(10)申请公布号 CN 102160872 A
(43)申请公布日 2011.08.24C N 102160872 A
*CN102160872A*
(21)申请号 201010112014.4
(22)申请日 2010.02.23
A61K 36/537(2006.01)
A61K 9/48(2006.01)
A61P 9/00(2006.01)
A61K 31/045(2006.01)
(71)申请人天津天士力制药股份有限公司
地址300410 天津市北辰区普济河东道2号
天士力现代中药城
(72)发明人孙鹤 周水平 张兰兰 黄芝娟
宋兆辉
(74)专利代理机构北京华科联合专利事务所
11130
代理人王为
(54)发明名称
(57)摘要
本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及由
方丹参滴丸。本发明的复方丹参滴丸胶囊有益于
维持复方丹参滴丸的理化性质和活性成分的稳定
性。(51)Int.Cl.
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请
权利要求书 1 页 说明书 28 页
1.一种胶囊制剂，由药物和胶囊壳制成，药物填装于胶囊壳中，其特征在于，所述胶囊壳为有颜的胶囊壳，所述药物为复方丹参滴丸。
2.根据权利要求1所述的胶囊制剂，其特征在于，所述胶囊壳其颜为：橙系-黄系-绿系-蓝系，所述药物为复方丹参滴丸。
3.根据权利要求1所述的胶囊制剂，其特征在于，所述胶囊壳其颜为：黄系-绿系。
4.根据权利要求1所述的胶囊制剂，其特征在于，所述胶囊壳选用的颜为橙。
5.根据权利要求1所述的胶囊制剂，其特征在于，所述胶囊壳选用的颜为蓝，对应波长范围是464nm--500nm。
6.根据权利要求3所述的胶囊制剂，其特征在于，所述胶囊壳选自明胶胶囊或植物胶囊。
7.根据权利要求3所述的胶囊制剂，其特征在于，所述的复方丹参滴丸为素丸或包衣丸。
8.根据权利要求1所述的胶囊制剂，其特征在于，所述复方丹参滴丸由下述重量百分含量的原料药制成：
丹参 48.0％～97.0％
三七 1.0％～50.0％
冰片 0.1％～3.0％。
9.根据权利要求8所述的胶囊制剂，其特征在于，所述复方丹参滴丸由以下重量百分含量的原料药制成：
丹参 63.0％～94％
三七 4.0％～35.0％
冰片 0.5％～2.0％。
10.根据权利要求9所述的胶囊制剂，其特征在于，所述复方丹参滴丸由以下重量百分含量的原料药制成：
丹参 82.84％
三七 16.21％
冰片 0.95％。
复方丹参滴丸胶囊
技术领域
[0001] 本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及由不同颜和材质胶囊壳加工制成的药品胶囊制剂。
背景技术
[0002] 复方丹参滴丸是新一代的心血管疾病的药物，由天津天士力制药股份有限公司独家生产。复方丹参滴丸以丹参为君药、三七为臣药、冰片为佐药制成活血化瘀、宣痹止痛、芳香开窍之功效，临床上主要用于心血管疾病。目前，国内市场的复方丹参滴丸都是以180丸/瓶，100丸/瓶，150丸/瓶，60丸/瓶的规格包装到高密度聚乙烯瓶中。服用时每次取出10丸服用。然而，这种服用方式在国外的接受度较低，为了进入国际市场，申请人计划将复方丹参滴丸进一步制成胶囊制剂。
[0003] 作为药品和食品的可食性包材，不同性质的胶囊壳可能对药品和食品的稳定性会产生一定的影响，目前，市场上销售的硬胶囊壳一般分为明胶胶囊和植物胶囊两种。[0004] 明胶胶囊壳来自动物的皮、骨、筋腱中的胶原质，经部分水解后，提纯而获得的蛋白质制品，内含有大量嘌呤。
