(19)国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202210278100.5(22)申请日 2022.03.21
(71)申请人 哈尔滨圣泰生物制药有限公司
地址 150025 黑龙江省哈尔滨市利民经济
技术开发区沈阳大街(72)发明人 丁芬 孙毅伟 付金凤 李敏
张丽威 刘影 王悦 何玉良 郭晓辉 付晓光 (74)专利代理机构 北京卓爱普专利代理事务所
(特殊普通合伙) 11920
专利代理师 王玉松(51)Int.Cl.
A61K 9/08(2006.01)A61K 31/4545(2006.01)A61K 47/18(2006.01)
A61K 47/38(2006.01)A61K 47/10(2006.01)A61K 47/26(2006.01)A61K 47/12(2006.01)A61P 17/00(2006.01)A61P 37/08(2006.01)A61P 11/02(2006.01)
(54)发明名称
本发明公开了一种地氯雷他定口服溶液制剂及其制备生产工艺，制剂由地氯雷他定原料药
和辅料组成；
其制备生产的浓配步骤依次将依地酸二钠，羟丙甲纤维素，其他辅料包括山梨醇、三氯蔗糖、枸橼酸、枸橼酸钠、泡泡糖香精溶解，最后将丙二醇和地氯雷他定原料药一并溶解配成浓配液。 将默沙东公司生产的
作为参比制剂，本发明生产的制剂与其给药途径相同，周期相同，适应症相同，
安全可靠。
权利要求书2页 说明书18页 附图1页
CN 114588106 A 2022.06.07
C N 114588106
A
1.一种地氯雷他定口服溶液制剂，其特征在于，由地氯雷他定原料药和辅料组成，所述辅料包括螯合剂、增稠剂、潜溶剂、甜味剂、PH调节剂和矫味剂；
其中，所述螯合剂包括依地酸二钠，所述增稠剂包括羟丙甲纤维素，所述潜溶剂包括丙二醇，所述甜味剂包括山梨醇和三氯蔗糖，所述PH调节剂包括枸橼酸和枸橼酸钠，所述矫味剂包括泡泡糖香精。
2.一种地氯雷他定口服溶液制剂的制备生产工艺，其特征在于，包括配制工序，
所述配制工序包括浓配步骤，所述浓配步骤具体包括：
将螯合剂在水中搅拌溶解制得第一浓配液；
在所述第一浓配液中加入增稠剂，待溶胀后，降温，搅拌溶解，制得第二浓配液；
将甜味剂、PH调节剂、矫味剂加入所述第二浓配液，搅拌溶解，制得第三浓配液；
在所述第三浓配液中加入潜溶剂，降温至25℃以下后加入地氯雷他定原料药，搅拌溶解，制得浓配药液；
所述配制工序还包括稀配步骤，所述稀配步骤具体包括：将所浓配药液稀释定容，搅拌，制得稀配药液。
3.如权利要求2所述的地氯雷他定口服溶液制剂的制备生产工艺，其特征在于，所述配制工序还包括：将所述稀配药液经聚丙烯滤芯过滤，所述聚丙烯滤芯的过滤孔径为10微米。
4.如权利要求2所述的地氯雷他定口服溶液制剂的制备生产工艺，其特征在于，所述浓配步骤中，将依地酸二钠在注射用水中搅拌溶解，溶解温度控制在75±5℃，搅拌转速为100r/min，搅拌溶解的时间至少为5分钟。
5.如权利要求2所述的地氯雷他定口服溶液制剂的制备生产工艺，其特征在于，所述浓配步骤中，在所述第一浓配液中分若干次缓慢加入羟丙甲纤维素，将溶解温度控制在75±5℃，每次将羟丙甲基纤维素缓慢加入后溶胀时间不低于10分钟，溶胀后的液体的温度需降至40℃以下，搅拌的转速为100r/min，搅拌溶解不少于60分钟。
6.如权利要求2所述的地氯雷他定口服溶液制剂的制备生产工艺，其特征在于，所述浓配步骤中，将所述第二浓配液的温度保持40℃以下，依次缓慢加入山梨醇、枸橼酸、枸橼酸钠、三氯蔗糖、泡泡糖香精，搅拌的转速为100r/min，搅拌溶解不少于60分钟。
7.如权利要求2所述的地氯雷他定口服溶液制剂的制备生产工艺，其特征在于，所述浓配步骤中，将所述第三浓配液的温度保持40℃以下，加入丙二醇，搅拌不少于30分钟，当所述第三浓配液的温度降至25℃以下后关闭冷却循环，缓慢加入所述地氯雷他定原料药，搅拌溶解180‑240分钟。
8.如权利要求2所述的地氯雷他定口服溶液制剂的制备生产工艺，其特征在于，所述配制工序还包括：对所述稀配药液进行中间体检验，所述中间体检验的项目包括：性状、黏度、含量、pH值、相对密度。
