[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 101313891A [43]公开日2008年12月3日
[21]申请号200710099689.8[22]申请日2007.05.29
[21]申请号200710099689.8
[71]申请人北京科信必成医药科技发展有限公
司
地址100080北京市海淀区知春路甲63号卫星大
厦1410室
[72]发明人王锦刚 [51]Int.CI.A61K 9/08 (2006.01)A61K 31/4375 (2006.01)A61P 29/00 (2006.01)
A61P 11/00 (2006.01)
A61P 31/00 (2006.01)A61P 31/04 (2006.01)
权利要求书 2 页 说明书 5 页 附图 1 页
[54]发明名称
[57]摘要
本发明涉及一种黄藤素注射剂，其由黄藤素和
等渗剂溶于注射用水制得，溶液的pH值为3.5－6.0。 200710099689.8权 利 要 求 书第1/2页 1一种黄藤素注射剂，其由黄藤素和等渗剂溶于注射用溶剂制得，溶液的PH值为3.5-6.0。
2如权利要求1所述的黄藤素注射剂，其PH值为3.5-6.0
3如权利要求1所述的黄藤素注射剂，其PH值为3.5-5.5。
4如权利要求1所述的黄藤素注射剂，其PH值为4.5-5.5。
5如权利要求1所述的黄藤素注射剂，其等渗剂选自氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖苷中的一种或多种。
6如权利要求1所述的黄藤素注射剂，其等渗剂是氯化钠。
7如权利要求1所述的黄藤素注射剂，其等渗剂是葡萄糖。
8如如权利要求1所述的黄藤素注射剂，其注射溶剂是注射用水。 9如权利要求1-7任意一项所述的黄藤素注射剂的制备方法，其包含以下步骤： 称取处方量的黄藤素，加入注射用溶剂，搅拌使溶解，加0.1％活性炭脱，过滤脱炭备用；另取处方量的等渗剂，加水使全部溶解，加0.1％活性炭脱，过滤脱炭备用，将两者合并，并用药学上可接受的酸溶液液调节pH至3.5-6.0之间，加水至足量，过滤至澄明，测定中间品含量和p H值，合格后，分装灭菌即得。 10如权利要求9所述的黄藤素注射剂的制备方法，其中药学上可接受的酸选自甲酸、乙酸、三、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸。苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、精氨
酸、赖氨酸、鸟氨酸、谷氨酸、天冬氨酸。优选盐酸、硫酸中的一种或多种。 11如权利要求10所述的黄藤素注射剂的制备方法，其中药学上可接受的酸是硫酸。
12如权利要求9所述的黄藤素注射剂的制备方法，其中注射用溶剂是注射用水。 13如权利要求1-7中任意一项所述的黄藤素注射剂在制备上呼吸道感染病中的药物中的用途。
14如权利要求1-7中任意一项所述的黄藤素注射剂在制备扁桃体炎的药物中的用途。
15如权利要求1-7中任意一项所述的黄藤素注射剂在制备肠炎痢疾的药物中
200710099689.8权 利 要 求 书 第2/2页
的用途。
16如权利要求1-7中任意一项所述的黄藤素注射剂在制备、泌尿道感染的药物中的用途。
17如权利要求1-7中任意一项所述的黄藤素注射剂在制备外科和妇科细菌感染性炎症的药物中的用途。
200710099689.8说 明 书第1/5页
黄藤素注射剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种黄藤素的制剂，进一步涉及为黄藤素注射剂，具体为黄藤素与特定辅料制得的黄藤素注射剂制剂。
背景技术
黄藤素系直接从防己科黄连属植物大黄(又名黄藤或藤黄连Fibraurea tinctoria Lour 的根及茎中提取；或间接从防己科千金藤属植物山乌龟Stephanica Diels.S.Kwangsiensis H.S.L.的根中提取而得的生物碱。本品最早由广西百地区制药厂生产，1977年版药典一部收载，为有国家标准的产品，主要有：黄藤素原料、黄藤素片、黄藤素注射液。广西药品标准办公室编的“大黄藤素及其制剂”中还有软膏和滴眼剂(第10页)。
