技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及金贝制剂在抗冠状病毒中的应用。
背景技术
冠状病毒在系统分类上属套式病毒目（Nidovirales）冠状病毒科（Coronaviridae）冠状病毒属（Coronavirus）。冠状病毒属的病毒是具囊膜（envelope）、基因组为线性单股正链的RNA病毒，是自然界广泛存在的一大类病毒。
冠状病毒直径约80～120nm，基因组5′端具有甲基化的帽状结构，3′端具有poly(A)尾，基因组全长约27-32kb，是目前已知RNA病毒中基因组最大的病毒。
冠状病毒最先是1937年从鸡身上分离出来，病毒颗粒的直径60～200nm，平均直径为100nm，呈球形或椭圆形，具有多形性。病毒有包膜，包膜上存在棘突，整个病毒像日冕，不同的冠状病毒的棘突有明显的差异。
2019新型冠状病毒是目前已知的第7种可以感染人的冠状病毒，其余6种分别是HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV和MERS-CoV。冠状病毒感染分布在全世界多个地区，中国以及英国、美国、德国、日本、俄罗斯、芬兰、印度等国均已发现本病毒的存在。
SARS病毒属于套式病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属，为β属B亚冠状病毒。在2003年SARS事件期间的尸解肺组织标本感染的Vero-E6细胞中均查见大量的病毒颗粒，多呈圆形，直径在80nm左右。 冠状病毒引起的人类疾病主要是呼吸系统感染。该病毒对温度很敏感，在33℃时生长良好，但35℃就使之受到抑制。由于这个特性，冬季和早春是该病毒的流行季节。冠状病毒是成人普通感冒的主要病原之一，儿童感染率较高，主要是上呼吸道感染，一般很少波及下呼吸道。另外，还可引起婴儿和新生儿急性肠胃炎，主要症状是水样大便、发热、呕吐，极少数情况下也引起神经系统综合征。冠状病毒也是成人慢性气管炎患者急性加重的重要病原。 目前对于冠状病毒感染患者多数以隔离、对症支持为主。当前临床使用的多数是激素、抗生素或中药汤剂。激素可以减轻肺部炎症反应，有利于改善缺氧、呼吸窘迫
症状，但也会抑制机体免疫功能，可能导致病毒播撒；另在感染未控制的情况下，应用激素可能导致感染加重，同时大剂量的激素使用可能会引发消化道出血、继发真菌感染等严重并发症；2003年SARS病毒流行期间，临床一线重症患者过程中，应用大剂量激素挽救了很多患者生命的同时也出现了不少副作用和后遗症，如消化道出血、肺组织纤维化、股骨头坏死等。抗生素针对的是细菌，对病毒并没有明显效果，而且容易产生耐药性。
冠状病毒属于中医“风瘟”范畴，病因为感受疫戾之气，病位在肺，基本病机特点为“湿、热、毒、瘀”。中医在减轻发热症状、控制病情进展、减少激素用量、减轻并发症等方面疗效显著。冠状病毒感染的肺炎是病毒感染和机体免疫状态博弈的结果，中医往往不是着眼于病，而是调动机体自身的抗病能力，在改善临床症状、减少并发症、提高生活质量等方面具有独到优势。国家卫生健康委员会公布的近几版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》逐步凸显中医药在新型冠状病毒感染肺炎的地位及作用。因此如何降低冠状病毒感染的相关疾病复发率和成本，研发低毒高效药物，缩短周期，降低初次感染的严重性，减少患者后续并发症，是目前所需解决的问题。 发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了金贝制剂在抗冠状病毒中的应用。金贝制剂对SARS-CoV、2019-nCoV引起的肺炎患者均有抵抗作用。初步体外抗病毒研究结果均表明，金贝制剂对新型冠状病毒（2019-nCoV）有一定的抑制作用，临床观察结果表明金贝制剂轻型、普通型新型冠状病毒肺炎临床有效；金贝制剂与化学药品联合使用可缩短新型冠状病毒肺炎患者核酸转阴时间，乏力、咳嗽恢复正常时间，降低过程中患者体温波动，可以明显缩短新型冠状病毒肺炎患者有效天数。
为了解决上述问题，本发明通过以下技术方案实现：
本发明提供了金贝制剂在制备抗冠状病毒药物中的应用，金贝制剂制备简单，给药方便，目前未见不良反应，用于临床药物中，抗冠状病毒疗效显著。
包括体外抗病毒细胞水平筛选，金贝制剂新冠病毒肺炎疗效观察。病毒滴度改变中表现出较强的抗病毒作用。新冠肺炎患者核酸转阴天数、发烧、咳嗽、乏力改善等方面表现出了较强的临床疗效。
本发明与现有技术相比，具有以下优势：
（1）金贝制剂抗冠状病毒效果显著：研究表明金贝制剂对冠状病毒（2019-nCoV、SARS-CoV）滴度有一定的抑制作用；