[0005] 植物胶囊是以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为原料(原料含多聚糖和植物细胞壁的基本成分)制成的胶囊壳。目前常见的非明胶胶囊有普鲁兰多糖制成的植物胶囊、鱼明胶胶囊和以海藻多糖为原料的空心胶囊、羟丙甲纤维素空心胶囊。
[0006] 透明颜的胶囊壳更容易增强中药对顾客的亲和性，提高感官认识，广受国际市场欢迎。但不同颜的透明胶囊壳由于反射了不同波长段的光线，导致药物接受了不同波段能量的光线，因此不同颜的透明胶囊壳对药物本身的稳定性产生一定的影响。不同材质的胶囊壳由于材质本身的吸湿性、稳定性、理化性质等差异，同样导致对药品稳定性的影响作用不同。
[0007] 为了使药物得到最佳的保护作用，申请人经过长时间的研究，考察了不同材质和颜胶囊壳对药品稳定性的影响作用不同，经过筛选优选出了有益于药物稳定性的胶囊壳。
发明内容
[0008] 本发明的目的在于提供提供了一种稳定性好的复方丹参滴丸胶囊剂。
[0009] 本发明所述的胶囊制剂，由药物和胶囊壳制成，药物填装于胶囊壳中，其中，所述胶囊壳为有颜的胶囊壳，所述药物为复方丹参滴丸。
[0010] 所述胶囊壳颜优选为：橙系-黄系-绿系-蓝系的胶囊壳，对应波长范围是446nm-620nm。
[0011] 优选的胶囊壳颜为：橙，对应波长范围是(592nm--620nm)；蓝，对应波长范围是(464nm--500nm)；黄和绿，波长范围是500nm-592nm。
[0012] 最优选的胶囊壳颜为：黄或绿的植物胶囊，波长范围500nm-592nm。
[0013] 所述的胶囊壳选自：明胶胶囊和植物胶囊。
[0014] 所述胶囊壳材质优选为植物胶囊。
[0015] 本发明所涉及的复方丹参滴丸由丹参、三七和冰片制备而成，优选地，复方丹参滴丸由下述重量百分含量的原料药制成：
[0016] 丹参 48.0％～97.0％
[0017] 三七 1.0％～50.0％
[0018] 冰片 0.1％～3.0％。
[0019] 本发明所涉及的复方丹参滴丸，更优选由以下重量百分含量的原料药制成：[0020] 丹参 63.0％～94％
[0021] 三七 4.0％～35.0％
[0022] 冰片 0.5％～2.0％。
[0023] 最优选地，复方丹参滴丸由以下重量百分含量的原料药制成：
[0024] 丹参 82.84％
[0025] 三七 16.21％
[0026] 冰片 0.95％。
[0027] 本发明的中药组合物的制备可以采用现有技术的方法制备，例如，中国专利申请01136155.7、01820875.4、03144300.1、200310107279.5、200410018758.4、200410019827.3和02100884.1，以上专利申请文本在此作为并入本文作为参考。举例来说，可以取经粉碎的丹参、三七药材，沸水煮提，滤过，合并滤液，并将滤液适当浓缩；在浓缩液中加入乙醇进行醇沉，静置，上清液回收乙醇，浓缩成浸膏；将所得浸膏与冰片及辅料混和均匀后，制成滴丸。具体地说，复方丹参滴丸可以按照如下步骤制备：按上述比例称取经粉碎的丹参、三七药材，加热提取2～4次，提取温度为60～100℃，每次加水量为药材量的4～8倍，煮提液滤过，合并滤液，滤液浓缩至药液体积与药材重量比为1升∶0.7～1.3千克；在浓缩液中加入95％乙醇，使醇浓度为50～85％，静置4～24小时，上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩为相对密度为1.15～1.45的浸膏；将所得浸膏和上述比例冰片与辅料混和均匀后，制成制剂。其中，热水回流温度为60-100℃；提取液体积与投入的生药材重量的比例比为1升∶0.7-1.3kg，步骤(5)中使用乙醇进行沉淀，所述浓缩液最终的含醇量为50-80％。浸膏的相对密度为1.15-1.
