篇一: 基因工程药物
基因工程药物
基因工程药物概论
基因工程药物含义?基因工程药物是指采用基因工程技术研制的，能预防和某种疾病但含量极微而难以用传统方法制取的特殊药物。
一、基因工程药物种类
蛋白
细胞因子药物蛋白类激素溶血栓药物用酶可溶性受体和黏附分子其它
核酸
DNA药物反义RNA药物RNAi药物核酶
细胞因子药物：干扰素、集落因子、白细胞介素、肿瘤坏死因
子、趋化因子、生长因子、凝血因子? 蛋白质类激素药物：生长激素、胰岛素、胰岛素样生长因子、促卵泡素、甲状旁腺素、降钙素、胰高血糖素、促黄体生成素、甲状腺刺激素和心钠素等。? 溶血栓药物：组织型纤溶酶激活剂、尿激酶型纤溶原激活物、蝙蝠唾液纤溶酶原激活剂、链激酶和葡激酶等。? 用酶：超氧化物歧化酶、羧肽酶、尿酸氧化酶、葡糖脑苷脂酶、脱氧核糖核酸酶和胸苷激酶等。? 可溶性受体和黏附分子：可溶性补体受体Ⅰ型? 其他：血红蛋白、白蛋白等。
核酸类药物
核酸类药物主要是在核酸水平上发挥作用，它通过纠正突变的基因并使之重新获得适当的功能来或预防疾病。?特点是：能将基因表达的产物的作用局限于病变组织周围，从而使更具针对性；只要转化细胞不被清除，转化的式因不被抑制，基因表达的产物就可以持续发挥作用。 基因工程药物的特点
从根本上解决了某些药物的生物原料?适应证不断延伸?技术含量高?加速疑难病症新药物的开发
二、研制基因工程药物的关键技术
确定研制基因工程药物的技术路线? 基本技术路线1：获得具有预防和作用的蛋白质的基因? 组入表达载体? 受体细胞高效表达? 动物试验? 临床试验? 申报新药证书? 基本技术路线2：基因组?未知功能的人类基因全长cDNA?组入表达载体? 受体细胞瞬间表达?功能初筛?功能验证?重组蛋白表达?体内外药效分析? 临床前研究?临床验证?申报新药证书
优点：目的明确。缺点：发现新药的机率低，在人体内表达量较高的蛋白质才有较大可能被开发。
建立在庞大人类基因资源基础上的，具有巨大的开发潜力，缩短新药开发的时间，可大规模增加新药的数量。
建立基因高效表达系统
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微生物表达系统动物细胞表达系统动物活体表达系统
4
植物表达系统
基因工程大肠杆菌的构建技术
1 构建流程
2 表达载体构建
3 工程菌构建
工程菌构建流程
表达载体构建
表达载体设计?目标基因的定位克隆
酶切反应
连接反应
转化
筛选与鉴定
动物表达系统?优点：一是哺乳动物细胞能够表达人或哺乳动物的蛋白质；二是哺乳动物细胞可对表达的蛋白质进行正确折叠、
组装和糖基化等加工，生产有生物活性的产品。?缺点：用转基因动物细胞生产药物成本昂贵。
动物活体表达系统-转基因动物
转基因动物是指通过实验方法，人工地把外源基因导入动物的受精卵，使外源基因与动物本身的基因组整合在一起，因而外源基因能随细胞的分裂而增殖，并能稳定地遗传给下一代的一类动物。
1982年，R.D.Palmiter 等科学家将金属硫蛋白基因的启动子和大白鼠生长激素基因拼接成融合基因，把这种基因导入小白鼠的受精卵，再将这一受精卵移植到一借腹怀孕的母鼠体内，生下来的小鼠比正常小鼠体格大一倍，称为“巨鼠”。
动物活体表达系统-乳腺生物反应器
基本方法是：将药用蛋白质基因连接到乳汁蛋白质基因的调节元件下游，然后将连接产物显微注射到哺乳动物受精卵或胚胎干细胞，当转基因胚胎长成个体后，在泌乳期药用蛋白质基因表达，从动物乳汁可获得基因工程药物。?优点：1)采用乳汁蛋白质基因的调节元件调控药物基因的表达, 具有组织特异性，基因表达限于乳腺组织；2)表达产物不断随乳汁排出体外, 产量高；3) 与原核细胞表达系统比较，乳腺细胞具有蛋白质修饰功能，表达产物具有稳定的生
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