量份、微晶纤维素20重量份、硬脂酸镁3重量份、羧甲基纤维素钠10重量份；
所述包衣层由以下重量份的物质制成：共聚维酮2重量份、氧化亚铁0.2重量份、二氧化钛0.2重量份和甘油1重量份。
[0021]所述卡马西平片的制备方法，包括以下步骤：
（1）将卡马西平10重量份投入高剪切湿法制粒机，加入微晶纤维素10重量份，150r/min 混合5min，接着在混合物中加入微晶纤维素10重量份、羧甲基纤维素钠10重量份混合均匀
后并加入硬脂酸镁3重量份，100-200r/min的转速混合1
~5min，得到卡马西平颗粒中间体；
对卡马西平压片，制成含有卡马西平片芯；
（2）将共聚维酮2重量份在水中混合均匀，然后加入甘油1重量份，在75
~95℃下搅拌反
应1
~5h，随后加入氧化亚铁0.2重量份、二氧化钛0.2重量份，在500-800r/min的转速下，搅
拌混合均匀，得到包衣浆料；
（3）将卡马西平片芯加入到包衣浆料中进行包衣，包衣完成后进行干燥，即得卡马西平片。
[0022]实施例2
一种卡马西平片，由含有卡马西平的片芯和包裹在片芯外的包衣层组成，所述片芯包括以下重量份的物质：卡马西平10重量份、直压型乳糖20重量份、硬脂酸镁3重量份、羧甲基纤维素钠10重量份；
所述包衣层由以下重量份的物质制成：共聚维酮2重量份、氧化亚铁0.2重量份、二氧化钛0.2重量份和甘油1重量份。
[0023]所述卡马西平片的制备方法，包括以下步骤：
（1）将卡马西平10重量份投入高剪切湿法制粒机，加入直压型乳糖10重量份，150r/min 混合5min，接着在混合物中加入直压型乳糖10重量份、羧甲基纤维素钠10重量份混合均匀
后并加入硬脂酸镁3重量份，100-200r/min的转速混合1
~5min，得到卡马西平颗粒中间体；
对卡马西平压片，制成含有卡马西平片芯；
（2）将共聚维酮2重量份在水中混合均匀，然后加入甘油1重量份，在75
~95℃下搅拌反
应1
~5h，随后加入氧化亚铁0.2重量份、二氧化钛0.2重量份，在500-800r/min的转速下，搅
拌混合均匀，得到包衣浆料；
（3）将卡马西平片芯加入到包衣浆料中进行包衣，包衣完成后进行干燥，即得卡马西平片。
[0024]实施例3
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