(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201711049912.8
(22)申请日 2017.10.31
(71)申请人 瑞阳制药有限公司
地址 256100 山东省淄博市沂源县城瑞阳
路1号
(72)发明人 黄京山 陈传永 陈德仁 邵伟
(74)专利代理机构 青岛发思特专利商标代理有
限公司 37212
代理人 马俊荣
(51)Int.Cl.
A61K 9/22(2006.01)
A61K 47/38(2006.01)
A61K 31/522(2006.01)
A61P 11/06(2006.01)
A61P 11/00(2006.01)
(54)发明名称
(57)摘要
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一
种茶碱24小时缓释片及其制备方法。所述的茶碱
24小时缓释片，每1000片制剂处方组成如下：茶
碱200g、微晶纤维素18-24g、乙基纤维素7-12g和 硬脂酸镁3-5g。本发明以微晶纤维素和乙基纤维
素为骨架材料，价廉易得、质量可控；所述的制备
工艺简单、易于实施，制得的缓释片具有单位间、
批次间药物释放均一等优点，且有效成分的体外
溶出行为与Trima Israel Pharmaceutical
Products Maabarot Ltd生产的茶碱缓释片的体
外溶出行为一致，在减少用药次数的同时，有效
避免血药浓度的“峰谷”现象，减轻给药后的毒副
作用，
保证用药安全。权利要求书1页 说明书5页CN 107550880 A 2018.01.09
C N 107550880
A
1.一种茶碱24小时缓释片，其特征在于：每1000片制剂处方组成如下：茶碱200g、微晶纤维素18-24g、乙基纤维素7-12g和硬脂酸镁3-5g。
2.根据权利要求1所述的茶碱24小时缓释片，其特征在于：所述的微晶纤维素为普通微晶纤维素、微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102、微晶纤维素PH103、微晶纤维素PH112、微晶纤维素PH113、微晶纤维素PH200、微晶纤维素PH301或微晶纤维素PH302中的一种或几种。
3.一种权利要求1或2所述的茶碱24小时缓释片的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)将茶碱粉碎，过80-120目筛；微晶纤维素过80-120目筛；硬脂酸镁过60-80目筛；
(2)称量茶碱、微晶纤维素和乙基纤维素；
(3)将称量好的乙基纤维素用95％的乙醇溶解作为粘合剂；
(4)将称量好的茶碱和微晶纤维素加入至湿法制粒机中，混合均匀后，加入粘合剂制备软材，然后用20目筛制粒，得中间产品A；
(5)将步骤(4)所得到的中间产品A用沸腾干燥制粒机干燥，当颗粒的干燥失重为1.0-3.0％时干燥结束，得中间产品B；
(6)将步骤(5)所得到的中间产品B用1.5mm网板整粒，得中间产品C；
(7)称量步骤(6)所得到的中间产品C，并按比例称取硬脂酸镁；
(8)将称量好的中间产品C和硬脂酸镁加入至混合机中混合均匀，得中间产品D；
(9)将步骤(8)所得到的中间产品D加入至压片机中压片，得到茶碱24小时缓释片。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述的粘合剂的质量浓度为12-20％。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(5)所述的干燥温度为50-70℃。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(9)所述的压片机片剂的模具为圆形，直径为8-10mm。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的茶碱24小时缓释片的硬度为40-80N。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的24小时缓释片，溶出度满足：4h 15％-45％；
10h 35％-65％；
