(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010608697.6
(22)申请日 2020.06.30
(71)申请人 正大制药（青岛）有限公司
地址 266426 山东省青岛市经济技术开发
区团结路3601号
(72)发明人 孙桂玉 陈阳生 刘晓霞 臧云龙 王明刚 王清亭 方东兵 薛文静
孙青华
(51)Int.Cl.
A61K 9/48(2006.01)
A61K 47/36(2006.01)
A61K 47/42(2017.01)
A61K 47/44(2017.01)
A61K 31/593(2006.01)
A61P 5/20(2006.01)
A61P 19/10(2006.01)
A61P 19/08(2006.01)A61P 13/12(2006.01)A61P 35/00(2006.01)A61P 17/06(2006.01)A61P 17/04(2006.01)A61P 3/12(2006.01)
(54)发明名称
(57)摘要
本发明公开了一种新型骨化三醇软胶囊及
其制备方法，具体涉及药物制剂技术领域，包括
精制植物油、抗氧剂、缓冲剂、矫味剂组成；囊壳
由明胶、增稠剂、矫味剂、水分、遮光剂组成。本发
明所制备出的骨化三醇软胶囊填充液质量稳定，
囊壳不会吸水软化，可咀嚼服用，用于骨质
疏松症及佝偻病等，崩解时间最短，起效快，生物
利用度高，从而使得本发明的骨化三醇软胶囊明
显优于现有产品。权利要求书1页 说明书5页CN 111773196 A 2020.10.16
C N 111773196
A
1.一种新型骨化三醇软胶囊，其特征在于：包括软胶囊填充液和软胶囊壳，所述软胶囊填充液由重量份为骨化三醇0.001-0.005份、精制植物油50000-60000份、抗氧剂5-10份、缓冲剂5-10份、矫味剂1-5份、无水乙醇10-20份组成；所述软胶囊壳由重量份为明胶18-36份、增稠剂5-15份、矫味剂10-20份、水分30-50份、遮光剂适量组成。
2.根据权利要求1所述的一种新型骨化三醇软胶囊，其特征在于：所述软胶囊填充液由重量份为骨化三醇0.0025份、精制植物油55000份、抗氧剂8份、缓冲剂9份、矫味剂4份、无水乙醇18份组成；所述软胶囊壳由重量份为明胶32份、增稠剂12份、矫味剂16份、水分40份、遮光剂4份组成。
3.根据权利要求1或2所述的一种新型骨化三醇软胶囊，其特征在于：上述软胶囊填充液的组分配方中，精制植物油为大豆油、拉油、玉米油、花生油、芝麻油中任意一种或几种；抗氧剂为叔丁基-4-羟基茴香醚；缓冲剂为枸橼酸和酒石酸的一种或两种；矫味剂为香精与甜味剂。
4.根据权利要求1或2所述的一种新型骨化三醇软胶囊，其特征在于：上述软胶囊囊壳的组分配方中，增稠剂为琼脂、瓜尔豆胶、低脂果胶、卡拉胶、结冷胶、阿拉伯胶、黄原胶、槐豆胶的一种或几种；矫味剂为香精与甜味剂；遮光剂为食用素。
5.根据权利要求3所述的一种新型骨化三醇软胶囊，其特征在于：上述软胶囊填充液的组分配方中，精制植物油为大豆油和芝麻油的混合物，且大豆油和芝麻油的用量比为3:2。
6.根据权利要求3所述的一种新型骨化三醇软胶囊，其特征在于：上述软胶囊填充液的组分配方中，缓冲剂为枸橼酸和酒石酸的混合物，且枸橼酸和酒石酸的用量比为5:1。
7.根据权利要求4所述的一种新型骨化三醇软胶囊，其特征在于：上述软胶囊囊壳的组分配方中，增稠剂为结冷胶、黄原胶、槐豆胶和低脂果胶，且结冷胶：黄原胶：槐豆胶：低脂果胶的用量比为16:5:2:1。
8.根据权利要求1-3所述的一种新型骨化三醇软胶囊，其特征在于：软胶囊填充液和软胶囊囊壳中的矫味剂中的香精和甜味剂用量比为2:3。
9.一种新型骨化三醇软胶囊的制备方法，其特征在于：具体包括如下操作步骤：
步骤一：将骨化三醇、抗氧剂、缓冲剂、矫味剂混匀，用无水乙醇溶解后置精制植物油中充分混匀，为软胶囊填充液；
步骤二：将遮光剂用少量水溶解备用；将矫味剂、水分于化胶罐内搅拌混合，水浴加热并将温度升至60℃以上；加入明胶和增稠剂，加入遮光剂溶液，搅拌均匀；加热升温至75度，抽真空，真空度为-0.4bar ~-0.8bar，抽真空20分钟；用100目网过滤到保温桶内，60±5℃保温，除去气泡，即得软胶囊囊壳材；
步骤三：用软胶囊机压制胶丸，经干燥后制得。
权 利 要 求 书1/1页CN 111773196 A
新型骨化三醇软胶囊及其制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及药物制剂技术领域，更具体地说，本发明涉及一种骨质疏松症的新型骨化三醇软胶囊及其制备方法。
背景技术