9.如权利要求5所述的地氯雷他定口服溶液制剂的制备生产工艺，其特征在于，所述浓配步骤中，在所述第一浓配液中分四次缓慢加入羟丙甲纤维素，将溶解温度控制在75±5℃，前三次的每次投料后溶胀至少10分钟，第四次投料后溶胀至少20分钟，溶胀后的液体的温度需降至40℃以下，搅拌的转速为100r/min，搅拌溶解至少60分钟。
10.如权利要求1所述的地氯雷他定口服溶液制剂，其特征在于，每份所述地氯雷他定口服溶液制剂包括：地氯雷他定原料药5.0mg，山梨醇1050.0mg，丙二醇931.0mg，三氯蔗糖
40.0mg，羟丙甲纤维素35.0mg，枸橼酸钠20.0mg，枸橼酸7.0mg，依地酸二钠2.4mg，泡泡糖香精10.0mg，注射用水10mL。
一种地氯雷他定口服溶液制剂及其制备生产工艺
技术领域
[0001]本发明属于制药技术领域，具体涉及一种地氯雷他定口服溶液制剂及其制备生产工艺。
背景技术
[0002]地氯雷他定是一种非镇静性的长效组胺拮抗剂，用于缓解慢性特发性荨麻疹及过敏性鼻炎的全身
及局部症状。地氯雷他定口服溶液最早于2001年1月15日获欧洲药物管理局(EMA)批准，上市授权持有人为Merck Sharp&Dohme Limited(默沙东)，由默沙东在英国上市销售，商品名：规格：0.5mg/ml；于2004年9月1日由默沙东在美国获得FDA批准上市，规格0.5mg/ml，商品名：2011年12月在欧盟的波兰、丹麦、西班牙、奥地利及捷克等5个国家获批上市，随后在欧盟的葡萄牙、挪威、荷兰、德国及匈牙利等多个国家获批上市，上市规格：0.5mg/ml。地氯雷他定口服溶液原研未在国内上市。目前，该产品在国内获批生产的企业有山东达因海洋生物制药股份有限公司、合肥恩瑞特药业有限公司、广东九明制药有限公司等其他三家。
发明内容
[0003]本发明第一方面提供一种与目前在日本上市的英国Merck Sharp&Dohme B.V.生产的地氯雷他定口服溶液(商品名：规格：0.5mg/mL)具有高度一致性的地氯雷他定口服溶液制剂。
[0004]本发明公开的地氯雷他定口服溶液制剂由地氯雷他定原料药和辅料组成，所述辅料包括螯合剂、增稠剂、潜溶剂、甜味剂、PH调节剂和矫味剂；
[0005]其中，所述螯合剂包括依地酸二钠，所述增稠剂包括羟丙甲纤维素，所述潜溶剂包括丙二醇，所述甜味剂包括山梨醇和三氯蔗糖，所述PH调节剂包括枸橼酸和枸橼酸钠，所述矫味剂包括泡泡糖香精。
[0006]第二方面，本发明提供一种地氯雷他定口服溶液制剂的制备生产工艺，包括配制工序，
[0007]所述配制工序包括浓配步骤，所述浓配步骤具体包括：
[0008]将螯合剂在水中搅拌溶解制得第一浓配液；
[0009]在所述第一浓配液中加入增稠剂，待溶胀后，降温，搅拌溶解，制得第二浓配液；[0010]将甜味剂、PH调节剂、矫味剂加入所述第二浓配液，搅拌溶解，制得第三浓配液；[0011]在所述第三浓配液中加入潜溶剂，降温至25℃以下后加入地氯雷他定原料药，搅拌溶解，制得浓配药液；
[0012]所述配制工序还包括稀配步骤，所述稀配步骤具体包括：将所浓配药液稀释定容，搅拌，制得稀配药液。
[0013]通过本发明的技术方案得到的地氯雷他定口服溶液制剂与参比制剂给药途径相
同，周期相同，适应症相同，与参比制剂质量具有一致性，加速试验及长期稳定性试验结果证明与原研药物质量相当，本发明的地氯雷他定口服溶液的处方和工艺适合大生产的要求，在该处方和工艺条件下能有效保证产品的质量。
附图说明
[0014]图1：一些实施例的工艺流程图。
具体实施方式
[0015]以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。
[0016]参比例
[0017]选择英国Merck Sharp&Dohme B.V.生产的地氯雷他定口服溶液(商品名：
规格：0.5mg/mL)作为参比制剂，公开的相关信息见表1‑2：
[0018]表1.参比制剂公告信息
[0019]
[0020]表2.参比制剂的基本信息
[0021]
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