24h >70％。
权 利 要 求 书1/1页CN 107550880 A
茶碱24小时缓释片及其制备方法
技术领域
[0001]本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种茶碱24小时缓释片及其制备方法。
背景技术
[0002]茶碱(theophylline)是一种平滑肌松弛药，临床上主要用于哮喘和哮喘性支气管炎。该药口服易于吸收，成人用药后半衰期平均为5～6h，儿童平均为3.5h。茶碱血药浓度较窄(5～20μg/mL)，个体差异较大，清除率和半衰期也因人而异。普通茶碱片需日服3次，夜间发作时用药影响睡眠，频繁给药后血药浓度容易出现“峰谷”现象，引起头痛、恶心、失眠、抽筋及过敏等毒副作用，茶碱缓释片可减少给药次数，有效避免血药浓度的“峰谷”现象，减轻给药后的毒副作用。
[0003]目前，中国药典收载的茶碱缓释片是12小时型的，国内没有24小时型茶碱缓释片上市。
发明内容
[0004]针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种单位间、批次间药物释放均一的茶碱24小时缓释片，本发明同时提供其制备方法，工艺简单、易于实施、适宜于规模化生产。[0005]本发明所述的
茶碱24小时缓释片，每1000片制剂处方组成如下：茶碱200g、微晶纤维素18-24g、乙基纤维素7-12g和硬脂酸镁3-5g。
[0006]其中：
[0007]所述的微晶纤维素为普通微晶纤维素、微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102、微晶纤维素PH103、微晶纤维素PH112、微晶纤维素PH113、微晶纤维素PH200、微晶纤维素PH301或微晶纤维素PH302中的一种或几种。
[0008]所述的普通微晶纤维素为国产微晶纤维素。微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102、微晶纤维素PH103、微晶纤维素PH112、微晶纤维素PH113、微晶纤维素PH200、微晶纤维素PH301、微晶纤维素PH302均为进口型号。
[0009]微晶纤维素与乙基纤维素溶液形成均匀的缓释骨架，从而保证了制剂单位间药物释放的均一性。
[0010]所述的茶碱24小时缓释片的制备方法，包括如下步骤：
[0011](1)将茶碱粉碎，过80-120目筛；微晶纤维素过80-120目筛；硬脂酸镁过60-80目筛；
[0012](2)称量茶碱、微晶纤维素和乙基纤维素；
[0013](3)将称量好的乙基纤维素用95％的乙醇溶解作为粘合剂；
[0014](4)将称量好的茶碱和微晶纤维素加入至湿法制粒机中，混合均匀后，加入粘合剂制备软材，然后用20目筛制粒，得中间产品A；
[0015](5)将步骤(4)所得到的中间产品A用沸腾干燥制粒机干燥，当颗粒的干燥失重为1.0-3.0％时干燥结束，得中间产品B；
[0016](6)将步骤(5)所得到的中间产品B用1.5mm网板整粒，得中间产品C；
[0017](7)称量步骤(6)所得到的中间产品C，并按比例称取硬脂酸镁；
[0018](8)将称量好的中间产品C和硬脂酸镁加入至混合机中混合均匀，得中间产品D；[0019](9)将步骤(8)所得到的中间产品D加入至压片机中压片，得到茶碱24小时缓释片。[0020]其中：
[0021]步骤(3)所述的粘合剂的质量浓度为12-20％。
[0022]步骤(5)所述的干燥温度为50-70℃。
[0023]步骤(9)所述的压片机片剂的模具为圆形，直径为8-10mm。
[0024]所述的茶碱24小时缓释片的硬度为40-80N。该硬度能够保证片剂具有良好的脆碎度和溶出性能。
[0025]所述的24小时缓释片，溶出度满足：
[0026]4h 15％-45％；
[0027]10h 35％-65％；
[0028]24h >70％。
[0029]综上所述，本发明的有益效果如下：
[0030](1)本发明以微晶纤维素和乙基纤维素为骨架材料，骨架材料价廉易得、质量可控。微晶纤维素与乙基纤维素溶液形成均匀的缓释骨架，从而保证了制剂单位间药物释放的均一性。