本品具有请热解毒功能，朱作金等报道，大鼠腹腔注射黄藤素后，外周血中性粒细胞吞噬率提高，脾玫瑰花形成试验(RFC)结果，RFC数目的升高明显高于对照组，表明黄藤素对特异性体液免疫应答反应有明显的促进作用。临床用于妇科炎症、肠炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、眼结膜炎等。对各种感染的总有效率为93。7％。尤以妇科用药效果更为明显，故本品是妇科的常用药物之一。
黄藤主产于广东、广西两省，分布于海拨1000米以下的河谷地区，秋冬季采收。主要为地上部分的茎，去掉幼嫩小枝即可入药。
目前已有黄藤素片剂、注射液、胶囊剂、栓剂用于上呼吸道感染、扁桃体炎肠炎痢疾、泌尿道感染、外科及妇科细菌感染性炎症等。本品在1977年版药典一部收载，为有国家标准的产品，主要有：黄藤素原料、黄藤素片、黄藤素注射液和黄藤素栓剂。 但现有技术中的黄藤素制剂普遍存在不同的问题。口服制剂用药量时注射剂的5-10倍，栓剂偶见局部刺激、搔痒或烧灼感。现有的黄藤素注射剂虽相对于其它制剂很好的克服了上述问题，但同时存在制剂不能长期稳定贮藏的问题。中国专利CN1626079A中公开了一种黄藤素注射剂，其虽对辅料进行优选，但仍然存在长期储藏制剂不稳定的问题。。因此迫切需要一种黄藤素制剂能够解决上述问题。
200710099689.8说 明 书 第2/5页发明内容
本发明目的在于提供一种运输方便、贮藏期长、质量稳定、使用方便的黄藤素注射剂。
本发明中所述的黄藤素可通过商业途径购买，或参照现有技术中公开的从植物中提取的方法制得(例如参见黄祖良等，从黄藤素中提取黄藤素工艺的改进，基层中医药。2001，15(3)：17-18)，无论何种来源、制法，其中黄藤素(巴马亭)的含量＞97％。
本申请所述的黄藤素也可通过将生药粉碎适当大小颗粒，用0.5％硫酸浸提，氯化钠盐析，乙醇重结晶即得，总收率2.5％，生产工艺简单，收得率高，又用地上部分，是一个既可保护药原，不破坏环境，又适于开发利用的产品。
本发明所述的黄藤素注射剂由黄藤素和注射用水溶物辅料制成，其中溶液的pH值为3.5-6.0，优选3.5-5.5，更优选4.5-5.5。
所述的注射用水溶物辅料为使渗透压平衡的等渗剂，如氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖苷含生理耐受量的钾、钙、镁溶液及其缓冲溶液。优选氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖苷，最优选氯化钠、葡萄糖。单独使用一种或配伍使用，均不影响黄藤素注射剂的稳定和药效作用。
本发明的注射剂，其中的注射用溶剂可为注射用油和/或注射用水和/或其它注射用溶剂。注射用油包括芝麻油、大豆油、茶油等，其它注射用溶剂包括乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。优选使用注射用水。 本发明的黄藤素注射剂是通过以下方法制备的：
称取处方量的黄藤素，加入注射用溶剂，搅拌使溶解，加0.1％活性炭脱，过滤脱炭备用；另取处方量的等渗剂，加水使全部溶解，加0.1％活性炭脱，过滤脱炭备用，将两者合并，并用药学上可接受的酸溶液液调节p H至3.5~6.0之间，加水至足量，过滤至澄明，测定中间品含量和pH值，合格后，分装灭菌即得。
所述方法中的药学上可接受的酸选自甲酸、乙酸、三、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸。苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、谷氨酸、天冬氨酸。优选盐酸、硫酸。最优选硫酸
下面结合实施例描述本发明，这些实施例近视对本申请的进一步说明，但这些实
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