(10)申请公布号
(43)申请公布日 (21)申请号 201510350584.X
(22)申请日 2015.06.23
C07C 251/24(2006.01)
C07C 249/02(2006.01)
C07B 59/00(2006.01)
C09B 55/00(2006.01)
(71)申请人上海化工研究院
地址200062 上海市普陀区云岭东路345号
(72)发明人杨维成 王浩然 罗勇 杨超
李美华 盛立彦 方超 孙雯
潘洁
(74)专利代理机构上海科盛知识产权代理有限
公司 31225
代理人王小荣
(54)发明名称
法
(57)摘要
本发明涉及一种稳定同位素标记碱性嫩黄O
及其合成方法，所述的稳定同位素标记碱性嫩黄
O 为D 或15N 或13C 标记的碱性嫩黄O，制备时，以稳
定同位素D 或15N 或13C 标记甲醇、
苯胺为原料，合成得到稳定同位素D 或15N 或13C 标记的N,N-二
甲基苯胺前体，再经缩合、硫化、氨化，制成稳定同
位素D 或15N 或13C 标记碱性嫩黄O。与现有技术
相比，本发明工艺路线简单，易于合成，产品易分
离提纯，产品化学纯度在99.0％以上，同位素丰
度在98.0％atom 以上，可充分满足食品安全领域
痕量检测的需求，经济性和使用价值良好，具有较
好的推广前景。(51)Int.Cl.
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书2页 说明书12页
(10)申请公布号CN 104945277 A (43)申请公布日2015.09.30
C N 104945277
A
1.一种稳定同位素标记碱性嫩黄O，其特征在于，所述的稳定同位素标记碱性嫩黄O为D或15N或13C标记的碱性嫩黄O，其中，
D标记的碱性嫩黄O的分子结构式为：
15N标记的碱性嫩黄O的分子结构式为：
13C标记的碱性嫩黄O的分子结构式为：
其中，
*表示该处碳原子为13C原子。
2.一种如权利要求1所述的稳定同位素标记碱性嫩黄O的合成方法，其特征在于，该方法是以稳定同位素D或15N或13C标记甲醇、苯胺为原料，合成得到稳定同位素D或15N或13C 标记的N,N-二甲基苯胺前体，再经缩合、硫化、氨化，制成稳定同位素D或15N或13C标记碱性嫩黄O。
3.根据权利要求2所述的一种稳定同位素标记碱性嫩黄O的合成方法，其特征在于，该方法具体包括以下步骤：
(1)缩合步骤：以稳定同位素D或15N或13C标记的N,N-二甲基苯胺为原料，与缩合剂、催化剂混合后，控制反应温度为30-150℃，并控制反应压力为0-5MPa，反应1-10h，合成稳定同位素D或15N或13C标记的甲烷贝斯；
(2)硫化步骤：将步骤(1)合成的稳定同位素D或15N或13C标记的甲烷贝斯，在液相环境中与硫化剂混合，控制反应温度为30-200℃，并控制反应压力为0-5MPa，反应1-24h，合成稳定同位素D或15N或13C标记的中间体；
(3)氨化成盐化步骤：将步骤(2)合成的稳定同位素D或15N或13C标记的中间体，在液相环境中与氨化剂混合，控制反应温度为30-200℃，并控制反应压力为0-5MPa，反应1-24h，即合成所述的稳定同位素标记碱性嫩黄O。
4.根据权利要求3所述的一种稳定同位素标记碱性嫩黄O的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的缩合剂为三聚甲醛、多聚甲醛或尿素中的一种或两种，所述的催化剂为盐酸、
氢氧化钠、乙酸或碳酸钠中的一种。
5.根据权利要求3或4所述的一种稳定同位素标记碱性嫩黄O的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的稳定同位素D或15N或13C标记的N,N-二甲基苯胺与缩合剂的摩尔比为(2-6)：1，并且所述的稳定同位素D或15N或13C标记的N,N-二甲基苯胺与催化剂的摩尔比为1：(0.1-0.3)。
6.根据权利要求3所述的一种稳定同位素标记碱性嫩黄O的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述的硫化剂为硫粉，并且所述的稳定同位素D或15N或13C标记的甲烷贝斯与硫粉的摩尔比为1：(1-6)。
7.根据权利要求6所述的一种稳定同位素标记碱性嫩黄O的合成方法，其特征在于，所述的稳定同位素D或15N或13C标记的甲烷贝斯与硫粉的摩尔比为1：(2-4)。
8.根据权利要求3所述的一种稳定同位素标记碱性嫩黄O的合成方法，其特征在于，步骤(3)所述的氨化剂为氯化铵，并且所述的稳定同位素D或15N或13C标记的中间体与氯化铵的摩尔比为1：(1-6)。
9.根据权利要求8所述的一种稳定同位素标记碱性嫩黄O的合成方法，其特征在于，所述的稳定同位素D或15N或13C标记的中间体与氯化铵的摩尔比为1：(1-3)。
10.根据权利要求3所述的一种稳定同位素标记碱性嫩黄O的合成方法，其特征在于，所述的液相为甲醇、乙醇、乙醚、乙腈、乙酸酐、乙二醇或氯仿中的一种或者多种。