（2）金贝制剂用于冠状病毒肺炎患者，对于改善患者发烧、咳嗽、乏力、呼吸功能改善等疗效显著，对于缩短轻型及普通型新型冠状病毒肺炎患者核酸转阴时间有显著效果，对于预防轻型及普通型新型冠状病毒肺炎患者病情恶化及肺纤维化预防等均有显著效果。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确 指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说 明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、部件和/或它们的组合。
为了解决背景技术中所述问题，本发明提供了金贝制剂在制备抗冠状病毒药物中的应用。
进一步，所述金贝制剂剂型为片剂、胶囊剂、口服液、丸剂、粉剂、颗粒剂。
进一步，所述金贝制剂剂型为口服液。
进一步，在制备抗新型冠状病毒药物中的应用，研究表明金贝口服液对新型冠状病毒有一定的抑制作用，金贝口服液在1:100浓度下体外抗2019-nCoV活性达50%。
在制备抗SARS-CoV病毒药物中的应用，研究表明金贝口服液对SARS-CoV病毒有一定的抑制作用，金贝口服液在1:100浓度下体外抗SARS-CoV活性达50%。
进一步，在制备新型冠状病毒肺炎患者药物中的应用，临床观察结果表明金贝口服液对于改善患者发烧、咳嗽、乏力、呼吸功能改善等疗效显著，对于缩短轻型及普通型新型冠状病毒肺炎患者核酸转阴时间有显著效果，对于预防轻型及普通型新型冠状病毒肺炎患者病情恶化及肺纤维化预防等均有显著效果。
所述金贝口服液：
【处方】
黄芪 66 g，党参 66 g，北沙参 70 g，丹参 66 g，当归 55 g，
川芎 55 g，金银花 115 g，连翘 46 g，黄芩 46 g，半夏 46 g，
川贝母 46 g，甘草 35 g。
【制法】
以上十二味，当归、川芎、连翘提取挥发油，同时收集蒸馏液，蒸馏后的水液另器收集，药渣与其余黄芪等九味加水提取三次。第一次2h，第二次1小时，第三次0.5h。提取液与上述水液合并，减压浓缩至相对密度为d＝1.10～1.15（60℃），加乙醇使含醇量达65%，静置24h，滤过，回收乙醇，加入上述蒸馏液，冷藏，滤过。滤液与蔗糖100g制成的糖浆合并，挥发油用适量乙醇溶解，加入药液中，加苯甲酸3g，以氢氧化钠溶液调pH5.0～6.0，滤过，加水至1000mL，灌装，灭菌，即得。
【性状】本品为棕红澄清液体，久置有少量轻摇易散的沉淀；气微，味苦。
【功能与主治】益气养阴，祛瘀化痰。用于气短、乏力、喘促、咳嗽、胸痛、 紫绀等证。西医诊断特发性肺纤维化病患者。
【用法与用量】口服，一次20～40mL，一日3次，或遵医嘱。
【规格】每支装10mL。
【贮藏】遮光、密封。置阴凉处。
实施例 1
1．实验目的
在细胞水平（CPE、PFU）评价金贝口服液实验室抗体抗2019-nCoV效果。
．实验材料
受试药物：金贝口服液。受试药物浓度由毒性试验确定。
表 1 金贝口服液药物组成
细胞：Vero 细胞，由微生物流行病研究所细胞库保存。
病毒：2019-nCoV，滴度为107CCID50/ml，由微生物流行病研究所病毒库及P3毒种冰箱-80℃保存。使用病毒滴度为100CCID50/孔。
．实验方法：
3.1受试药物细胞毒性实验（CPE）：
3.1.1 试验操作
（1）无菌96孔培养板，每孔加入100µl 浓度为1×105cell/ml Vero 细胞，37℃，5%CO2培养24小时；
（2）受试药物5个浓度（原液、1:10、1:100、1:100、1:100），每个浓度3个复孔，每孔100µl；
（3）同时设立细胞对照、空白对照（溶剂对照）；
（4）细胞 37℃，5% CO2 孵箱孵育5天；
（5）光学显微镜下观察细胞病变（CPE），细胞完全病变记录为“++++”，75%病变记录为“+++”，50% 病变记录为“++”，25%病变记录为“+”，未病变记录为“－”。按试验说明书，添加MTS后测定细胞孔OD490，确定细胞毒性CC50，初判药物使用浓度。
实验条件：
以上实验操作均在BSL-2 实验室内完成。
结果判断：
细胞不出现 CPE为无毒，出现CPE为有毒。按说明书MTS加入后，2小时测定细胞OD490，确定细胞毒性CC50。
结果：
中药在原液、1:10 条件下对细胞有一定的毒性。选择1:100 为筛选浓度。
正式实验
3.2.1样品准备
试验药物：金贝口服液，药物使用浓度（1个无毒最高浓度）：1:100
3.2.2受试药物抗病毒实验
CPE：
（1）无菌96孔培养板，每孔加入100µl浓度为1×105cell/ml Vero细胞，37℃ 5%CO 2 培养24小时；
（2）受试药物1个浓度，每个浓度3个复孔，每孔100µl作用1h，然后每孔再加入等体积100CCID50病毒，作用1h；
（3）1h后，弃去96孔培养板中细胞培养液，加入维持液稀释的药液；
（4）同时设立细胞对照、空白对照（溶剂对照）和病毒对照（阴性对照）；
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