45。
[0028] 本发明的复方丹参滴丸，基质辅料可以是聚乙二醇-6000，其凝点53～58℃，原药材和辅料的重量之比是1∶0.31～0.49；将上述所得浸膏与冰片及辅料混和均匀后，加热化料，移入滴丸机的滴罐，药液滴至低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸即可。化料温度为60～100℃；液体石蜡的温度为0～10℃(最佳为5～10℃)。基质辅料也可以是植物来源的天然滴丸基质辅料，例如可以选自可药用的D-核糖、果糖、木糖、海藻糖、棉子糖、麦芽糖、琼脂糖、蔗糖酯、D-核糖酸-γ-内酯、赤藓糖醇、山梨醇、木糖醇、阿拉伯醇、异麦芽醇、乳糖醇、苹果酸、硬脂酸甘油酯、虫胶、苯基乙二醇、聚氧乙烯烷基醚，以及上述化合物的含结晶水化合物；基质辅料还可以包括增塑性基质辅料，例如可以选自预胶化淀粉、羧甲基淀粉、阿拉伯胶、右旋糖酐、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、琼脂、乳糖、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅。
[0029] 所述复方丹参滴丸可以是素丸，也可以是包衣丸。
[0030] 其中，所述复方丹参滴丸素丸具体制法为：
[0031] 【成分】丹参、三七、冰片，【制法】取丹参三七浸膏，加入膏重量的2.5-3.5的聚乙二醇6000，于85-90℃化料，化料均匀后，按处方量加入研细过筛后的冰片，搅拌混匀，转移至滴丸机于8
0-85℃滴制，即得。
[0032] 所述复方丹参滴丸包衣丸具体制法为：
[0033] 【成分】丹参、三七、冰片，【制法】取丹参三七浸膏，加入膏重量的2.5-3.5的聚乙二醇6000，于85-90℃化料，化料均匀后，按处方量加入研细过筛后的冰片，搅拌混匀，转移至滴丸机于80-85℃滴制，得到小滴丸素丸。按照包衣增重6％的比例用水溶解胃溶型包衣材料，充分搅拌均匀后，将素丸转移到包衣设备内，在平均进风温度85℃，平均片床温度35-38℃，雾化压力2bar，平均转速15-23rpm，平均物料流速3-4g/min的条件下进行包衣，即得。
[0034] 本发明所述的复方丹参滴丸胶囊是经过科学的筛选得来的，并且产生了意想不到的效果，通过以下试验进一步证明。
[0035] 实验用胶囊购买自中美合资苏州胶囊有限公司，是美国辉瑞公司胶囊部(CAPSUGEL)。
[0036] 1、试验方法：
[0037] 选择不同颜和材质的胶囊壳内装复方丹参滴丸，作为试验样品，在强光照射和加速试验的环境下利用HPLC、UV、GC的手段检测丹参、三七、冰片各成分含量的变化。[0038] 2.仪器设备与样品
[0039] 2.1仪器设备
[0040] 稳定性试验考察箱(MMM)CLIMACELL 404，附带光照功能。
[0041] 高效液相谱仪Agilent 1100
[0042] 紫外可见光谱仪hitachi U3010
[0043] 气相谱仪Agilent 8890
[0044] 2.2样品
[0045] 2.2.1复方丹参滴丸(取自天士力股份公司生产部)
[0046] 根据试验目的和技术可行性，选取复方丹参滴丸小丸为试验样品，利用股份公司生产线进行滴制，采用先进的滴制技术制成，试验样品分为包衣丸和素丸2种。小丸平均丸重10mg，普通1号胶囊可以装进30-35粒。
[0047] 复方丹参滴丸滴制工艺：
[0048] (1)小滴丸素丸
[0049] 丹参45.0g 三七47.0g 冰片0.1g
[0050] 辅料聚乙二醇-6000 18g
[0051] 制成1000粒滴丸
[0052] 丹参、三七的提取
[0053] 取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，缓缓加入95％的乙醇，使药液含醇浓度
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