(19)中华人民共和国国家知识产权局
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201580006168.6
(22)申请日 2015.03.05
(30)优先权数据
61/948,957 2014.03.06 US
62/089,713 2014.12.09 US
(85)PCT国际申请进入国家阶段日
2016.07.27
(86)PCT国际申请的申请数据
PCT/US2015/019037 2015.03.05
(87)PCT国际申请的公布数据
WO2015/134792 EN 2015.09.11
(71)申请人 阿莱塔纳学股份有限公司
地址 美国堪萨斯州
(72)发明人 L ·劳舍尔-德尔拉 T ·纽博尔德
G ·德瓦拉杰 A ·白石
(74)专利代理机构 上海专利商标事务所有限公司 31100代理人 张静 陈文青(51)Int.Cl.A61K 31/437(2006.01)A61P 29/00(2006.01)C07D 487/04(2006.01) (54)发明名称
(57)摘要
疼痛或炎症的方法。该方法包括对非人类动
组合物。本文亦提供用于为有此需要的非人类动
物疼痛或炎症的药物组合物。
该等药物组合物包含有效量的格拉匹纶及包括矫味剂的
赋形剂。权利要求书3页 说明书34页 附图12页CN 105939713 A 2016.09.14
C N 105939713
A
1.一种在需要的非人类动物中疼痛或炎症的方法，包括给予非人类动物包含有效量的格拉匹纶的药物组合物。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药物组合物经口给予。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述给予在0.4至3.4小时的T ma x时实现375ng/mL至10000ng/mL的格拉匹纶C max。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述给予实现750ng/mL至4000ng/mL的格拉匹纶C max。
5.如权利要求4所述方法，其特征在于，所述给予实现1300ng/mL至4000ng/mL的格拉匹纶C max。
6.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述给予在0.7至1.7小时的T max时实现格拉匹纶C max。
7.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述给予在0.5至1.0小时的T max时实现格拉匹纶C max。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述该药物组合物进一步包含1％至30％的矫味剂(占该总组合物的w/w)。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述药物组合物包含5％至15％的矫味剂(占该总组合物的w/w)。
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述格拉匹纶以每天每公斤该非人类动物体重1至10mg的剂量率给予。
11.如权利要求10所述的方法途，其特征在于，所述格拉匹纶以每天每公斤该非人类动物体重2至4mg/的剂量率给予。
12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药物组合物每天给予至少一次。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述药物组合物每天给予至少两次。
14.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药物组合物给予6天至9个月。
15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述药物组合物给予9至21天。
16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述药物组合物给予12至14天。
17.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述非人类动物为陪伴动物。
18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，所述陪伴动物为狗、猫、或马。
19.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药物制剂以每天每公斤该非人类动物体重2至4mg的剂量率每天一次地给予9至21天。
20.如权利要求19所述的方法，其特征在于，所述给予在0.7至1.7小时的T max时实现750ng/mL至400
0ng/mL的格拉匹纶C max。
21.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药物制剂以每天每公斤该非人类动物体重2至4mg的剂量率每天两次地给予9至21天。
22.如权利要求21所述的方法，其特征在于，所述给予在0.7至1.7小时的T max时实现750ng/mL至4000ng/mL的格拉匹纶C max。
23.如权利要求21所述的方法，其特征在于，所述给予在对该非人类动物进行手术前约10小时至约18小时进行。
24.一种用于为有需要的非人类动物疼痛或炎症的药物组合物，其包含：
有效量的格拉匹纶；及
赋形剂。
25.如权利要求24的药物组合物，其特征在于，所述赋形剂包含一种或多种选自以下的物质：乳糖、淀粉羟乙酸钠、微晶纤维素、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、共聚维酮、表面活性剂、泊洛沙姆、月桂基硫酸钠。
