(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710473553.2
(22)申请日 2017.06.21
(71)申请人 山东京卫制药有限公司
地址 271000 山东省泰安市南高新技术开
发区配天门大街西首
(72)发明人 李左阳 张汝德 张翠平
(51)Int.Cl.
A61K 9/20(2006.01)
A61K 31/343(2006.01)
A61K 47/38(2006.01)
A61K 47/12(2006.01)
A61P 43/00(2006.01)
(54)发明名称
(57)摘要
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一
种草酸艾司西酞普兰片剂以及保证其质量稳定
组分，其中硬脂酸镁在片剂中的重量百分比小于
0.1%。本发明的制备方法有效解决了原料流动性
差，容易粘冲，物料混合不均匀的问题，解决了硬
脂酸镁与活性成分相容性差而导致有关物质增
加的问题。本方法操作简单，易于产业化，得到的
片剂含量均匀，
质量在有效期内稳定。权利要求书1页 说明书3页CN 107441052 A 2017.12.08
C N 107441052
A
1.一种含有草酸艾司西酞普兰的片剂，其特征在于：所述的草酸艾司西酞普兰片剂包含草酸艾司西酞普兰和硬脂酸镁，硬脂酸镁在片剂中的重量百分比小于0.1%；所述的草酸艾司西酞普兰原料的中值粒径不小于300µm。
2.制备权利要求1所述的一种草酸艾司西酞普兰片剂的方法，其特征在于：其步骤包括：将草酸艾司西酞普兰、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅、滑石粉于高效混合制粒机中，混合均匀，再将硬脂酸镁喷到冲头表面，旋转压机压片。
权 利 要 求 书1/1页CN 107441052 A
一种含有草酸艾司西酞普兰的片剂及其制备方法
技术领域
[0001]本发明属于医药技术领域，具体的涉及一种草酸艾司西酞普兰片剂，以及保证其质量在有效期内稳定的制备方法。
背景技术
[0002]草酸艾司西酞普兰片（escitalopram oxalate），由丹麦灵北研发，2002年由FDA批准上市，2005年由CFDA批准，在中国上市，是一种口服5-羟胺再摄取抑制剂；其结构式如下：
原研灵北在中国的专利CN02815031，公开了一种制备中值粒径为40-200um的草酸艾司西酞普兰原料的方法，并使用此原料进行粉末直接压片或胶囊填充，但此原料的晶型需用特定工艺制备；
WO03/011278A1专利提到，当采用直接压片工艺时，如果原料粒径与辅料差别过大，会导致原料与辅
料在混合时不易均匀，在压片过程中由于机器震动也有可能导致颗粒分层，特别是对于本品，当片重为64mg左右时，此种现象会更加明显，有时还会导致片重差异过大不符合标准要求；
WO2006123243A2专利指出，直接使用2-20um的草酸艾司西酞普兰原料压片，粉末流动性太差，必须经过一次干法制粒后，物料才能有较好的流动性，也才能用于工业化生产过程中；
CN 104523638公开了一种湿法制粒工艺，用于制备草酸艾司西酞普兰片，提到粉末直接压片时，由于原料静电大，容易粘冲，本发明人在实际操作中也证实此种现象，一度导致生产无法正常进行；
因此，需要开发一种操作简单，易于产业化，质量有保证的制备方法；本发明人经过大量试验研究，取得了令人惊奇的结果，上述问题均得到妥善解决。
发明内容
[0003]本发明人通过试验，惊奇的发现，采用本发明制备方法，可以解决含量均匀性、粘冲问题，并可有效提高产品质量水平，本发明的技术特征为：
本发明所述的一种含有草酸艾司西酞普兰的片剂，其特征在于：所述的草酸艾司西酞
普兰片剂包含草酸艾司西酞普兰和硬脂酸镁，硬脂酸镁在片剂中的重量百分比小于0.1%；所述的草酸艾司西酞普兰原料的中值粒径不小于300µm。
[0004]所述的制备权利要求1所述的一种草酸艾司西酞普兰片剂的方法，其特征在于：其步骤包括：将草酸艾司西酞普兰（中值粒径不小于300um）、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅、滑石粉于高效混合制粒机中，混合均匀，硬脂酸镁喷到冲头表面，用旋转压机压片。
[0005]本发明制备方法采用中值粒径大于300um的原料，该原料可通过普通方法制备，成本低，且有效解决了流动性差、混合不易均匀的问题；处方中草酸艾司西酞普兰重量比不大于35%；本发明中硬脂酸镁是以雾化的方式喷于压片冲头表面，使得硬脂酸镁在片剂中的所占的百分量小于0.1%，而使用常规的方法，硬脂酸镁的量小于0.5%，容易导致粘冲、重量差异大等问题。得到的草酸艾司西酞普兰片剂含量均匀，质量在有效期内稳定。
[0006]具体实施方式：
为了更好理解本发明，下面使用具体实施例来详细说明本发明的技术方案，但本发明具体的实施方法显然并不局限于此两例：
实施例1：
序号名称处方（g)
1草酸艾司西酞普兰64g
2微晶纤维素508g
3交联羧甲基纤维素钠35g
4胶态二氧化硅10g
5滑石粉20g
6硬脂酸镁0.6g
将草酸艾司西酞普兰（中值粒径不小于300µm）、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅、滑石粉于高效混合制粒机中，混合均匀，硬脂酸镁喷射到冲头表面，用旋转压机压片。
[0007]实施例2：
序号名称处方（g)
1草酸艾司西酞普兰64g
2微晶纤维素511g
3交联羧甲基纤维素钠35g
4胶态二氧化硅10g
5滑石粉20g
6硬脂酸镁0.3g
将草酸艾司西酞普兰（中值粒径不小于300µm）、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅、滑石粉于高效混合制粒机中，混合均匀，硬脂酸镁喷到冲头表面，采用旋转压片机压片。
[0008]实施例3
采用实施例1和2所做样品，用中国药典2015年版有关片剂含量均匀度的检测方法检测素片，结果如下：
样品名称含量均值(n=10)范围结论
实施例110.02%9.84%-10.24%符合要求
实施例29.98%9.80%-10.20%符合要求取实施例1和2的样品，观察素片的光洁度和完整情况，结果如下：
样品名称光洁度完整情况冲头表面情况
实施例1光洁完整光亮
实施例2光洁完整光亮
取实施例1和2的样品，做溶出曲线考察、有关物质的影响因素考察，并与原研上市品做比较，结果如下：
溶出曲线对比结果
有关物质对比结果
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