[0002]骨化三醇，化学名：9，10-开环胆甾-5Z，7E，10（19）-三烯-1α，3β，25-三醇。骨化三醇是具有多个手性中心的药物，是维生素D类化合物中的脂溶性甾醇，是一类参与钙、磷的内环境稳定和骨的矿化过程的物质。骨化三醇是维生素D3在体内经肝脏的25-羟化酶及肾脏的1α-羟化酶作用转变而来的活性维生素D。骨化三醇软胶囊为胶丸，内含无或淡黄油状液，主要成份为骨化三醇，具有绝经后妇女及中老年性骨质疏松症、甲状旁腺功能低下、维生素D3依赖性佝偻病、肾性骨营养不良以及用于由肾衰竭等多种肾脏病引起的性佝偻病、肾性骨质病变、甲状旁腺功能减退等作用。
[0003]此外，骨化三醇对继发性骨质疏松，尤其是肾上腺皮质类固醇诱导的骨质疏松症及器官移植术后的骨质丢失的有重要作用。进而，骨化三醇近来被发现可以显著减少心脏、肺及肝脏移植术后继发性的骨质流失。目前，国内外正在研究将骨化三醇应用于抗肿瘤领域，并在乳腺癌、肺癌、前列腺癌等多个领域取得了较好的效果。另有研究表明，国外已将牛皮癣纳入骨化三醇的领域。同时骨化三醇尿毒症顽固性皮肤瘙痒的临床疗效也已经被临床医生所认可。
[0004]现有的骨化三醇制剂主要为软胶囊剂、注射剂和软膏剂。骨化三醇注射液适用于慢性肾透析病人的低钙血症；骨化三醇软膏用于局部外用轻至中度银屑病（牛皮癣）。骨化三醇作为一种特殊品种，因对光和空气敏感，长时间存放稳定性较差，目前全球只有三家生产骨化三醇软胶囊，普遍存在服用时的崩解时间长、囊皮易吸潮或变硬的问题。
发明内容
[0005]为了克服现有技术的上述缺陷，本发明的实施例提供一种新型骨化三醇软胶囊及其制备方法，本发明所要解决的技术问题是：如何降低骨化三醇软胶囊服用时的崩解时间及提高放置的稳定性。
[0006]为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种新型骨化三醇软胶囊，其特征在于：包括软胶囊填充液和软胶囊壳，所述软胶囊填充液由重量份为骨化三醇0.001-0.005份、精制植物油50000-60000份、抗氧剂5-10份、缓冲剂5-10份、矫味剂1-5份、无水乙醇10-20份组成；所述软胶囊壳由重量份为明胶18-36份、增稠剂5-15份、矫味剂10-20份、水分30-50份、遮光剂适量组成。
[0007]进一步优选的，软胶囊填充液由重量份为骨化三醇0.0025份、精制植物油55000份、抗氧剂8份、缓冲剂9份、矫味剂4份、无水乙醇18份组成；所述软胶囊壳由重量份为明胶32份、增稠剂12份、矫味剂16份、水分40份、遮光剂4份组成。
[0008]具体的软胶囊填充液的组分配方中，精制植物油为大豆油、拉油、玉米油、花生油、芝麻油中任意一种或几种；抗氧剂为叔丁基-4-羟基茴香醚；缓冲剂为枸橼酸和酒石酸的一种或两种；矫味剂为香精与甜味剂。
[0009]在一个优选地实施方式中，上述软胶囊填充液的组分配方中，精制植物油为大豆油和芝麻油的混
合物，且大豆油和芝麻油的用量比为3:2。缓冲剂为枸橼酸和酒石酸的混合物，且枸橼酸和酒石酸的用量比为5:1。
[0010]一种新型骨化三醇软胶囊，其软胶囊囊壳的组分配方中，增稠剂为琼脂、瓜尔豆胶、低脂果胶、卡拉胶、结冷胶、阿拉伯胶、黄原胶、槐豆胶的一种或几种；矫味剂为香精与甜味剂；遮光剂为食用素。
[0011]进一步优选的，上述软胶囊囊壳的组分配方中，增稠剂为结冷胶、黄原胶、槐豆胶和低脂果胶，且结冷胶：黄原胶：槐豆胶：低脂果胶的用量比为16:5:2:1。
[0012]一种新型骨化三醇软胶囊，其特征在于：软胶囊填充液和软胶囊囊壳中的矫味剂中的香精和甜味剂用量比为2:3。
[0013]本发明还提供了一种新型骨化三醇软胶囊的制备方法，具体包括如下操作步骤：步骤一：将骨化三醇、抗氧剂、缓冲剂、矫味剂混匀，用无水乙醇溶解后置精制植物油中充分混匀，为软胶囊填充液；
步骤二：将遮光剂用少量水溶解备用；将矫味剂、水分于化胶罐内搅拌混合，水浴加热并将温度升至60℃以上；加入明胶和增稠剂，加入遮光剂溶液，搅拌均匀；加热升温至75度，
抽真空，真空度为-0.4bar
~-0.8bar，抽真空20分钟；用100目网过滤到保温桶内，60±5℃保
温，除去气泡，即得软胶囊囊壳材；
步骤三：用软胶囊机压制胶丸，经干燥后制得。
[0014]采用本发明的原料配方所制备出的骨化三醇软胶囊，软胶囊皮采用明胶、结冷胶、黄原胶、槐豆胶和低脂果胶按比例搭配的处方，可使其凝胶硬度降低而弹性增强，胶囊皮强度、厚度、韧性合适，在软胶囊皮和软胶囊填充液中加入不同量的矫味剂，使得本发明软胶囊口感气味佳、咀嚼性好；软胶囊壳不会吸水软化或变形、脆碎，稳定性明显增强。本发明骨化三醇软胶囊为咀嚼型软胶囊，大大缩短崩解时间，相较同类产品起效快，生物利用度高，优势明显。
具体实施方式
[0015]下面将结合本发明的实施例中，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0016]实施例1
按发明内容中方法制备软胶囊。[0017]实施例2
按发明内容中方法制备软胶囊。[0018]实施例3
按发明内容中方法制备软胶囊。[0019]实施例4
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