一种稳定同位素标记碱性嫩黄O及其合成方法
技术领域
[0001] 本发明属于同位素标记技术领域，涉及一种稳定同位素标记碱性嫩黄O及其合成方法。
背景技术
[0002] 碱性嫩黄O，黄均匀粉末。溶于冷水，易溶于热水呈亮黄，煮沸即分解，溶于乙醇呈黄，其染料粉末于浓硫酸中呈无，稀释后转浅黄，于浓硝酸中呈橙，于氢氧化钠溶液中成白沉淀，为国家禁止食品添加剂。碱性嫩黄O的化学结构决定其具有致癌性，对人体有明显的毒性。目前，发达国家及我国均禁止碱性嫩黄O用于食品加工领域。但部分不法商人，将其加入豆干等食用品中，这会严重影响消费者的身体健康，甚至会造成极大的社会反响。为防止碱性嫩黄O进入食品领域造成危害，卫生相关部门需要一种能够迅速、准确并且较小误差的技术来检出它，这对人民的身体健康有着极其重要的现实意义。[0003] 稳定同位素稀释质谱法IDMS(Isotope Dilution Mass Spectrometry)是采用与被测物质具有相同分子结构的稳定同位素标记的化合物作为内标物质，用高分辨液相谱－质谱联用仪(LC/MS)进行检测，通过质谱仪测量相应质量数的离子的比值，并与标准的比值比较，进而达到准确定量的目的。采用同位素内标可以有效消除样品在化学和物理的前处理步骤中所引起的回收率差异，从而避免因为样品处理过程的损失对检测结果造成的偏差。
[0004] 稳定同位素稀释质谱法的这种特性与LC/MS的高灵敏度和处理复杂样品的能力结合起来，使得谱/同位素稀释质谱技术被公认为是一种测量微量及痕量有机物的基准方法。而稳定同位素标记碱性嫩黄O内标的开发成功，将为更准确定量碱性嫩黄O提供标准试剂，完善我国食品安全检测技术体系，满足我国食品安全发展的需求。目前，国内外尚未见稳定同位素标记碱性嫩黄O的合成方法的文献报道。
发明内容
[0005] 本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种工艺路线简单，易于制备的稳定同位素标记碱性嫩黄O的合成方法。
[0006] 本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
[0007] 一种稳定同位素标记碱性嫩黄O，所述的稳定同位素标记碱性嫩黄O为D或15N或13C标记的碱性嫩黄O，其中，
[0008] D标记的碱性嫩黄O的分子结构式为：
[0009] 或
[0010] 15N标记的碱性嫩黄O的分子结构式为：
[0011]
[0012] 13C标记的碱性嫩黄O的分子结构式为：
[0013] 或其
中，*表示该处碳原子为13C原子。
[0014] 一种稳定同位素标记碱性嫩黄O的合成方法，该方法是以稳定同位素D或15N或13C 标记甲醇、苯胺为原料，合成得到稳定同位素D或15N或13C标记的N,N-二甲基苯胺前体，再经缩合、硫化、氨化，制成稳定同位素D或15N或13C标记碱性嫩黄O。
[0015] 本发明中，稳定同位素标记的N,N-二甲基苯胺为N,N-二甲基苯胺-D6、N,N-二
甲基苯胺-D
4、N,N-二甲基苯胺-13C
6
、N,N-二甲基苯胺-15N、N,N-二甲基苯胺-13C
2
，合成
方法参照文献进行(杨维成等.稳定同位素氘标记D
6
-结晶紫的合成及表征[J].应用化学,2013,31(03)：262-267.)。
[0016] 一种稳定同位素标记碱性嫩黄O的合成方法，该方法具体包括以下步骤：[0017] (1)缩合步骤：以稳定同位素D或15N或13C标记的N,N-二甲基苯胺为原料，与缩合剂、催化剂混合后，控制反应温度为30-150℃，并控制反应压力为0-5MPa，反应1-10h，优选1-6h，合成稳定同位素D或15N或13C标记的甲烷贝斯；
[0018] (2)硫化步骤：将步骤(1)合成的稳定同位素D或15N或13C标记的甲烷贝斯，在液相环境中与硫
化剂混合，控制反应温度为30-200℃，并控制反应压力为0-5MPa，反应1-24h，优选1-20h，合成稳定同位素D或15N或13C标记的中间体；
[0019] (3)氨化成盐化步骤：将步骤(2)合成的稳定同位素D或15N或13C标记的中间体，在液相环境中与氨化剂混合，控制反应温度为30-200℃，并控制反应压力为0-5MPa，反应1-24h，优选1-20h，即合成所述的稳定同位素标记碱性嫩黄O。
[0020] 步骤(1)所述的缩合剂为三聚甲醛、多聚甲醛或尿素中的一种或两种，优选三聚甲醛与尿素，所述的催化剂为盐酸、氢氧化钠、乙酸或碳酸钠中的一种，优选氢氧化钠、碳酸钠或乙酸。
[0021] 步骤(1)所述的稳定同位素D或15N或13C标记的N,N-二甲基苯胺与缩合剂的摩尔比为(2-6)：1，并且所述的稳定同位素D或15N或13C标记的N,N-二甲基苯胺与催化剂的摩尔比为1：(0.1-0.3)。
[0022] 步骤(2)所述的硫化剂为硫粉，并且所述的稳定同位素D或15N或13C标记的甲烷贝斯与硫粉的摩尔比为1：(1-6)。
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