[0031](2)本发明片剂的制备工艺简单、易于实施，适宜于规模化生产。制备出的缓释片具有单位间、批次间药物释放均一等优点，且有效成分的体外溶出行为与Trima Israel Pharmaceutical Products Maabarot Ltd生产的茶碱缓释片的体外溶出行为一致，在减少用药次数的同时，有效避免血药浓度的“峰谷”现象，减轻给药后的毒副作用，保证用药安全。
具体实施方式
[0032]下面结合实施例对本发明做进一步说明。
[0033]实施例中用到的所有原料除特殊说明外，均为市购。
[0034]实施例1
[0035]所述的茶碱24小时缓释片，处方组成：
[0036]茶碱200g、微晶纤维素24g、乙基纤维素12g、硬脂酸镁4g，共240g，理论可制成1000片茶碱24小时缓释片。
[0037]其中：微晶纤维素为国产的普通型号的微晶纤维素。
[0038]其制备方法如下：
[0039](1)茶碱粉碎过80目筛，微晶纤维素过120目筛，硬脂酸镁过60目筛；
[0040](2)根据批量和处方组成，计算实际物料需求量，称取茶碱、微晶纤维素、乙基纤维素；
[0041](3)将称量好的乙基纤维素用95％的乙醇溶解作为粘合剂，乙基纤维素的浓度(w/ w)为20％；
[0042](4)将称量好的茶碱和微晶纤维素加入至湿法制粒机中，混合均匀后，加入粘合剂
制备软材，然后用20目筛制粒；
[0043](5)步骤(4)所得到的中间产品用沸腾干燥制粒机干燥，干燥温度设定为60℃，当颗粒的干燥失重为2.0％时干燥结束；
[0044](6)步骤(5)所得到的中间产品用1.5mm网板整粒；
[0045](7)称量步骤(6)所得到的中间产品，并按处方比例称取硬脂酸镁；
[0046](8)将步骤(7)称量好的物料加入至混合机中，混合均匀；
[0047](9)将步骤(8)所得到的中间产品加入至压片机中压片，得到茶碱24小时缓释片，圆形模具的直径为9.5mm，片剂的平均硬度为78N。
[0048]实施例2
[0049]所述的茶碱24小时缓释片，处方组成：
[0050]茶碱200g、微晶纤维素24g、乙基纤维素9.6g、硬脂酸镁5g，共238.6g，理论可制成1000片茶
碱24小时缓释片。其中：微晶纤维素为微晶纤维素PH101。
[0051]其制备方法如下：
[0052](1)茶碱粉碎过100目筛，微晶纤维素过100目筛，硬脂酸镁过60目筛；
[0053](2)根据批量和处方组成，计算实际物料需求量，称取茶碱、微晶纤维素、乙基纤维素；
[0054](3)将称量好的乙基纤维素用95％的乙醇溶解作为粘合剂，乙基纤维素的浓度(w/ w)为16％；
[0055](4)将称量好的茶碱和微晶纤维素加入至湿法制粒机中，混合均匀后，加入粘合剂制备软材，然后用20目筛制粒；
[0056](5)步骤(4)所得到的中间产品用沸腾干燥制粒机干燥，干燥温度设定为70℃，当颗粒的干燥失重为3.0％时干燥结束；
[0057](6)步骤(5)所得到的中间产品用1.5mm网板整粒；
[0058](7)称量步骤(6)所得到的中间产品，并按处方比例称取硬脂酸镁；
[0059](8)将步骤(7)称量好的物料加入至混合机中，混合均匀；
[0060](9)将步骤(8)所得到的中间产品加入至压片机中压片，得到茶碱24小时缓释片，圆形模具的直径为9.5mm，片剂的平均硬度为63N。
[0061]实施例3
[0062]所述的茶碱24小时缓释片，处方组成：
[0063]茶碱200g、微晶纤维素20g、乙基纤维素12g、硬脂酸镁3g，共235g，理论可制成1000片茶碱24小时缓释片。其中：微晶纤维素为微晶纤维素PH200。
[0064]其制备方法如下：
[0065](1)茶碱粉碎过100目筛，微晶纤维素过80目筛，硬脂酸镁过60目筛；
[0066](2)根据批量和处方组成，计算实际物料需求量，称取茶碱、微晶纤维素、乙基纤维素；
[0067](3)将称量好的乙基纤维素用95％的乙醇溶解作为粘合剂，乙基纤维素的浓度(w/ w)为20％；
[0068](4)将称量好的茶碱和微晶纤维素加入至湿法制粒机中，混合均匀后，加入粘合剂制备软材，然后用20目筛制粒；
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