26.如权利要求25的药物组合物，其包含：
5至15％格拉匹纶(占该总组合物的w/w)；
20至80％乳糖(占该总组合物的w/w)；
15至80％微晶纤维素(占该总组合物的w/w)；
1至10％淀粉羟乙酸钠(占该总组合物的w/w)；
1至10％共聚维酮(占该总组合物的w/w)；
0.5至3％硬脂酸镁(占该总组合物的w/w)；
0.5至4％表面活性剂(占该总组合物的w/w)；及
0.1至1％胶态二氧化硅(占该总组合物的w/w)。
27.如权利要求24的药物组合物，其进一步包含1％至30％的矫味剂(占该总组合物的w/w)。
28.如权利要求24的药物组合物，其包含5％至15％的矫味剂(占该总组合物的w/w)。
29.如权利要求24的药物组合物，其是经调配用于经口给予。
30.如权利要求24的药物组合物，当给予该非人类动物时，在0.4至3.4小时的T max时实现375ng/mL至10000ng/mL的格拉匹纶C max。
31.如权利要求30的药物组合物，当给予该非人类动物时，实现750ng/mL至4000ng/mL 的格拉匹纶C max。
32.如权利要求31的药物组合物，当给予该非人类动物时，实现1300ng/mL至4000ng/mL 的格拉匹纶C max。
33.如权利要求30的药物组合物，当给予该非人类动物时，在0.7至1.7小时的T max时实现格拉匹纶C max。
34.如权利要求30的药物组合物，当给予该非人类动物时，在0.5至1.0小时的T max时实现格拉匹纶C max。
35.如权利要求24的药物组合物，当给予非人类动物时，提供每天每公斤该非人类动物体重1至10mg的格拉匹纶的剂量率。
36.如权利要求35的药物组合物，当给予非人类动物时，提供每天每公斤该非人类动物体重2至4mg的格拉匹纶的剂量率。
37.如权利要求24的药物组合物，其特征在于，所述非人类动物为陪伴动物。
38.如权利要求37的药物组合物，其特征在于，所述陪伴动物为狗、猫、或马。
39.一种用于为有需要的非人类动物疼痛或炎症的方法，包括口服给予非人类动物包含有效量的格拉匹纶的药物组合物，
其中，所述给予在给予后4小时内实现675ng/mL至5000ng/mL的格拉匹纶C max且半衰期少于14小时。
40.如权利要求39所述的方法，其特征在于，在给予后1小时内实现C max。
41.如权利要求39所述的方法，其特征在于，所述药物制剂以每天每公斤该非人类动物体重3至15mg的剂量率每天一次给予28天。
格拉匹纶组合物及其使用方法[0001]相关参考
[0002]本申请案依据35U.S.C.§119(e)主张2014年3月6日申请的且标题为“格拉匹纶组合物及其使用方法(Compositions of Grapiprant and Methods for Using the Same)”的美国临时申请案序号61/948,957、及2014年12月9日申请的且标题为“格拉匹纶组合物及其使用方法(Compositions of Grapiprant and Methods for Using the Same)”的美国临时申请案序号62/089,713的权益，该等申请案的全部揭示内容是以引用的方式并入本文中。
技术领域
[0003]本发明大体上是关于格拉匹纶(grapiprant)组合物及其使用方法。
[0004]背景
[0005]格拉匹纶是一种可用于疼痛及炎症的前列腺素E2亚型4(EP 4)受体拮抗剂。格拉匹纶制剂因其可改变药物在生物体内的药物动力学特性，诸如峰值血浆浓度、达峰时间、半衰期、及血浆浓度曲线下面积(分别是C max 、T max 、t 1/2、及AUC)而具有价值。在配制药物组合物时的另一考虑是该剂型的可口性，此改良动物服用药物的顺应性。
发明内容
[0006]简言之，因此，本发明的一个方面包含一种为有此需要的非人类动物疼痛或炎症的方法。
该方法包括对非人类动物给予一种包含有效量的格拉匹纶的药物组合物。该药物组合物可经口给予。该给药方法可在约0.4至约3.4小时的T max 时达成约375ng/mL 至约10000ng/mL的格拉匹纶C max ，诸如约750ng/mL至约4000ng/mL、或约1300ng/mL至约4000ng/mL的格拉匹纶C max 。格拉匹纶C max 亦可在约0.7至约1.7小时的T max ，诸如约0.5至约1.0小时的T max 时达成。格拉匹纶是以约1至约10mg/公斤非人类动物体重/天(mg/kg/天)的剂量率、更具体言之约2至约4mg/kg/天的剂量率给予。该药物组合物可每天至少一次、或每天至少两次(诸如每天至少三次地)给予。可给予该药物组合物直到使疼痛减退(例如，约6天至约9个月)。该非人类动物可为陪伴动物，诸如狗、猫、或马。在示例性实施例中，该药物制剂可以约2至约4mg/kg/天的剂量每天两次地给予约9至约21天，且该给药方法可在约0.7至约1.7小时的T max 时达成约750ng/mL至约2200ng/mL的格拉匹纶C max 。在其他实施例中，可在手术前约10至约18小时对非人类动物给予该药物制剂。
[0007]本发明的另一方面提供一种用于为有此需要的非人类动物疼痛或炎症的药物组合物。该药物组合物包含有效量的格拉匹纶及赋形剂。该赋形剂可包含一种或多种选自由以下组成的的物质：乳糖、淀粉羟乙酸钠、微晶纤维素、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、共聚维酮(copovidone)、及泊洛沙姆(poloxamer)。在特定实施例中，该药物组合物可包含约5％至约15％格拉匹纶(占该总组合物的w/w)、约20％至约80％乳糖(占该总组合物的w/w)、约15％至约80％微晶纤维素(占该总组合物的w/w)、约1％至约10％淀粉羟乙酸钠(占该总组合物的w/w)、约1％至约10％共聚维酮(占该总组合物的w/w)、约0.5％至约3％硬脂
说 明 书
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